专利名称:右旋布洛芬氨基酸盐片剂及其制备方法布洛芬(Ibuprofen),2_ (4_异丁苯基)丙酸,又名异丁苯丙酸,分子式为C13H1802, 分子量为206. 28。布洛芬抗炎、镇痛、解热作用强,且胃肠道刺激性小,不良反应少,耐受性 好,是目前临床上常用的解热镇痛药。布洛芬具有旋光性,右旋布洛芬的活性是其左旋体的160倍,是消旋体的1. 6倍, 目前临床上常用外消旋体。研究表明,消旋布洛芬进入人体后,部分左旋体会转化为右旋 体,转化率约为18% 32%。从临床合理用药角度考虑,如果全部给予右旋布洛芬则有利 于提高疗效或减少给药剂量,并有可能减少不良反应。并且,由于左旋体在体内转化可能存 在个体间差异,右旋布洛芬制剂则有利于减少患者用药时的个体间差异,有利于给药剂量 准确。但是,右旋布洛芬同布洛芬一样在水中几乎不溶,这不仅给溶液型制剂的开发带 来了困难,更重要的是可能会影响药物的生物利用度。用碱性氨基酸制备得到的布洛芬盐 具有良好的水溶性,并且能显著提高药物的吸收速度。例如,美国专利US6,342530B1提及 了布洛芬赖氨酸盐胃肠外给药的处方和制备方法,美国专利US5,463,117描述用碱性氨基 酸制备布洛芬的盐。本发明提供一种右旋布洛芬精氨酸盐片剂及其制备方法,该片剂具有吸收迅速的 特点,并且可以根据消旋布洛芬中左旋体的转化率,合理设计了片剂中右旋布洛芬含量,提 供一种更安全、有效的解热镇痛剂。
本发明的目的在于提供一种更加安全、有效的右旋布洛芬氨基酸盐片剂及其制备 方法。本发明以右旋布洛芬氨基酸盐为活性成分制备片剂。本发明的另一目的在于为需要快速退热的患者提供一种更加安全、有效的解热镇 痛药物。本发明的又一目的还在于为儿童、老年人等服药顺应性差、吞咽能力较差的人群 提供一种安全有效的解热镇痛剂,右旋布洛芬氨基酸盐片可以根据需要制备成咀嚼片、可 溶片、口腔速溶片,等。本发明的有益效果在于使用右旋布洛芬作为活性成分,不仅可能提高疗效,还可 能降低病人服用剂量、减少不良反应、提高服药依从性,从而达到合理用药的目的。本发明中的药物活性成分或者原料右旋布洛芬氨基酸盐中的氨基酸为碱性氨基 酸,可以是精氨酸、赖氨酸盐或者组氨酸,氨基酸的构型可以是D-氨基酸,也可以是L-氨基 酸,也可以是DL-氨基酸。本发明中片剂的规格以右旋布洛芬计可以是37. 5mg、75mg、150mg、225mg、300mg寸。本发明中的片剂可以是普通片、咀嚼片、泡腾片、可溶片、口腔速溶片、糖衣片、薄 膜衣片等。本发明中的辅料采用片剂常用的辅料,包括稀释剂(填充剂)、粘合剂、崩解剂、润 湿剂、润滑剂等。本发明中的辅料用量采用片剂制备过程中的常用量。 实施例1 (普通片,采用湿法制粒法) 处方右旋布洛芬精氨酸盐淀粉糊精
微晶纤维素 10%淀粉浆 硬脂酸镁
_制成1000片(每片含右旋布洛芬75mg)制备将右旋布洛芬精氨酸盐过80目筛,与淀粉、糊精、微晶纤维素混勻,加淀粉 浆制成软材,用20目筛制粒后,湿颗粒置50°C干燥,水分控制在2% 3%,14目整粒,加入 硬脂酸镁混勻后压片,即得。
138. 3g(以右旋布洛芬计为75g) 80g 40g 60g
适量
1. 5g(0. 5% )
实施例2(咀嚼片、可溶片、口腔速溶片或口腔速崩片) 处方
右旋布洛芬赖氨酸盐256. 3g (以右旋布洛芬计为150g)
蔗糖40g
甘露醇40g
山梨醇20g
5%羟丙基甲基纤维素(HPMC)溶液适量
硬脂酸镁1.9g(0.5%)
制成1000片(每片含右旋布洛芬150mg)
制备将右旋布洛芬精氨酸盐过80目筛,蔗糖、甘露醇过100目筛,将三者混勻,加 5% HPMC溶液制成软材,用20目筛制粒后,湿颗粒置50°C干燥,水分控制在2% 3%,14 目整粒,加入硬脂酸镁混勻后压片,即得。实施例3 (泡腾片)处方 右旋布洛芬精氨酸盐553. 3g (以右旋布洛芬计为300g)乳糖120g枸橼酸24g
碳酸氢钠羧甲基淀粉钠(CMS-Na)
5%聚维酮(PVP)无水乙醇溶液 硬脂酸镁
40g 20g
适量
3. 7g(0. 5% )_制成1000片(每片含右旋布洛芬300mg)制备将原辅料混合过100目筛,混合均勻后,加5% PVP无水乙醇溶液制成软材, 用20目筛制粒后,湿颗粒置50°C干燥,水分控制在2% 3%,14目整粒,加入硬脂酸镁混 勻后压片,即得。
实施例4 (普通片,采用干法制粒法或粉末直接压片法) 处方
右旋布洛芬赖氨酸盐128. 2g (以右旋布洛芬计为75g)
预胶化淀粉80g
微晶纤维素(MCC)80g
滑石粉15g(5%)
制成1000片(每片含右旋布洛芬75mg)
制备将原辅料分别过100目筛,混勻,压块、粉碎、16目整粒,加入滑石粉混勻,干 法制粒压片,或者采用粉末直接压片法,即得。
实施例5 (薄膜衣片) 处方
右旋布洛芬精氨酸盐
淀粉
蔗糖
糊精
5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液 硬脂酸镁
12% HPMC(包衣液)
_制成1000片(每片含右旋布洛芬150mg)制备将右旋布洛芬精氨酸盐过80目筛,与淀粉(20g)、蔗糖、糊精混勻,加5% CMC-Na溶液制成软材,用20目筛制粒后,湿颗粒置50°C干燥,水分控制在2% 3%,14目 整粒,加入硬脂酸镁、剩余的淀粉(20g)混勻后压片,得素片;用滚转包衣法或者流化包衣 法包衣,即得。
276. 7g(以右旋布洛芬计为150g) 40g 20g
40g 适量
1. 9g(0. 5% )
适量
本发明公开了一种右旋布洛芬氨基酸盐片剂及其制备方法,该片剂由以下重量份的原料制成右旋布洛芬氨基酸盐1份,稀释剂(或填充剂)0.2~20份,粘合剂0.01~1份,崩解剂0.01~1份,矫味剂0.01~1份,润滑剂0.001~0.1份。此片制备过程采用湿法制粒法,干法制粒法、压片,或者粉末直接压片,也可给片剂包衣。该片剂的规格以右旋布洛芬计可以是30~300mg,优选37.5mg或37.5mg的整数倍。该片剂的有效成分为右旋布洛芬氨基酸盐,有起效迅速、剂量准确、副作用少、个体间差异小的优点。该片剂可根据临床需要制备成普通片、咀嚼片、泡腾片、可溶片、口腔速溶片、糖衣片、薄膜衣片等。
右旋布洛芬氨基酸盐片剂及其制备方法
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