非布索坦的晶形制作方法

M·皮兰, L·梅茨格

2012年11月28日

2010年6月10日

2009年6月10日

特瓦制药工业有限公司

A61K31/426GK102803240SQ201080036216

非布 索坦 晶形

1.非布索坦的晶形Flo2.根据权利要求I称为形式FlO的非布索坦晶形，其由选自以下的数据表征在6.7°、7.7°、12.8° ,13. 3°和20.0° ±0.2° 2 Θ有峰的X射线粉末衍射图案；基本如图8描绘的X射线粉末衍射图案；在112. 7、125. 7、132. 4和168. 3 ±O. 2ppm有信号的固态13CNMR光谱；在100至ISOppm的化学位移范围内在呈现最低化学位移的信号和另一个信号之间的化学位移差为11. 7,24. 7,31. 4和67. 3±0. Ippm的固态13CNMR光谱；基本如图9或10描绘的固态13C NMR光谱；和它们的组合3.根据权利要求2称为形式FlO的非布索坦晶形，其由在6.7°、7. 7°、12.8°、13.3°和20. 0° ±0. 2° 2 Θ有峰的X射线粉末衍射图案表征4.根据权利要求2或权利要求3的结晶非布索坦，其进一步由在3.3° >16. 3°、16.9° ,24. 5°和25. 8° ±0.2° 2 Θ的X射线粉末衍射峰表征5.非布索坦的晶形Fl6.根据权利要求5称为形式Fl的非布索坦晶形，其由选自以下的数据表征在5.8°、6.8°、8. 1°、11.8和17.4±0.2° 2 Θ有峰的粉末XRD图案；基本如图I描绘的XRPD图案；在123. 8,163. I和168. 5±0· 2ppm有信号的固态13C NMR光谱；在100至180ppm的化学位移范围内在呈现最低化学位移的信号和另一个信号之间的化学位移差为23. 4,62. 7和68. 1±0. Ippm的固态13C NMR光谱；基本如图2或3描绘的固态13C NMR光谱；和它们的组合7.根据权利要求6称为形式Fl的非布索坦晶形，其由在5.8°、6.8、8· I、11.8和17. 4° ±0.2° 2 Θ有峰的X射线粉末衍射图案表征8.根据权利要求5至7任一项的结晶非布索坦，其中该晶形基本不含形式G9.根据权利要求8的结晶非布索坦，其中该晶形基本不含非布索坦的任何其它多形性形式10.根据权利要求6至9任一项的结晶非布索坦，其进一步由在4.7°、9.4°、14.2°、16.2°和25. 8° ±0.2° 2 Θ的另外的X射线粉末衍射峰表征11.非布索坦的晶形F212.根据权利要求11称为形式F2的非布索坦晶形，其由选自以下的数据表征在3.0°、5. 9°、8. 8°、11.8和12. 5° ±0.2° 2 Θ有峰的粉末XRD图案；基本如图4或图5描绘的XRPD图案；在112. 3,163. 9,168. 8±0· 2ppm有信号的固态13C NMR光谱；在100至ISOppm的化学位移范围内在呈现最低化学位移的信号和另一个信号之间的化学位移差为11.5、63. I和68. 0±0. Ippm的固态13C NMR光谱；基本如图6或7描绘的固态13C NMR光谱；和它们的组合13.根据权利要求12称为形式F2的非布索坦晶形，其由在3.0°、5.9°、8.8°、11.8°和12. 5° ±0.2° 2 Θ有峰的X射线粉末衍射图案表征14.根据权利要求12或权利要求13的结晶非布索坦，其进一步由在13.1°、14. 7°、17.5°、24. 4°和25. 2° ±0.2° 2 Θ的另外的X射线粉末衍射峰表征15.一种药物组合物，所述药物组合物包含前述权利要求任一项的非布索坦晶形，和至少一种药学上可接受的赋形剂16.根据权利要求I至14任一项的非布索坦晶形用作药物制剂17.一种药物制剂的制备方法，所述方法包含将权利要求I至14任一项的非布索坦晶形和至少一种药学上可接受的赋形剂结合18.根据权利要求I至14任一项的晶形用于治疗痛风患者的高尿酸血症的用途19.一种治疗痛风患者的方法，所述方法包含给予所述患者有效量的权利要求15的药物组合物

本发明包括2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲噻唑-5-甲酸的晶形(crystalline form)