含1,2,3-三氮唑的2,4,6-三取代的嘧啶类化合物、制备方法及其应用制作方法
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专利名称
含1,2,3-三氮唑的2,4,6-三取代的嘧啶类化合物、制备方法及其应用制作方法
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发明者
刘宏民, 马立英, 庞露苹, 王博, 张淼, 户彪, 郑甲信, 张恩
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公开日
2014年6月25日
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申请日期
2014年4月2日
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优先权日
2014年4月2日
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申请人
郑州大学
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文档编号
A61P35/00GK103880822SQ201410128264
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关键字
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权利要求
1.含1，2，3-三氮唑的2，4，6-三取代的嘧啶类化合物，其特征在于，具有通式I所示结构 2.如权利要求1所述的含1，2，3-三氮唑的2，4，6-三取代的嘧啶类化合物，其特征在于，优选如下取代基 Rl为不同位置单取代的氟、氯、甲氧基或甲基； R2为不同位置单取代的氟或氯； R3为氢、不同位置单取代的氯、溴、甲基或异丙基3.如权利要求1所述的含1，2，3-三氮唑的2，4，6-三取代的嘧啶类化合物，其特征在于，优选如下化合物之一1-1 =R1 = H ；R2 =o-C1 ；R3 =H ； 1-2 =R1 = ο -Cl ；R2 = ο -Cl ；R3 =H ；1-3 =R1 =o-F ；R2 =o-C1 ；R3 = H ； 1-4 =R1 = o -CH3 ；R2 = o -Cl ；R3 =H ； 1-5 =R1 = o -OCH3 ；R2 = o -Cl ；R3 =H ；1-6 R1 =^-CF3 ；R2 =O-Cl ；R3 =H ；1-7 =R1 项-Cl ；R2 = o -Cl ；R3 =H ； 1-8 =R1 ^s-CH3 ；R2 = o -Cl ；R3 =H ； 1-9 =R1 ^s-NO2 ；R2 = o -Cl ；R3 =H ；1-10 =R1 =p-Cl ；R2 =o-C1 ；R3 =H ；1-1l =R1 =p~F ；R2 =o-C1 ；R3 =H ；1-12 =R1 =P-OCH3 ；R2 =o-C1 ；R3 =H ； 1-13 =R1 =P-CH3 ；R2 = o -Cl ；R3 =H ；1-14 =R1 =O-CH3 ；R2 =p-Cl ；R3 =H ；1-15 =R1 =P-CH3 ；R2 =p-Cl ；R3 =H ；1-16 =R1 =O-CH3 ；R2 =P-CH3 ；R3 =H ；1-17 =R1 =P-CH3 ；R2 =p-F ；R3 =H ；1-18 =R1 =o-F ；R2 = p-Cl ；R3 =H ；I-19 =R1 =o-F ；R2 =/7-CH3 ；R3 =H ； I-20 =R1 =/7-CH3 ；R2 =/7-CH3 ；R3 =H ；I-21 R1 =o -Cl ；R2 =/7-CH3 ；R3 =H ； I-22 =R1 =/7-CH3 ；R2 = o -Cl ；R3 =^-CH(CH3)2 ； I-23 =R1 =/7-CH3 ；R2 = o -Cl ；R3 =/7_CH3 ； I-24 =R1 =/7-CH3 ；R2 = o -Cl ；R3 -m, p, ffl-triOCH3 ； I-25 =R1 =/7-CH3 ；R2 = o -Cl ；R3 =/?-Cl ； I-26 =R1 =/7-CH3 ；R2 = o -Cl ；R3 =/?-Br ；I-27 =R1 =O-OCH3 ；R2 =o-C1 ；R3 = /HH(CH3)24.如权利要求1-3其中之一所述的含1，2，3-三氮唑的2，4，6-三取代的嘧啶类化合物在制备药物中的应用，其特征在于，将其做为活性成分用于制备抗肿瘤药物5.制备如权利要求1或2所述的含1，2，3-三氮唑的2，4，6-三取代的嘧啶类化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤
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技术领域
[0001]本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类新型含1，2，3-三氮唑的2，4，6-三取代的嘧啶类化合物、它们的制备方法及其作为一类新的抗肿瘤药物先导化合物的应用
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专利摘要
本发明公开了一类含1,2,3-三氮唑的2,4,6-三取代的嘧啶类化合物、它们的制备方法及其在制备药物中的应用，属于药物化学领域。本发明利用经典的点击化学将嘧啶母核与1,2,3-三氮唑活性单元结合，简单高效，绿色环保的合成了含1,2,3-三氮唑的2,4,6-三取代的嘧啶类化合物。其具有如下结构通式该类化合物体外抗癌活性试验表明对多种肿瘤细胞EC-109、MCF-7、MGC-803、B16均具有一定的抑制作用，可作为进一步开发的候选或者先导化合物，应用于制备抗肿瘤药物。
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专利说明
含1, 2, 3-三氮唑的2, 4, 6-三取代的嘧啶类化合物、制备方法及其应用
含1,2,3-三氮唑的2,4,6-三取代的嘧啶类化合物、制备方法及其应用的制作方法[0002]点击化学，由2001年诺贝尔化学奖获得者美国化学家Sharpless首次提出，目前主要指的是一类Cu(I)催化的叠氮化合物与炔基化合物反应生成1，2，3-三氮唑五元环化合物的反应。由于其反应条件温和、反应产率高，产物后处理简单等诸多优点而在药物先导化合物的优化、化合物库的组建中得到了广泛应用。1，2，3-三唑表现出了多种生物活性，如抗炎，抗过敏，抗结核，抗菌，抗HIV活性等。最近，其在抗肿瘤药物先导化合物发现中的应用受到越来越多的关注。多个研究小组利用点击化学将1，2，3_三唑和其它药效基团进行连接，合成得到了一些具有优秀抗肿瘤活性的化合物。例如Kamal小组在鬼臼毒素中引入1，2，3-三唑(如下式)，合成了一系列抗肿瘤活性优于etoposide的也令觀、H.M.Sampaih Kumar.European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, 46,1983-1991)。
