专利名称：左金抗幽漂浮片及其制备方法经现代研究表明幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎及消化性溃疡的主要病因，目 前用于治疗慢性胃炎及消化性溃疡的常用西药有H2受体抑制剂(H2RA)、质子泵抑制剂 (PPI)、碱性抗酸药、胃粘膜保护剂、抗菌药物等。这些西药虽然机理明确，疗效确切，但常需 多种药物联合治疗，本身也存在不良反应及耐药性，且长期反复服抗菌素对人体肝、肾、胃、 肠等功能造成一定影响和损害。目前中医药治疗Hp感染的胃病研究已取得很大的进展，据 统计，作用最强的是清热燥湿药如黄连、黄芩、大黄及温里药吴茱萸等。中药复方对Hp有抑 杀作用，以左金丸、香连丸等作用较强。中医药治疗Hp感染胃病与西药相比有一定优势，如 不良反应较少，耐药性低，价廉等，且由于中医药治疗疾病多遵循辨证论治，整体观念，其综 合疗效体现在现代医学的症状学、细菌学、组织学等方面的改善，比单一西药组更有效、更 可靠、更易被人接受，其在改善患者临床症状、胃镜下黏膜炎性病变及溃疡愈合、组织学炎 细胞浸润诸方面有西药不可比的作用。现在用于治疗胃部疾病的制剂除普通片剂、胶囊剂、散剂等传统常用剂型外，口服 定位给药系统(site-controlled drug delivery system, SCDDS)是近几年来比较引人注 目的一类新型释药系统。20世纪80年代初Hofmann-La Roche公司首先推出了 Valrelease 和ValiumCR两个漂浮制剂新品种。目前国内上市的胃内漂浮制剂有瑞贝克、呋喃唑酮胃内 滞留片等，中药由于有效成分相对复杂，作用机理不甚明确及质控不全面等问题，中药胃内 漂浮制剂研究尚处于初步研究阶段，报道的有元胡止痛胃漂浮型控释片、复方罗布麻胃漂 浮型控释片、胃幽净漂浮片等的研究探讨，但国内外均无上市产品。
为了解决上述问题，本发明的目的之一在于提供一种处方精良、药理基础夯实，工 艺合理、剂型新颖的治疗Hp感染胃病的左金抗幽漂浮片，该漂浮片不但可克服西药的不 足，更可挖掘传统中医药宝库，发挥其治疗优势。本发明的目的之二在于提供一种左金抗幽漂浮片的制备方法，应用该方法制得的 左金抗幽漂浮片，该漂浮片是以左金生物碱提取部位为主药制成的片剂。为了达到上述目的之一，本发明是这样实现的，其是一种左金抗幽漂浮片，其特征 在于包括0. 2 0. 75份左金生物碱提取物、0. 1 0. 4份亲水性高分子材料、0. 1 0. 4份 漂浮辅助剂、0. 01 0. 1份发泡剂、0. 04 0. 1份释放调节剂及适量淀粉，使最后总量为1 份；其中左金生物碱提取物是从黄连与吴茱萸中提取的，制备时，在常温下，取6份黄连及1 份吴茱萸混合后，加3-10倍量的水浸泡并将浸泡液提取1-3次，每次提取时间为0. 5-3小 时，得到总提取液，在总提取液中加入乙醇，使总提取液中的乙醇浓度达到30-80%，经搅拌 沉淀后取上清液，浓缩干燥上清液后得经乙醇沉淀处理后的左金总生物碱部位，然后采用大孔吸附树脂纯化此左金总生物碱部位，纯化操作如下树脂量与左金总生物碱部位之比 为1 1-3;上柱液浓度为4-13mg/ml，用浓氨调pH值为9-13;上大孔吸附树脂柱，控制吸附 流速为1 5 BV ；树脂床径高比1 3以上；然后依次用去离子水3-5BV，10-30%乙醇 1-3BV，用硫酸调pH值为2 3的50-70%乙醇1-5BV洗脱，洗脱过程中控制流速UBV化一1， 收集50-70%乙醇洗脱部位，浓缩干燥后得精制后的左金总生物碱部位的干浸膏，该干浸膏 的总生物碱含量为40 80%，即处方中所提的左金生物碱提取物。