聚氨基多糖多肽络合碘复合体系溶液及其制法

黄昌平, 陈阶, 聂开品, 郑茂鑫

2014年7月23日

2014年3月12日

2014年3月12日

贵州扬生医用器材有限公司

A61P15/02GK103933062SQ201410089322

络合 多肽 多糖 氨基 溶液 复合 体系

1.聚氨基多糖多肽络合碘复合体系溶液，其特征在于它是以壳聚糖、ε-聚赖氨酸、碘为主要活性成分，以泊洛沙姆为稳定剂所构成的具有杀菌修复功能的网络体系溶液，其原料质量配方如下 壳聚糖0.2%~10% 单质颗粒碘 0.01%~1.5% ε_聚赖氨酸 0.1%~10% 泊洛沙姆1%~10% 甘油1%~10% 吐温-201%~20% 冰醋酸0.2%~5% 碘化钾0.075% 碘化钠2.1 % 纯化水加到100%2.聚氨基多糖多肽络合碘复合体系溶液，其特征在于它是以壳聚糖、ε-聚赖氨酸、碘为主要活性成分，以泊洛沙姆为稳定剂所构成的具有杀菌修复功能的网络体系溶液，其原料质量配方如下 壳聚糖2.1% 单质颗粒碘 0.3%聚赖氨酸 0.2% 泊洛沙姆3% 甘油5% 吐温-209% 冰醋酸1% 碘化钾0.075% 碘化钠2.1 % 纯化水加到100%3.如权利要求1或2之一的聚氨基多糖多肽络合碘复合体系溶液，其特征在于该溶液是一种以具有生物活性的平均分子量为200 000的高分子氨基多糖及氨基多肽在液体体系中共同与碘的络合成品；也是一种具有粘性的混合胶体溶液；还是一种具有杀菌修复功能的生理钠钾盐溶液4.制备权利要求1或2之一的聚氨基多糖多肽络合碘复合体系溶液的方法，其特征包括功能性络合载体体系、助溶及乳化体系、络合碘配体体系三大功能体系的配制，以及三者的有机组合 (1)功能性络合载体体系的配制 壳聚糖在纯化水中经过酸化溶解后再加入ε-聚赖氨酸进行溶解，混合均匀，得到均一的具有大量氨基的胶体溶液载体体系，备用； ⑵助溶及乳化体系的配制 具有乳化功能的稳定剂泊洛沙姆在水中完全溶解后再加入另一种乳化剂吐温-20，混合均匀，得到助溶及乳化体系，备用；⑶络合碘配体体系的配制 在配好的生理钠钾碘盐溶液中加入碘单质进行溶解，然后加入甘油充分混匀后即得络合碘配体体系，备用； ⑷聚氨基多糖多肽络合碘复合体系溶液的配制 将上述功能性络合载体体系、助溶及乳化体系、络合碘配体体系依次进行混合均匀后，定容、密封，水浴下搅拌，即得成品5.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述功能性络合载体体系中，壳聚糖在纯化水中酸化溶解是将冰醋酸加入壳聚糖与纯化水的混合物中进行的；其工艺条件是常温下，搅拌15~60min，使壳聚糖在纯化水中充分分散，再加入冰醋酸，常温下，继续搅拌10~60min，使壳聚糖溶解充分6.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述助溶及乳化体系中泊洛沙姆与吐温-20混合均匀的工艺条件是水浴温度为20°C~50°C，搅拌时间10~120min7.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述络合碘配体体系中，生理钠钾碘盐溶液是将碘化钾和碘化钠溶解在纯化水中制得的，其质量分数分别为0.075%和2.1% ;碘化钾、碘化钠和纯化水的质量配比为3 84 39138.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述聚氨基多糖多肽络合碘复合体系溶液配制中的工艺条件是水 浴温度为30°C~50°C，搅拌时间10~120min

