专利名称：一种红花油的制备方法心脑清软胶囊是以传统活血化瘀中药红花中提取的红花油为主药，辅以芳香开窍的冰片及维生素E、维生素~等组成以中药为主的中西药复合制剂。红花油中含有多种人体无法自身合成的必需不饱和脂肪酸，它不仅可以降低胆同醇、而且能与胆固醇结合，减少胆固醇在血管壁的沉积，有效防治高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛及中风偏瘫后遗症。冰片具有芳香开窍、醒神作用，能恢复神经系统功能，治疗脑动脉硬化症、脑萎缩、中风后遗症引起的神志不清、健忘、痴呆等。维生素B6参与体内三大营养物质糖、脂肪、 蛋白质的代谢，抗动脉血管壁坏死、脱落，防止血栓形成，预防动脉粥样硬化、脑血栓、心肌梗塞的发生。大量维生素E在人体中保护维生素A、维生素C及脂肪酸免遭破坏，使细胞完整，并能抑制自由基的形成，增强人体免疫力，减少疾病，延缓衰老。此外，本品还具有调节内分泌系统，延缓血管和组织的衰老，具有抗衰老作用。心脑清软胶囊功能主治为活血散瘀，通经止痛，开窍醒神。用于瘀血阻滞所致的中风、中经络，半身不遂，口眼歪斜，胸痹心痛，脑梗塞，冠心病，心绞痛及高脂血症见上述证候者ο目前市售的心脑清软胶囊的组方为精制红花油390g、冰片3g、维生素E17g、维生素B65g。具体制备方法是取精制红花油130g，加入冰片、维生素B6，混勻，研磨，加入维生素 E和剩余的精制红花油，搅勻，过100目筛，压制成软胶囊，定型，洗丸，烘干，即得。其中的主要成分红花油，一般是采用水蒸气蒸馏法、压榨法和溶剂萃取法等方法制得的。其中水蒸气蒸馏法温度较高，耗时长，易使对湿热不稳定及易氧化成分发生变化；压榨法产油率低；溶剂萃取法易存在溶剂残留。提高红花油品质必然可有效提高心脑清软胶囊的疗效。发明内容本发明的目的就是要提供一种红花油的制备方法，以期最终进一步提高心脑清软胶囊的疗效。本发明的目的是这样实现的本发明所提供的红花油萃取方法为将红花药材加入(X)2超临界萃取罐中，萃取压力为20 40MPa，萃取温度为35 45°C，萃取时间1. 5 3. 5小时，将萃取物过滤、分离得红花油。其中优选的工艺参数为萃取压力为25MPa，萃取温度为40°C，萃取时间3小时。本发明方法选择CO2超临界萃取工艺提取红花中的红花油，克服了水蒸气蒸馏法对湿热不稳定及易氧化成分的破坏，克服了压榨法产油率低和溶剂萃取法存在溶剂残留等缺陷，得到了品质更优的红花油。采用本发明方法制备的红花油与冰片、维生素E、维生素 B6制成心脑清药物制剂，可进一步提高心脑清药物制剂的疗效、产品的稳定性，以及降低药物的毒副作用。
采用本发明方法制备的红花油可与冰片、维生素E和维生素 按照心脑清软胶囊药物组合物的比例，直接制备或加入辅料还可制备成临床可接受的各种剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、输液或冻干粉针等。
本发明方法可防止有效成分氧化热解，其收率高、无溶剂残留、可实现萃取脱蜡一次完成。
本发明方法制备的红花油比蒸馏法所制备的红花油有效成分更多(如增加了亚麻酸单甘油酯等物质)，且提高了花生四烯酸甲酯等物质的含量。

实施例1
将红花药材加入(X)2超临界萃取罐中，萃取压力为25MPa，萃取温度为40°C，萃取时间3小时，将萃取物过滤、分离得红花油。
实施例2
对实施例1所制备的红花油以及蒸馏法所制备的红花油采用气质联用法进行分析鉴定，对其中的主要化合物进行了质谱分析。
GC-MS条件30mX0. 25mmX0. 25 μ m苯基聚硅氧烷毛细管柱；柱温100°C，保持 5min，以5°C /min升温至280°C，保持30min，进口温度280°C ；氦气0. 96ml/min ；红花油用乙醚溶解，进样量0.5 μ L。