所述的大孔吸附树脂的型号为D101、DA201、AB-8、HPD600或HP450。包含但不限于以下药学上可以接受的辅料亲水性高分子材料为羟丙基 纤维素、羟丙基甲基纤维素、卡泊姆系列、羟乙基纤维素、丙烯酸树酯系列；漂浮辅助剂为十六醇、十八醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯或蜂蜡；发泡剂为碳酸氢钠或碳酸镁；释放调 节剂为聚乙二醇系列、聚维酮系列、甘露醇或乳糖。为了达到上述目的之二，本发明是这样实现的，其是一种左金抗幽漂浮片的制 备方法，取0. 2 0. 75份左金生物碱提取物、0. 1 0. 4份亲水性高分子材料的70-90%、 0. 1 0. 4份漂浮辅助剂、0. 01 0. 1份发泡剂、0. 04 0. 1份释放调节剂及适量淀粉，将 它们混合均勻后过60 100目筛，用水或2 10%聚乙烯基吡咯烷酮乙醇溶液或乙醇溶液 作粘合剂制备软材，过10 M目筛制颗粒，于30°C 70°C通风干燥，将其余亲水性高分子 材料和占总量约1%的硬脂酸镁与上述颗粒混合，使最后总量为1份，用单冲压片机压片，每 片重500mg，硬度控制在30-60N之间。本发明与现有技术相比的优点为，该漂浮片药用辅料中含有多种亲水性高分子材 料，于体温接触胃液后，外层凝胶膨胀，在片剂表面形成一层凝胶屏障，防止水化速度过快， 维持骨架的密度小于胃内容物密度而漂浮于胃液上，使其不受胃排空的影响，成为较长时 间驻留于胃中的药物贮库，药物从凝胶骨架中缓慢向胃液中迁移，直到所负载的药物释放 完全。本发明具有释药恒定完全、减少服药量及服药次数、增强治疗效果等特点，其处方精 良、药理基础夯实，工艺合理、剂型新颖的治疗Hp感染胃病的左金抗幽漂浮片，该漂浮片不 但可克服西药的不足，更可挖掘传统中医药宝库，发挥其治疗优势。左金丸出自《丹溪心 法》，组成为黄连、吴茱萸6:1，药性偏寒凉，主治胃实热证，方中重用黄连(6倍于吴茱萸) 为君，清肝泻火，佐以辛热之吴茱萸条达肝气，开散郁结，且能抑制黄连之苦寒，使泻火而无 凉遏之弊。两药相伍一温一寒，辛开苦降，共奏清肝泻火，降逆止呕之良效。左金丸用药虽 简单，但配方精妙，疗效确切，古人多用于“泻肝火”。现代经药理研究表明，左金丸有抑制 胃酸分泌、抗溃疡、抑菌、镇痛抗炎等药理作用。其临床应用也非常广泛，单用左金丸，或用 左金丸辅以其他药物，常用于脾胃功能失调有关的疾病。本发明涉及一种左金抗幽漂浮片及其制备方法，特点是包括0.2～0.75份左金生物碱提取物、0.1～0.4份亲水性高分子材料、0.1～0.4份漂浮辅助剂、0.01～0.1份发泡剂、0.04～0.1份释放调节剂及适量淀粉，使最后总量为1份。制备时，按份数取左金生物碱提取物、亲水性高分子材料的70-90%、漂浮辅助剂、发泡剂、释放调节剂及适量淀粉，将它们混合均匀后过60～100目筛，用水或2～10%聚乙烯基吡咯烷酮乙醇溶液或乙醇溶液作粘合剂制备软材，过10～24目筛制颗粒，于30℃～70℃通风干燥，将其余亲水性高分子材料和占总量约1%的硬脂酸镁与上述颗粒混合，使最后总量为1份，用单冲压片机压片，每片重500mg，硬度控制在30-60N之间。本发明具有释药恒定完全、减少服药量及服药次数、增强治疗效果等特点，其处方精良、药理基础夯实，工艺合理、剂型新颖的治疗Hp感染胃病的左金抗幽漂浮片，该漂浮片不但可克服西药的不足，更可挖掘传统中医药宝库，发挥其治疗优势。