红曲色素组份及其衍生物在抗阿尔兹海默症中的应用的制作方法[0002]在我国红曲生产及应用已有1000多年历史。红曲产品是传统发酵产品，常用于食品着色、酿酒以及药用。红曲色素是红曲霉菌生长过程中产生的次级代谢产物，广泛作为天然食品色素，同时具有一定的防腐、消炎和抗氧化的生物活性作用。目前国内外对红曲色素产品的需求增长很快。[0003]红曲色素属于Azaphilone化合物，由真菌聚酮合成酶(Polyketide Synthases,PKS)代谢途径合成，主要有六种，分别为红曲素两种(红斑胺、红曲红胺)、黄色素两种(红曲素、红曲黄素)和橙色素两种(红斑素、红曲红素)。另有一些新的红曲霉菌Azaphilone代谢产物被发现，如xanthomonasin A和B具有抑制Nor I活性的作用；Monascopyridine A和B能抑制永生化人肾上皮细胞生长，EC5tl介于11-31 μ mo I/L ;还有一些结构的作用还未被进一步揭示，如Monasfluore A和B。现代药理学研究表明Azaphilone类化合物对鞘氨醇激酶、脂肪酸合成酶、端粒酶、gpl20-CD4、Grb2-SH2和p53_MDM2等三大疾病(癌症、爱滋病和心血管疾病)相关的关键酶蛋白具有重要的生物活性作用。而红曲色素组份的生物活性，如黄色素的治疗代谢综合症和抑癌作用已引起国内外学者的广泛重视。[0004]阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种多发于老年期的神经系统退行性疾病，其临床特征主要表现在记忆力减退和认知功能障碍。β_淀粉样蛋白(β amyloidprotein, Αβ )聚集所形成的老年斑(senile plaques, SP)、过度磷酸化的tau蛋白异常聚集形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs)和神经元细胞的丢失是AD最主要的病理特征。迄今为止，阿尔茨海默病的发病原因尚不明确，现有的药物只能在一定程度上缓解症状却并不能逆转疾病的进程。我国流行病学资料显示，2011年我国阿尔茨海默病患者增至800万人，人数位居世界各国之首，60岁以上老人患阿尔茨海默病的几率约为4.8%, 65岁以上阿尔茨海默病的发病率高达7.2%。美国早老性痴呆症协会最新发布的报告《2012年早老性痴呆症事实和数据》显示，美国目前共有约540万早老性痴呆症患者。美国65岁以上老人中，13%患有早老性痴呆症；85岁以上老人中的该病患者比例高达45%。伴随全球人口老龄化趋势，阿尔茨海默病将成为医疗领域和公共卫生领域面临的巨大挑战，严重危害人类生活和生命质量，因此，寻找和开发具有治疗或预防阿尔茨海默病的新药刻不容缓。[0005]AD是由遗传学因素、环境因素和代谢因素等多种因素共同作用所引起的一种病理过程。其主要的组织病理学改变包括:神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles NFTs),神经炎斑(neuritic plaques NP或老年斑senile plaques SP),神经元丢失,淀粉样血管改变(amyloid angiopathy)。而神经炎斑的核心成分为β淀粉样蛋白(amyloid beta —protein Αβ)。β淀粉样蛋白是一种神经毒性物质，可以引起神经元的损伤、死亡，在AD的发病中起着相当重要的作用。[0006]虽然，台湾大学的潘子明教授课题组已经发现红曲霉发酵产物具有抗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的药用价值,可延缓病程恶化，并有改善记忆学习的功效[Chun-Lin Lee, Tzong-Fu Kuo, Jyh-Jye Wang et al.Red Mold Rice AmelioratesImpairment of Memory and Learning Ability in IntracerebroventricularAmyloidβ —Infused Rat by Repressing Amyloid β Accumulation.Journal ofNeuroscience Research, 2007, 85: 3171-3182.]。此文中，潘子明教授课题组分别采用红曲粗提物和洛伐他汀作为药物成分研究其抗AD活性，结果认为红曲之所以具有抗AD活性，起主要作用的是一种红曲霉发酵产物一洛伐他汀，而对于其他的红曲霉发酵产物(例如红曲色素组份)所具有的活性并未公布。[0007]

本发明的目的在于提供一种红曲色素组份及其衍生物在抗阿尔兹海默症中应用，红曲色素组份及其衍生物对人体正常细胞毒副作用很小，可作为防治阿尔兹海默症的药物和保健品添加剂。
[0008]为实现上述目的，本发明采用如下技术方案:
一种红曲色素组份及其衍生物在抗阿尔兹海默症中应用，主要用于制备抗阿尔兹海默症药物和保健品；
所述红曲色素组份为红曲霉菌的发酵产物或发酵产物的提取纯化产物，包括红曲素、红曲黄素、红斑素、红曲红素、红斑胺、红曲红胺、莫娜斯佛瑞尔A和莫娜斯佛瑞尔B，具体分子结构如下: