一种吲哚并[3,2-a]咔唑类衍生物治疗心肌缺血的用途
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一种吲哚并[3,2-a]咔唑类衍生物治疗心肌缺血的用途[0002]近年来随着生活水平的提高,心肌缺血严重危害中老年人的健康,冠状动脉粥样硬化呈现年轻化的趋势,一些年轻人也出现心肌缺血的表现。[0003]心血管疾病,又称为循环系统疾病,循环系统指人体内运送血液的器官和组织,主要包括心脏和血管,可细分为急性和慢性,一般都与动脉硬化有关。心肌缺血是指心脏的血液灌注减少,导致心脏的供氧量减少,心肌能量代谢不正常,不能支持心脏正常工作的一种病理状态。冠状动脉粥样硬化导致的冠脉狭窄是引起心肌缺血最主要、最常见的病因,进而导致心肌缺血缺氧,因此冠心病是心肌缺血的主要原因。心肌缺血主要分为隐匿性冠心病、心绞痛型、心肌梗死型、缺血性心肌病和猝死性5类。[0004]心肌缺血常见的原因是冠状动脉硬化,其次还有炎症(风湿性、梅毒性、川崎病和血管闭塞性脉管炎等)、痉挛、栓塞、结缔组织疾病、创伤和先天性畸形等多种。流行病学研究发现,与动脉粥样硬化相关的重要危险因子为高脂血症、高血压病、糖尿病、吸烟、肥胖、同型半胱氨酸增高、体力活动少、高龄和男性等。缺血心肌的损伤机制包括能量缺乏、钙超载、自由基生成增多、酸中毒引起的心肌损害、细胞膜通透性增加等方面。[0005]本发明涉及的吲哚并[3,2_a]咔唑类衍生物是一个2013年发表(RussellF,Harmody D, McCarthy PJ, Pomponi SA, Wright AE.1ndolo[3, 2-a]carbazolesfrom a deep-water sponge of the genus Asteropus.J Nat Prod.2013 Oct25;76(10):1989-92.)的新化合物(具体结构式参见式I ),目前没有关于活性的报道,对于本发明涉及其在制备抗心肌缺血药物中的用途属于首次公开,由于其对于心肌缺血的抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于抗心肌缺血显然具有显著的进步。
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