-
专利名称
一种胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物及其制备方法和应用制作方法
-
发明者
梁剑平, 陶蕾, 尚若锋, 赵凤舞, 王学红, 贾忠, 郝宝成, 刘宇, 郭文柱, 郭志廷
-
公开日
2014年7月23日
-
申请日期
2014年4月4日
-
优先权日
2014年4月4日
-
申请人
中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所
-
文档编号
A61P31/04GK103936682SQ201410135755
-
关键字
-
权利要求
1.一种胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物，其结构式如1 2.一种胺亚甲基-喹喔啉-1，4- 二氧化物的制备方法，其特征在于乙酰甲喹与双一(二甲胺)甲烷或双一(二乙胺)甲烷或双一(哌啶)甲烷发生曼尼希反应生成胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物3.根据权利要求2所述的胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物的制备方法，其特征在于所述曼尼希反应的介质为酸性反应介质，吡啶作为反应溶剂4.根据权利要求3所述的胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物的制备方法，其特征在于所述酸性介质采用加入浓盐酸的方法得到，其中，所述乙酰甲喹吡啶双-(二甲胺)甲烷或双-(二乙胺)甲烷或双-(哌啶)甲烷浓盐酸为4.4g40mL0.15mL0.8mL5.根据权利要求2-4任一项所述的胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物的制备方法，其特征在于所述曼尼希反应的温度控制在55°C，反应时间控制为2h6.根据权利要求5所述的胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物制备方法，其特征在于具体操作步骤如下 精密称取乙酰甲喹4.4g溶解于40ml吡啶中，加热溶解，滴入双-(二甲胺)甲烷或双-(二乙胺)甲烷或双一(哌啶)甲烷0.15mL和滴0.8mL浓HC1，搅拌；温度控制在55°C，回流2小时反应结束，旋干溶剂，用饱和NaCl将浓缩液洗至分液漏斗，乙酸乙酯少量多次萃取，合并萃取液，放入无水Na2SO4干燥，抽虑，旋干，挥干溶剂，得粗产物，所得粗产物用硅胶柱分离，得到树枝状黄色晶体，即为终产物7.根据权利要求6所述的胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物制备方法，其特征在于加热溶解时，采用液体石蜡作为加热介质8.根据权利要求6或7所述的胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物制备方法，其特征在于所述双一(二甲胺)甲烷或双一(二乙胺)甲烷或双一(哌啶)甲烷按照如下方法制备而成 在冰水浴冷却下，加入15ml37%的HCHO于反应瓶中，搅拌下，用滴液漏斗滴加含有0.37mol的二甲胺或二乙胺或哌啶的水溶液，滴加完毕后，室温搅拌30min，然后加入固体NaOH至溶液形成两相，分液漏斗分成两层，用固体NaOH干燥，放置过滤，常压蒸馏，收集83°C的馏分，即得9.根据权利要求6或7所述的胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物制备方法，其特征在于所述乙酰甲喹按照如下方法制备而成向苯并呋咱中加过量乙酰丙酮18g，水浴温热至溶，振摇下加入三乙胺，再温热数分钟，室温下冷却，放置，逐渐析出结晶，10h后析出大量的黄色结晶，抽滤，收集结晶，少量水洗涤，干燥，经无水乙醇重结晶，得鲜黄色针状结晶，即乙酰甲喹10.哌啶亚甲基-喹喔啉-1，4- 二氧化物作为治疗细菌性疾病的兽药的应用
-
技术领域
[0001]本发明涉及一种喹喔啉类化合物及其制备方法，以及抗菌药物中的应用
-
专利摘要
本发明公开了一种胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物的制备方法为乙酰甲喹与双－（二甲胺）甲烷或双－（二乙胺）甲烷或双－（哌啶）甲烷发生曼尼希反应生成胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物。本发明合成的胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物(a、b、c)是由本 申请人在喹的基础上合成的一种新型兽药，不溶于水，可溶于二氧六环和二甲亚砜，其结构母环和喹乙醇结构母环(喹叨嗪)相同。其活性实验表明，对大肠杆菌C83-1，绿脓杆菌C79-6，沙门氏菌1014，克雷伯菌219等具有良好的抑菌活性。其中，本发明制备的哌啶亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物（c）最好，可作为一种新型兽药，在治疗细菌性疾病方面得到应用。
-
发明内容
-
专利说明
—种胺亚甲基-喹喔啉-1,4- 二氧化物及其制备方法和应用
一种胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物及其制备方法和应用的制作方法[0002]喹喔啉类-1,4-二氧化合物衍生物作为抗菌促生长添加剂具有毒性低、副作用小、剂量低、可较长时期应用于饲料中，为畜牧养殖业发挥了巨的作用。如卡巴多(Carbadox)、喹乙醇(Olaquindox)、痢菌净(Maquindox)等对革兰氏阴性菌、阳性菌都有较好活性，同时对氮有滞留作用和蛋白质同化作用，对改善饲料转化率和促进生长有显著效果。因此，广泛用于各种动物饲料，主要用于促生长，提高饲料利用率和预防幼畜腹泻，提高幼畜、禽的成活率，有时也用于治疗禽霍乱、鸡白痢，仔猪腹泻等疾病。自1965年黎巴嫩贝鲁特(Beirut)的Haddadin和Issidorides发表了 Beirut反应第一篇文章以来，已有上百种应用Beirut反应合成的专利问世和合成不下一千种新的氮杂环化合物。但由于潜在的“三致”问题，各国对喹喔啉类药物的安全应用进行了大量研究，相继制定了严格的法规，对药物生产、使用方法、使用量等作了严格的规定，并不断的研究与开发新的畜禽专用代替品。事实上在过去50多年内，由于动物饲料应用喹喔啉类提高了生产效率，降低了畜产品，特别是肉的成本，改进了肉的卫生性，给人类提供了大量廉价而优质的畜产品。
[0003]本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种新的具有药用价值的喹喔啉类化合物——胺亚甲基-喹喔啉-1，4- 二氧化物；[0004]本发明的另一目的是提供上述化合物的制备方法；[0005]本发明的又一目的是提供上述化合物的应用。[0006]本发明的目的通过以下技术方案来具体实现:[0007]一种胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物，其结构式如1:
[0008]
