一种双亲嵌段聚合物、制备方法及其用途[0002]脂肪族聚酯,如聚乳酸(PLA)、聚乙交酯-丙交酯(PLGA)和聚己内酯(PCL)是获美国FDA批准认可能进入人体的可生物降解高分子材料。它们是生物相容性好、可以在体内生物降解的聚合物,因此很适宜于用作药物载体材料,在人工皮肤及组织工程、药物的控制释放等方面已被广泛应用。然而这些脂肪族聚酯的亲水性差,具有高结晶性,并且降解速度慢。在脂肪族聚酯链段中引入生物相容性和血液相容性好链段,可以使脂肪族聚酯的性能有很大的改善。[0003]2_甲基_2_丙稀酸-2- (2-甲氧基乙氧基)乙酷的均聚物聚2_甲基_2_丙稀酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯,是一种温度敏感性聚合物,其最低共融温度约为26°C ;寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯的均聚物,聚寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯,是另一种温度敏感性聚合物,其最低共融温度约为90°C。由2-甲基-2-丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯与寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯共聚所形成的共聚物具有温敏性,其最低共融温度可以通过合成时改变两个单体的投料比来调控。此共聚物除了具有温敏性外,还具有良好的生物相容性,所以该共聚物在生物医学领域有良好的应用前景。[0004]聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯属于阳离子聚合物,表面带正电荷,具有许多潜在的用途,如在水中制备稳定的具有热响应性的胶体晶体。粒子表面高电荷密度增大粒子之间的静电斥力,使凝胶粒子即使在收缩状态下仍能维持原来的周期性结构。在生物医学领域通过静电作用吸附寡核苷酸用于基因杂交检测,提高检测灵敏度,也可吸附DNA用于基因转染,最有前景的应用还是用于生物物质分离,如聚合酶链式扩增形成的产物是核酸与蛋白质,脂类物质等的混合物,用表面带正电荷的热响应性水凝胶纳米粒子可将它们分开。[0005]如果高分子物质中同时具有亲水和疏水两部分组成,那么这种两亲性高分子物质在水溶液中就可以组装形成聚合物纳米粒,其是由两亲性高分子物质在水溶液中自发形成的一种自组装结构,亲水性片段形成外壳,疏水性片段形成内核,形成独特的核-壳结构。这种核-壳结构具有载药量高、载药范围广、稳定性好、体内滞留时间长、独特的体内分布以及增加药物的稳定性、提高生物利用度和降低毒副作用等特点。但是上述聚2-甲基-2-丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯及聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯均不能形成胶束,而且,已有的脂肪族聚酯疏水性强,无法得到同时具有双亲性的且可以组装形成聚合物纳米粒的聚合物,也就无法得到载药性能优异的药物载体。
[0006]为了克服由于聚`2-甲基-2-丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯及聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯不能形成胶束,而脂肪族聚酯疏水性强,导致无法得到同时具有双亲性的且可以组装形成聚合物纳米粒的聚合物的缺点,本发明的目的之一在于提供一种具有两亲性的聚(2-甲基-2-丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯-Co-寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯-Co-甲基丙烯酸二甲氨基乙酯)_聚(乳酸-Co-羟基乙酸)嵌段聚合物。[0007]为了达到上述目的,本发明采用了如下技术方案:
[0008]一种聚(2-甲基-2-丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯-Co-寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯-CO-甲基丙烯酸二甲氨基乙酯)-聚(乳酸-CO-羟基乙酸)嵌段聚合物,其具有式(I )所示的结构式:
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