专利名称：包含hmb的无菌包装的营养液的制作方法包含HMB的无菌包装的营养液公开内容的领域 本公开内容涉及包含￠- 基-￠-甲基丁酸(HMB)的无菌包装的(asepticallypackaged)营养液。公开内容的背景 存在适合于经口施用于人的许多不同类型的包装营养液，所述组合物通常包含大量和微量营养素的多种组合。这些包装液体中的许多配制为基于乳或蛋 白质的乳剂用于作为营养物的单独或补充来源使用。这些包装的乳剂通常作为包含脂肪、蛋白质、碳水化合物、维生素和矿物质的水包油乳剂制造，其某些实例包括可从Abbott Laboratories, Columbus,Ohio USA 获得的 ENSURE Nutritional Liquid 和 GLUCERNA Shakes。在制造过程期间，将这些包装的营养组合物灭菌，以减少微生物污染物至使得组合物适合于经口施用于人所需的程度。这些过程通常包括热过程例如高压釜灭菌(retortsterilization)和无菌过程灭菌。通常高压釜过程涉及将营养组合物引入合适容器内，封闭容器，并且随后在足以灭菌的时间段和温度加热密封的容器及其内容物。另一方面无菌灭菌过程通常涉及分开灭菌食物级别容器的内部和营养组合物，并且随后在洁净室环境中组合灭菌的容器和灭菌的营养组合物且封闭容器。用于灭菌营养组合物的无菌灭菌(aseptic sterilization)方法这些年具有增加的受欢迎度。通过使用这类方法，营养产物不必须被加热到高至高压釜灭菌所需的温度。这种较低的温度通常是优选的，因为它们与较高温度相比，引起降低数量的产物氧化。另外，塑料容器的无菌灭菌通常优选于塑料容器的高压釜灭菌，因为高压釜灭菌需要高温加热塑料容器，这可以导致在灭菌过程中塑料容器的破坏。尽管无菌灭菌具有增加的受欢迎度并且具有优于高压釜灭菌的几种优势，但是无菌灭菌在引入灭菌的营养组合物之前，不要求容器的内部被灭菌。这种内部灭菌通常通过将含有过氧化物的溶液例如过氧化氢溶液(通常以雾化形式)引入到至少容器的内部并干燥溶液以产生灭菌的表面来进行。与应用的干燥方法无关，过氧化物残留物保留在容器的内表面上。这种残留物在某些应用中可以是有问题的，因为它可以随时间的过去迁移到营养组合物中并导致在营养组合物引入到过氧化物处理的容器中之后营养组合物的pH的降低。由于氧化随着时间的过去营养液的pH的降低可以对包装内的营养液具有许多有害效应，包括(1)增加所结合矿物质的释放，由于沉淀，这以离子形式可以损害(compromise)营养液的稳定性；(2)增加催化氧化特别是铁和铜种类的量；(3)增加蛋白质沉淀的量；和(4)增加维生素C失稳。这些不利效应中的任何一种可以显著减少营养液的商业可接受性。因此，存在稳定的营养组合物例如稳定的基于蛋白质或乳的液体或乳剂的需要，其可以被引入过氧化物处理的无菌灭菌的容器，并且是稳定的且随着时间的过去对PH的降低有抵抗力。公开内容的概述本公开内容涉及包含过氧化物处理的无菌包装和其中密封的(hermetically sealed)营养液的包装的组合物，所述营养液包含￠-羟基-￠-甲基丁酸以及脂肪、碳水化合物和蛋白质中的至少一种。如本文所指，过氧化物处理的包装可以是已进行基于过氧化物的无菌处理的包装，或仅仅地，在与营养液组合之前、过程中或之后另外含有过氧化物残留物的包装，其与这种过氧化物原来被引入包装的方法或环境无关。 当用于表征包装组分时，过氧化物残留物可在高达在该产品销售的国家和地区中适用于营养产品的可接受的量或水平的范围。这种过氧化物水平最通常是小于0. 5 ppm，包括约0. 001至约0. 5ppm,并且还包括约0. 05至0. I ppm，其以与之组合的营养液或包含在包装内的营养液的重量计。本公开进一步涉及制备在过氧化物处理的无菌包装中的pH稳定的营养液的方法。所述方法包括将脂肪、蛋白质、碳水化合物和3 -羟基-3 -甲基丁酸组合在一起，以形成营养液，将所述营养液灭菌，通过用含有过氧化物的溶液处理至少包装的内部无菌灭菌包装；以及将所述灭菌的营养液引入所述无菌灭菌的包装。已发现￠-羟基-￠-甲基丁酸(HMB)加入营养液例如营养乳剂内，对营养液赋予缓冲效应，从而使得营养液对氢离子浓度转变后的PH变化更有抵抗力。这种出乎意料的效应是有利的，因为HMB是对于营养组合物的所需添加剂，并且基于目前得到的发现，HMB目前可以加入营养液中，从而使得营养液可以包装已利用含有过氧化物的溶液无菌灭菌的容器中，从而由于溶液中存在的HMB的缓冲效应，所得到的营养液是更pH稳定的。因为将营养液引入利用含有过氧化物的溶液无菌灭菌的容器中，营养液固有地更易遭受如上所述随着时间过去的pH转变，所以在营养液中HMB的缓冲效应的出乎意料发现对于这样的营养液是特别有用的，所述营养液被引入已利用含有过氧化物的溶液无菌灭菌的容器中。