早鸽—汇聚行业精英
  • 联系客服
  • 帮助中心
  • 投诉举报
  • 关注微信
400-006-1351
您的问题早鸽都有答案
3000+专业顾问
搜索
咨询

2-甲基吲唑衍生物的制备及用途制作方法

  • 专利名称
    2-甲基吲唑衍生物的制备及用途制作方法
  • 发明者
    刘冰妮, 刘登科, 刘颖, 刘默, 张士俊, 徐为人, 纪潇朗, 龙丽
  • 公开日
    2011年6月15日
  • 申请日期
    2010年12月9日
  • 优先权日
    2010年12月9日
  • 申请人
    天津药物研究院
  • 文档编号
    A61P35/02GK102093340SQ201010579040
  • 关键字
  • 权利要求
    1.具有通式K结构的化合物或其药学上可接受的盐 R2——NH2.权利要求1所述的通式K化合物或其药学上可接受的盐,其中,R1为氢、甲基、乙基、 丙基、异丙基,或者被氟、氯原子单取代或多取代的甲基、乙基、丙基、异丙基3.权利要求1或2所述的通式K化合物或其药学上可接受的盐,代表以下化合物 Kl =N4- (2-甲基-2H-吲唑-6-基)-N2-(间甲苯基)-N4-甲基-嘧啶-2,4- 二胺;K2 N4-(2-甲基-2!1-吲唑-6-基)-妒-(4-甲氧基-苯基)-N4-甲基-嘧啶_2,4_ 二胺;K3=N4 甲基-2H-口引唑-6-基)_-N2_(对氯苯基)-N4-甲基-嘧啶_-2,4-二胺;K4=N4 甲基-2H-口引唑-6-基)_-N2-(对氟苯基)-N4-甲基-嘧啶_-2,4-二胺;K5=N4 甲基-2H-口引唑-6-基)_-N2-(3-溴苯基)-N4-甲基-嘧啶_-2,4-二胺;K6=N4 甲基-2H-口引唑-6-基)_-N2-(3-氟苯基)-N4-甲基-嘧啶_-2,4-二胺;K7=N4-(2-甲基-2H-口引唑-6--基)-N2-(3-甲氧基--苯基)-N4--甲基-嘧啶-2,4胺;K8 =N4- (2-甲基-2H-吲唑-6-基)-N2- (3-氯苯基)-N4-甲基-嘧啶-2,4- 二胺; K9 N4-(2-甲基-2H-吲唑-6-基)-N2-(3,5-二甲基-苯基)-N4-甲基-嘧啶 _2,4-二胺;KlO N4-(2-甲基-2H-吲唑-6-基)-Ν2-(4-三氟甲氧基-苯基)-Ν4-甲基-嘧啶_2, 4- 二胺;Kll N4-(2-甲基-2!1-吲唑-6-基)-妒-(4-甲硫基-苯基)-N4-甲基-嘧啶-2,4-二胺;K12 2_ {4-[甲基-(2-甲基-2H-吲唑_6基)-氨基]-嘧啶-2-基-氨基} -5-氟 基-苯酚;K13 N4-(2-甲基-2!1-吲唑-6-基)-妒-(6-甲基-吡啶_2_基)-N4-甲基-嘧啶_2, 4_ 二胺,K14 =N4- (2-甲基-2H-吲唑-6-基)-N2- (4-甲硫基-苯基)-N4-甲基-嘧啶-2,4- 二胺柠檬酸盐4.权利要求1或2所述通式K化合物在药学上可接受的盐,是指与无机酸或有机酸成盐5.一种具有抗肿瘤用途的药物组合物,它含有权利要求1至4任一所述的式K化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分, 以及含有一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂,其活性成分含量以重量比例计算在 0. 5% -99%6.权利要求5所述抗肿瘤方面的用途包括头部及颈部肿瘤、口腔肿瘤、乳腺癌、非小 细胞肺癌、胃癌、结肠癌、前列癌、骨肉瘤、淋巴瘤、黑色素瘤及白血病
  • 技术领域
    本发明属于治疗与血管发生相关疾病的药物领域,更具体地是涉及一类2-甲基 吲唑衍生物或其药学上可接受的盐、含有它们的药物组合物和作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂 的抗肿瘤用途
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:2-甲基吲唑衍生物的制备及用途的制作方法威胁人类健康的重大疾病之一肿瘤的生长和转移与血管密切相关,新生血管是肿 瘤赖以生长和生存的物质基础,为迅速生长的肿瘤提供营养及排泄代谢物。因此,抑制肿 瘤的新生血管形成可以抑制肿瘤生长。内皮生长因子受体VEGFR在内皮细胞增殖、转移进 而生成血管过程中起十分关键的作用。作为血管靶向治疗的理想靶点,VEGFR具有以下优 势在肿瘤新生血管中高表达;血管内皮细胞具有遗传稳定性使VEGFR抑制剂不易产生耐 药性。现已上市和处于临床研究的VEGFR小分子抑制剂从结构上分大致有几种喹啉及喹 唑啉类、吲哚及吲唑类、哒嗪类和含脲取代基团化合物等。表皮生长因子受体EGFR与肿瘤 的血管生成、增殖、转移及细胞凋亡的抑制也密切相关,EGFR的过表达或突变在恶性肿瘤中 起重要作用,乳腺癌、前列腺癌、肾癌、肺癌等组织中都有EGFR的过表达。
本发明的一个目的是提供一种抗肿瘤血管生成、具有通式K的2-甲基吲唑类衍生 物或其药学上可接受的盐。本发明的另一个目的是提供含有通式K的化合物或其药学上可接受的盐作为有 效成分,与一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂的药用组合物和其在治疗与血管发生 相关疾病方面的应用。现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。本发明的通式K化合物具有下述结构式本发明属于治疗与血管发生相关疾病的药物领域,提供了具有通式K结构的2-甲基吲唑衍生物或其药学上可接受的盐,式中,R1为氢、C1-C6烷基、单取代或多取代的C1-C6烷基;R2为苯基、含氮原子的杂芳基;被卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、腈基、酯基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氧基、卤素取代的C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基单或多取代的苯基;被卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、腈基、酯基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氧基、卤素取代的C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基单或多取代的含氮原子的杂芳基。本发明还提供了此类化合物或其药学上可接受的盐作为药物,特别是作为抗肿瘤药物的用途。

查看更多专利详情

下载专利文献

下载专利