专利名称：在3位取代的3-苯并呋喃基-吲哚-2-酮衍生物，其制备及其治疗用途的制作方法在3位取代的3-苯并呋喃基-吲哚-2-酮衍生物，其制备及其治疗用途本发明涉及3-取代的3-苯并呋喃基-吲哚-2-酮衍生物，涉及其制备及其治疗用途。生长素释放肽(ghrelin)为观个氨基酸的肽激素，其主要在前生长素释放肽原 (pre-pro-ghrelin)裂解后通过翻译后过程在胃中产生(Kojima M.，等人，Nature 1999 ； 402:656-60)。生长素释放肽为生长激素促分泌素垂体受体(GHSRla)的内源性配体。GHS-R被两种外显子编码外显子1编码跨膜区(TMs) 1-5且外显子2编码G-蛋白偶联受体(GPCR)的TM6和7。这两种转录产物已在垂体腺和脑中鉴定一种编码全长GPCR(GHS-Rla)，另一种编码缺失TM6和7的截短的受体(GHS-Rlb)。仅有亚型GHS-Rla被生长素释放肽和生长素释放肽模拟物活化。GHS-Rlb存在于肝和其它外周组织中，但其功能未知(Smith R. G.等人，Trends in Endocrinology and Metabolism，2005，16，No.9)。其为视紫红质型受体，且家族A的7次跨膜区偶联至Gq/磷脂酶C。生长素释放肽受体也可在一些组织中偶联至Gs/蛋白激酶A通路(Ueno，N.等人，Endocrinology, 2004,145,4176-4184 ；Kim, Μ. S.等人，Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.，2004，28 1264-1271)。有趣的是，该生长素释放肽受体具有较不寻常的特征，其具有显著非配体依赖性的组成性活性(constitutive activity) (Barazzoni, R.等人，Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.，2004，288 :E228_E235)。生长素释放肽低水平的表达已在多种组织中证明，如肠、胰腺、肾、免疫系统、胎盘、睾丸、垂体组织和下丘脑(Horm. Res. 2003 ；59 (3) :109-17)。已证实生长素释放肽参与进餐时的饥饿和促使进餐。该循环水平随着食物摄取降低且在餐后增加，达到足以刺激饥饿和食物摄取的浓度。摄入生长素释放肽迅速且暂时地刺激食物摄取，主要通过增加食欲摄食行为和用餐次数。生长素释放肽比任何其它分子更有效刺激短期摄食，除了神经肽Y，其为大约等效的(Wren A.M.等人，J. Clin. Endocrinol. Metab.，2001 ；86 :5992- 。然而，生长素释放肽在其发挥这种作用的能力方面是独特的， 无论其为外周或中心注射。当其给予人时，其也为唯一证实的具有增加食欲和摄食的能力的哺乳动物的物质 (Druce M. R.，等人，Int. J. Obes.，2005 ；29 1130-6 ；Wynne K.，等人，J. Am. Soc. Nephrol.， 2005 ；16 :2111-8)。除了其在促使用餐中的作用，生长素释放肽还满足参与调节长期体重的肥胖症相关激素的已建立的标准。生长素释放肽循环的水平是能量储备的函数，且显示响应于体重变化的补偿变化。生长素释放肽穿过血脑屏障且通过作用于一些标准体重调节中心(如下丘脑、后脑和中脑边缘补偿系统)刺激摄食。慢性给药生长素释放肽通过对摄食、能量消耗和资源的利用的不同的协同作用增加体重。先天性除去生长素释放肽或生长素释放肽受体基因产生对进食诱导的肥胖症的抗性，且生长素释放肽的药理阻断减少摄食和体重。存在的证据似乎支持生长素释放肽在短期促使进餐和长期能量体内稳态中的作用，从而使得其成为治疗肥胖症和/或减轻体重的疾病(slimming disorder)的药物的有吸引力的靶点。生长素释放肽还对内分泌胰腺产生生理和药理作用。酰基化的生物活性生长素释放肽在ε细胞中产生，最近描述于胰岛中(Prado，C. L.，等人，2004，ftOC. Natl Acad. Sci. USA，101 :2924- )，潜在提供了作用于胰岛的β细胞的生长素释放肽的局部来源。通过其受体的拮抗剂阻断该内源性生长素释放肽的功能，显著减少了禁食葡萄糖浓度，减弱了血糖运动且增加了葡萄糖耐量试验中对胰岛素的响应，表明生长素释放肽在控制胰岛素分泌中的抑制作用(Dezaki，K.，等人 2004，Diabetes，53 :3142-3151)。在小鼠中除去生长素释放肽(生长素释放肽-/_小鼠)通过减少Ucp2的表达增加了胰岛素由胰腺的β细胞的葡萄糖依赖性分泌，且增加了对外周胰岛素的敏感性(Sim Y.等人，2006，Cell Metabolism，3 :379-386)。因此生长素释放肽受体拮抗剂可调节饥饿、摄食和摄食频率，而且，在长期中调节体重，尤其是饮食或治疗方案后的体重增加。而且，在抗糖尿病治疗的情况下，生长素释放肽拮抗剂可用于保持胰岛素和葡萄糖之间的平衡以控制糖尿病性食欲过盛。因此生长素释放肽拮抗剂可用作减食欲剂和/或抗肥胖症剂，或用于治疗糖尿病及其作用。本发明一个主题为式(I)化合物本发明涉及在3位取代的式(I)的3-苯并呋喃基-吲哚-2-酮衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5与n如权利要求1所定义；涉及其制备方法；涉及所述化合物的治疗用途。