公开内容的详述 本公开内容的包装的营养组合物可以包含HMB以及脂肪、蛋白质和碳水化合物中的至少一种，并且还可以包括一种或多种任选的或其他的组分(elements)、特征或成分。营养液的必需特征以及许多任选的变化中的一些在下文详细地描述。除非另有说明，如本文使用的术语“HMB”指^ -轻基-P -甲基丁酸(beta-hydroxy-beta-methyIbutyrate)(也称为 ￠-轻基-3-甲基丁酸(beta-hydroxy-3-methyl butyricacid)、0 -轻基异戍酸(beta-hydroxy isovaleric acid))或其来源例如HMB的I丐盐。当HMB的来源是钙HMB (calcium HMB)时，这种特定来源最通常是一水合物，从而使得如本文使用且涉及钙HMB的所有重量、百分比和浓度基于钙HMB —水合物的重量，除非另有说明。除非另有说明，如本文使用的术语“营养液”意指包含脂肪、蛋白质和碳水化合物中的至少一种的制剂，其适合于经口施用于人，并且在预期施用温度具有可饮用的粘度，所述预期施用温度最通常为约I°C -约25°C。在这个情况中，在靶温度可饮用的粘度通常小于约300 cps、更通常为约10 cps -约160 cps、且甚至更通常为约20 cps -约70 cps。除非另有说明，如本文使用的粘度值在靶温度使用具有62轴(spindle)的布鲁克菲尔德粘度计(Brookfield Viscometer)(型号DV-II+)获得。粘度通过以一定轴转速操作粘度计进行测量，所述轴转速是获得在刻度上的读数可能的最高速度。测量的粘度值代表剪切应力与剪切速率的比值，表示为达因-秒/cm2，或泊，或更通常地表示为厘泊(cps)或泊的百分之一。除非另有说明，如本文使用的术语“可稳定保存的”指在被包装且随后贮存于18-25°C后可以保持商业稳定至少约3个月，包括约6个月-约24个月，并且还包括约12个月-约18个月。除非另有说明，如本文使用的术语“营养乳剂”意指配制为水性乳剂的营养液，包括油包水、水包油和复合乳剂，但最通常为水包油乳剂。除非另有说明，如本文使用的术语“脂肪”和“油”可互换使用，以指由植物或动物衍生或加工的液体材料。这些术语还包括合成的液体材料,只要此类合成材料适合于经口施用于人。·除非另有说明，如本文使用的术语“pH稳定的”意指由于￠-羟基-￠-甲基丁酸的缓冲效应，PH对pH减少是有抵抗力或至少更有抵抗力的。除非另有说明，如本文使用的术语“塑料”意指由美国食品与药物管理局或其他合适的管理团体批准的食物级别的塑料，其某些非限制性实例包括聚氯乙烯、聚对苯二甲酸乙酯、高密度聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯等等。除非另有说明，如本文使用的术语“灭菌的”、“已灭菌的”或“灭菌”指在食物中或在食物级别表面上可传播因子例如真菌、细菌、病毒、孢子形式等等减少至使得此类食物适合于人消费所需的程度。灭菌过程可以包括多种技术，涉及热、过氧化物或其他化学制品、照射、高压、过滤或其组合或变动的应用。除非另有说明，如本文使用的所有百分比、份和比值都按总组合物的重量计。当所有此类重量涉及列出的成分时，它们都基于活性水平，并且因此不包括可以包括在商购可得的材料中的溶剂或副产品，除非另有说明。对于本公开内容的单数特征或限制的所有提及应包括相应复数特征或限制，并且反之亦然，除非在其中做出提及的上下文另有说明或明确暗示相反。如本文使用的方法或过程步骤的所有组合可以以任何次序执行，除非在其中做出提及的组合的上下文另有说明或明确暗示相反。本公开内容的营养乳剂的多个实施方案还可以基本上不含本文描述的任何任选的或所选必需成分或特征，前提是剩余营养乳剂仍含有如本文描述的所有所需成分或特征。在这个情况中，并且除非另有说明，术语“基本上不含”意指所选营养乳剂含有小于功能量的任选成分，通常按此类任选或所选必需成分的重量计小于约0. 5%，包括小于约0. 1%，并且还包括零百分比。本公开内容的营养液和相应制造方法可以包含如本文描述的公开内容的必需元素和特征，以及本文描述或在营养应用中另外有用的任何额外或任选成分、特征或元素，由其组成，或基本上由其组成。产品形式 本公开内容的营养液包含脂肪、蛋白质和碳水化合物中的至少一种，其适合于经口施用于人，并且在预期施用温度具有可饮用的粘度。这些组合物最通常地配制为乳剂例如水包油、油包水或复合水性乳剂，并且甚至更通常为具有连续水相和不连续油相的水包油乳齐U。