异沙蟾毒精及其衍生物以及药学上可接受的盐的应用制作方法

专利名称

异沙蟾毒精及其衍生物以及药学上可接受的盐的应用制作方法
发明者

丁劲, 刘畅, 张秀莉, 梁鑫淼, 王红阳
公开日

2011年4月6日
申请日期

2010年10月29日
优先权日

2010年10月29日
申请人

中国人民解放军第二军医大学, 中国科学院大连化学物理研究所
文档编号

A61K31/585GK102000091SQ20101052627
关键字

异沙蟾毒药学衍生物以及
权利要求

1.异沙蟾毒精在制备抗肿瘤药物中的应用2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤是肝癌3.异沙蟾毒精衍生物的应用，所述异沙蟾毒精衍生物具有如下通式R34.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肿瘤是肝癌5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述卤素为氟、氯、溴或碘；所述芳香基为苯基、取代苯基、萘基或联苯基；所述5-7元杂环基为含有1-3个选自氧、硫或氮的杂原子，和/或被结构式中的苯基并合，和/或含有一个或多个选自卤素、C1-C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巯基C1-C4酰基和芳香基的取代基6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所说的取代苯基包括1 4个取代基，该取代基选自卤素、C1-C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巯基、C1-C4酰基7.异沙蟾毒精及其衍生物的药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述肿瘤是肝癌9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述异沙蟾毒精及其衍生物的药学上可接受的盐是指异沙蟾毒精或其衍生物与有机酸或酸性氨基酸形成酯后再与无机碱形成的盐，所述有机酸为丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、或柠檬酸，所述酸性氨基酸为天冬氨酸、或谷氨酸；或指异沙蟾毒精或其衍生物与有机碱形成的盐；或指异沙蟾毒精或其衍生物与碱性氨基酸形成酯后再与无机酸或有机酸形成的盐，所述碱性氨基酸为赖氨酸、精氨酸、或鸟氨酸，所述无机酸为盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、或磷酸，所述有机酸为甲酸、乙酸，苦味酸、甲磺酸、或乙磺酸10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述异沙蟾毒精或其衍生物与有机酸或酸性氨基酸形成酯后再与无机碱形成的盐为钠盐、钾盐、钙盐、铝盐或铵盐；所述异沙蟾毒精或其衍生物与有机碱形成的盐为甲胺盐、乙胺盐、或乙醇胺盐
技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及异沙蟾毒精及其衍生物以及药学上可接受的盐的应用
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说明书
法律状态

专利名称：异沙蟾毒精及其衍生物以及药学上可接受的盐的应用的制作方法蟾皮的药用价值最早见于梁代陶弘景所著的《名医别录》，现代药学研究已经证明蟾皮的中药制剂治疗肿瘤疗效确切。蟾皮的中药制剂能够显著抑制肿瘤的生长和浸润、同时也能与化疗药物联合应用增强疗效。目前临床应用的蟾皮制剂，都是以粗提物入药、成份极其复杂，除含有蟾毒配基、蟾蜍毒素、吲哚类生物碱外，还含有氨基酸、还原糖、留类、肽类等多种类型的化学成分。因此，蟾皮制剂在临床使用中对肿瘤细胞的杀伤率不够理想，且容易诱发心脏毒性和过敏反应。这都是由于非药效成分的存在引起的。目前从蟾皮中分离出的活性成分仅限于那些生药中含量较高的组分，对于更多的抗肿瘤活性强但含量相对较低的组分的分离和鉴定还存在着很大的空白。以蟾蜍为基原的常用中药材包括干蟾、蟾皮和蟾酥，其化学成份都非常复杂，按溶解性大致可分为脂溶性留族类和水溶性吲哚生物碱类。目前研究较多的有蟾毒灵、日蟾毒它灵、蟾毒它灵、华蟾毒精、脂蟾毒配基等。至今未见异沙蟾毒精及其衍生物用于抗肿瘤药物的报道。
本发明的目的在于提供异沙蟾毒精及其衍生物以及药学上可接受的盐的应用。本发明提供的异沙蟾毒精、异沙蟾毒精衍生物以及药学上可接受的盐的应用，是指在制备抗肿瘤药物中的应用。根据本发明，优选的，所述应用是指在制备抗肝癌药物中的应用。本发明所述的异沙蟾毒精，又称异沙蟾蜍精，具有如下结构本发明提供一种异沙蟾毒精及其衍生物或其药学上可接受的盐的应用。体内外实验结果表明，异沙蟾毒精可引起肝癌细胞周期阻滞，抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡，因此异沙蟾毒精及其衍生物或其药学上可接受的盐可以用于制备包括肝癌在内的多种肿瘤的治疗药物。

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