[0001]本发明涉及医用配制品，进一步来说，涉及含聚氨基多糖多肽络合碘的医用溶液技术背景[0002]壳聚糖是甲壳素脱乙酰化生成的生物大分子壳聚糖无毒、无刺激性、无免疫抗原性，是一种组织相容性良好的生物材料由于其分子中具有大量自由氨基，壳聚糖具有天然的抑菌活性，而且抑菌谱较广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和白色念珠菌均有明显抑菌效果此外，壳聚糖能促进肉芽和组织的形成，对动物大面积开放性的创伤有益；还能增强单核巨噬细胞功能、细胞免疫功能及NK细胞活性[0003]ε -聚赖氨酸是白色链球菌的代谢产物由单个赖氨酸分子在a_羟基和ε -氨基形成酰胺键而连接成的多聚体直链，直链上具有大量自由氨基，对革兰氏阳性菌和阴性菌、酵母、霉菌、病毒等都有明显的抑制作用其抗菌机理在于其分子呈高聚合多价阳离子态，它能破坏微生物的细胞膜结构，引起细胞的物质、能量和信息传递中断，还能与胞内的核糖体结合影响生物大分子的合成，最终导致细胞死亡[0004]碘是一种低毒高效的杀菌和抗病毒材料，具有作用时间长、不引起细菌耐药性等优点碘在临床应用上往往是溶液制剂及乳膏制剂由于碘在水中的溶解度很小、室温下容易升华、在较高浓度下对粘膜有刺激性等缺点，使得目前使用的碘类消毒剂大多是以聚维酮为载体的碘伏络合物聚维酮本身既无抑菌性能，由于其难降解性，长期使用还将污染环境于是，在对碘类制剂的开发上，如何获得较好的载体体系是关键所在[0005]壳聚糖分子上以及聚赖氨酸分子上的大量自由氨基均能与碘单质进行配位络合，络合碘的热稳定性大幅提高氨基与碘的络合物也能释放出游离碘，因而具有较强的杀菌能力有文献报道壳聚糖碘的抑菌活性以及氨基酸碘的杀菌机理(见《壳聚糖及其衍生物与碘的络合物的抑菌性质研究》，载于《精细化工》2006年第23卷第9期及《氨基酸碘对白色念珠菌的杀菌机理研究》，载于《中国消毒学杂志》2007年第24卷第4期)[0006]中国专利文献数据库中，涉及壳聚糖络合碘制剂专利及其申请件有CN1115254号《壳聚糖碘创伤敷料的制备》、CN1587281号《壳聚糖季铵盐的制备方法》、CN101816678A号《一种光谱触杀止血型医用杀菌剂及其制备方法》03112578.6号《一种低分子壳聚糖季铵盐络合碘消毒液的方法》、201210555906.0号《一种壳聚糖碘溶液配方及其制备方法》、201210556029.9号《一种制备壳聚糖碘的方法》、201210050268.7号《一种制备季铵化壳聚糖络合碘的抗菌膜的方法》这些申请件对壳聚糖与碘的络合方法均有一定的创新性，但是有的络合方法繁琐、条件苛刻，有的利用水溶性壳聚糖进行络合，有的所得络合产物难溶，有的需要具有毒副作用的有机溶剂， 中国专利文献数据库中，仅有3篇涉及到氨基酸与碘的络合，它们分别是03139874.X号《氨基酸碘组合物及其制备方法和应用》、200480019666.6号《氨基酸碘组合物及其制备方法和应用》和200510055459.2号《有机碘络合物》，这3篇专利均以碘分子做配位中心，配位剂是氨基酸，配位点是氨基酸的氨基和羧基，酸催化下打开氨基酸内络环，同碘分子形成氨基羧基络合碘，该反应需要特定的设备及压力，而涉及聚氨基酸或多肽与碘的络合制剂专利及其申请件未见报道[0007]目前尚未见涉及具有生物活性的高分子氨基多糖及氨基多肽在液体体系中共同与碘进行络合方法的文献报道

本发明公开的聚氨基多糖多肽络合碘复合体系溶液，是以壳聚糖、ε-聚赖氨酸、碘为主要活性成分，以泊洛沙姆为稳定剂构成的具有杀菌修复功能的网络体系溶液。其制法包括功能性络合载体、助溶及乳化体系、络合碘体系的配制，以及三者的有机组合。本发明中壳聚糖碘络合物及ε-聚赖氨酸碘络合物以及体系中游离的碘为杀菌活性物质，壳聚糖碘还能促进创伤愈合；泊洛沙姆既有增溶功能还是碘的稳定剂；碘化钾及碘化钠既能起到碘单质的稳定作用，还能起到生理盐离子平衡功能。本产品对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌、病毒以及滴虫等均有较好的杀灭效果，具有止血促进伤口修复的功能，适用于皮肤消毒、伤口处理、阴道冲洗及口腔消毒等。

聚氨基多糖多肽络合碘复合体系溶液及其制法