营养液可以是可稳定保存的。营养液还可以表征为现成饲喂或现成饮用的液体，其意指液体以液体形式包装，且适合于在从容纳液体的密闭塑料容器中取出后像这样立即消费。换言之，本公开内容不考虑配制或另外重构且需要在配制或重构后24-72小时内使用的营养粉末或其他组合物。尽管营养液最通常以可稳定保存的乳剂的形式，但这些液体还可以配制为非乳剂例如溶液、悬液(悬浮固体)、凝胶等等。这些营养液还可以配制为需要冷藏以维持延长的贮存期限的不可稳定保存的产品。营养液通常含有按重量计高达约95%的水，包括按营养液的重量计约50% -约95%，还包括约60% -约90%，并且还包括约70% -约85%的水。 营养液可以用足够种类和量的营养素进行配制，以便提供营养的唯一、主要或补充来源，或提供用于在受特定疾病或状况折磨的个体中使用的专门的营养液。这些营养组合物可以具有多种产品密度，但最通常具有大于约1.055 g/ml的密度，包括1.06 g/ml -
I.12 g/ml,并且还包括约 I. 085 g/ml -约 I. 10 g/ml。营养液可以具有适合于最终用户的营养需要的卡路里密度，尽管在大多数情况下组合物包含约100 -约500 kcal/240 ml，包括约150 -约350 kcal/240 ml，并且还包括约200 -约320 kcal/240 ml。这些营养组合物还包括如本文描述的HMB，其量最通常范围为约 0. 5 -约 3. 0 g/240 ml，包括约 0. 75 -约 2. 0 g/240 ml，包括约 I. 5 g/240 ml。营养液可以具有范围为约3. 5 -约8的pH，但最有利地在约4. 5 -约7. 5的范围中，包括约5. 5 -约7. 3，包括约6. 2 -约7. 2。尽管关于营养乳剂的份大小(serving size)可以取决于许多变量而改变，但通常份大小范围为约100 -约300 ml，包括约150 -约250ml，包括约190 ml -约240 ml。13-羟某-13-甲某丁酸(HMB)
营养液包含HMB或其任何来源，其适合于在经口营养产品中使用，并且在其他方面与营养液的必需元素或特征相容。营养液最适当地包含HMB的钙盐，所述钙盐最通常以一水合物形式。尽管钙HMB或钙HMB —水合物是用于在本文中使用的HMB的优选来源，但其他合适来源可以包括作为游离酸、其他盐形式(包括无水盐)、酯、内酯或其他产品形式的HMB，其另外提供来自营养液的生物可用形式的HMB。用于在本文中使用的HMB的合适盐的非限制性例子包括水合或无水的HMB钠、钾、镁、铬、钙盐或其他无毒盐形式。钙HMB—水合物是优选的，并且从TechnicalSourcing International (TSI) of Salt Lake City, Utah 商购可得。当钙HMB用作本文的HMB来源时，在营养液中钙HMB的浓度包括钙HMB和或钙HMB一水合物的浓度可以范围为直到按营养液的重量计约10%，包括约0. 1% -约8%，并且还包括约0. 2% -约5. 0%，并且还包括约0. 3% -约3%，还包括约0. 4% -约I. 5%，并且还包括约 0. 45%o大量营养素(Macronutrients)
除了 HMB之外，营养液还包含脂肪、蛋白质和碳水化合物中的至少一种。通常地，已知或另外适合于在营养产品中使用的脂肪、蛋白质和碳水化合物的任何来源也可以适合于在本文中使用，前提是此类大量营养素也与如本文定义的营养液的必需元素相容。尽管脂肪、蛋白质和碳水化合物的总浓度或量可以取决于预期用户的营养需要而改变，但此类浓度或量最通常地落入下文具体表达的范围之一，包括如本文描述的其他脂肪、蛋白质和或碳水化合物成分在内。碳水化合物浓度最通常范围为按营养液的重量计约5% -约40%，包括约7% -约30%，包括约10% -约25%;脂肪浓度最通常范围为按营养液的重量计约1% -约30%，包括约2% -约15%，并且还包括约4% -约10%;并且蛋白质浓度最通常范围为按营养乳剂的重量计约0. 5% -约30%，包括约1% -约15%，并且还包括约2% -约10%。营养液中碳水化合物、脂肪和或蛋白质的水平或量还可以另外或可替代地表征为如下表中所示的营养液中的总卡路里百分比。


公开的是包含过氧化物处理的无菌包装包装和其中含有的营养液的营养组合物，其中所述营养液包含β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)以及脂肪、碳水化合物和蛋白质中的至少一种。HMB在营养液中提供缓冲效应，以从而使在无菌灭菌的包装中流行的酸性pH转变降到最低，且从而帮助维持随着时间过去的产品稳定性。