质谱条件离子源和转移线温度分别为200°C和260°C，电离方式EI，电离电压 70eV，电离电流为0. 22A，离子源压力为2. 67 X l(T5Pa，扫描质量范围为10_600amu。
水蒸气蒸馏法所得红花油收率为0. M %，其中含量较高的为匙叶桉油烯醇 (5.6% )，绒白乳菇醛(15.7% )，蛇麻烯-(Vl) (16.2% )，二十碳酸(5.4% )，角鲨烯 (4. 5% )等。
本发明方法所得的红花油收率为1.03%，其中含量较高的为绒白乳菇醛 (18.4% )，二十二烷(5.4% )，花生四烯酸甲酯(8.9% )，亚麻酸单甘油酯)，7，10 亚油酸甲酯)等。
实施例3以实施例1制备的红花油为原料制备心脑清组合物软胶囊
配方红花油390g
冰片3g
维生素 E17g
维生素 5g
取精制红花油130g，加入冰片、维生素B6，混勻，研磨，加入维生素E和剩余的精制红花油，搅勻，过100目筛，压制成软胶囊，定型，洗丸，烘干，
实施例4以本发明方法制备的红花油为原料制备心脑清软胶囊
将红花药材加入(X)2超临界萃取罐中，萃取压力为30MPa，萃取温度为40°C，萃取时间2小时，将萃取物过滤、分离得红花油，采用该红花油按照以下配方制备心脑清组合物软胶囊
配方红花油420g
冰片5g
维生素 E20g
维生素 8g
取上述比例红花油，加入冰片、维生素 ，混勻，研磨，加入维生素E，混勻，压制成软胶囊，定型，洗丸，烘干，即得。
实施例5以本发明方法制备的红花油为原料制备心脑清软胶囊
将红花药材加入(X)2超临界萃取罐中，萃取压力为40MPa，萃取温度为20°C，萃取时间1. 5小时，将萃取物过滤、分离得红花油，采用该红花油按照以下配方制备心脑清组合物软胶囊
配方红花油450g
冰片6g
维生素 E18g
维生素 6g
取上述比例红花油，加入冰片、维生素 ，混勻，研磨，加入维生素E，混勻，压制成软胶囊，定型，洗丸，烘干，即得。
实验例6含有本发明方法制备的红花油的心脑清软胶囊与普通心脑清软胶囊疗效之比较
(一 )对心肌梗死作用的比较
SD大鼠，雄性，体重250_350g，实验动物随机分为5组，空白对照组，阳性对照组 (服用市售心脑清软胶囊)，试验组1 (服用实施例3所制备的心脑清软胶囊)，试验组2 (服用实施例4所制备的心脑清软胶囊)，试验组3 (服用实施例5所制备的心脑清软胶囊)，均为灌胃给药，剂量为0. 62g/kg，其中空白对照组给蒸馏水。术前作心电图，乙醚麻醉下，打开胸腔，找到心脏冠状动脉，用无创伤缝合针快速结扎冠状动脉，缝合胸腔。术后给药1次，第 2，3天上午给药1次，末次给药4h后取心脏进行染色，称重。
冠状结扎大鼠心肌梗死范围的测定动物末次给药，测定心电图后，断头处死动物，取心脏切成4片，迅速置入四氮唑蓝染液中(取30mgN-BT溶于10mlpH7. 40. Imol · Γ1 磷酸缓冲液中，加蒸馏水90ml)，37°C水浴染色组织与染色组织分离，分别称重，以坏死组织占总心脏重量的百分率作为心肌坏死率。
心肌坏死率(％ ) = 100% X不染色重量/(不染色重量+染色重量)
结果
在对心肌梗死大鼠影响的实验中，空白对照组心肌坏死率较高，而各给药组心肌坏死率都降低，其中试验组与空白组比较有非常显著的差别，且低于阳性对照组，说明以本发明红花油为原料制成的心脑清软胶囊对大鼠心肌梗死的治疗效果优于普通心脑清软胶囊，结果见表1。
表1对心肌梗死大鼠心肌坏死率的影响


本发明公开了一种红花油萃取方法，该方法是将红花药材加入CO2超临界萃取罐中，萃取压力为20～40MPa，萃取温度为35～45℃，萃取时间1.5～3.5小时，将萃取物过滤、分离得红花油。本发明方法克服了水蒸气蒸馏法温度高对湿热不稳定及易氧化成分的破坏，克服了压榨法产油率低和溶剂萃取法存在溶剂残留等缺陷，得到品质更优的红花油。