缬沙坦和阿利吉仑的固定剂量组合的盖仑制剂制作方法

H·温, I·高希, S·李, S·维帕贡塔, W·童

2012年2月8日

2010年3月18日

2009年3月20日

诺瓦提斯公司

A61K9/20GK102348452SQ201080011384

缬沙坦 吉仑 阿利 剂量 组合 固定

1.药物口服固定剂量组合产品，其包含a)治疗有效量的阿利吉仑或其可药用盐，b)治疗有效量的缬沙坦或其可药用盐，c)崩解剂，和d)一种或多种，例如一种至三种，与崩解剂c)不同的崩解剂，并且是多糖，条件是其不是纤维素，并且条件是如果靛蓝色淀包含在所述组合物中，则用量不是每单位剂量0. 13,0. 2,0. 25或 0. 5mg02.根据权利要求1的药物口服固定剂量组合产品，其中药物口服固定剂量组合是固体剂型3.根据权利要求1或2的药物口服固定剂量组合产品，其中组分a)与组分b)是物理分离的4.根据上述权利要求中任意一项的药物口服固定剂量组合产品，其是多层片剂、优选双层片剂的形式，其包含含有组分a)的层和含有组分b)的层5.根据权利要求4的药物口服固定剂量组合产品，其中含有组分b)的层另外包含组分c)和d)6.根据权利要求4或5的药物口服固定剂量组合产品，其中含有组分a)的层是通过辊压压制可获得的7.根据权利要求4至6的药物口服固定剂量组合产品，其中含有组分b)的层是通过辊压压制可获得的8.根据前述权利要求的任意项的药物口服固定剂量组合产品，其中多糖d)包含葡萄糖或糖醛残基9.根据前述权利要求的任意项的药物口服固定剂量组合产品，其中多糖d)选自(i)淀粉或淀粉衍生物和(ii)纤维素衍生物10.根据权利要求9的药物口服固定剂量组合产品，其中淀粉或淀粉衍生物选自聚羧基烷基醚淀粉、聚羧基甲基醚淀粉、羟乙酸淀粉钠、海藻酸盐和预胶化淀粉11.根据权利要求9的药物口服固定剂量组合产品，其中纤维素衍生物选自聚羧基烷基醚纤维素、聚羧基甲基醚纤维素、纤维素的低取代聚(羟基烷基)醚、纤维素的聚(羟丙基)醚、交联羧甲基纤维素钠与低取代羟丙基纤维素12.根据前述权利要求的任意一项的药物口服固定剂量组合产品，其中组分c)是交聚维酮13.根据前述权利要求的任意一项的药物口服固定剂量组合产品，其中组分b)与组分d)的重量比是15 1至2 1，优选8 1至2 1，更优选6 1至3 114.根据前述权利要求的任意一项的药物口服固定剂量组合产品，其中组分c)与组分 d)的重量比是1 1至1 8，优选1 1至1 5，更优选1 1至1 315.根据前述权利要求的任意一项的药物口服固定剂量组合产品，其中含组分b)的层还包含组分d)，其用量为在任意的任选薄膜包衣前的多层片、优选双层片重量的2%至 20%，优选4%至10%，更优选4%至6% (在任意的任选薄膜包衣前)16.根据权利要求4至16的任意一项的药物口服固定剂量组合产品，在包含组分a)的层中还包含崩解剂(组分e)，特别是交联聚维酮17.根据权利要求17的药物口服固定剂量组合产品，其中组分a)与组分e)的重量比从40 1至10 1，优选30 1至10 1，更优选30 1至15 118.根据权利要求17或18的药物口服固定剂量组合产品，其中在包含组分b)的层中组分d)与在包含组分a)的层中组分e)的重量比为从15 1至3 1，优选从10 1至 3 1，更优选从7 1至3 119.根据前述权利要求的任意一项的药物口服固定剂量组合产品，其中组分(a)存在的量为每单位剂型中75至300mg游离碱20.根据前述权利要求的任意项的药物口服固定剂量组合产品，其中组分(b)存在的量为每单位剂型中80至320mg21.根据上述权利要求中任意项的药物口服固定剂量组合产品的用途，其用于治疗高血压、充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、动脉粥样硬化、糖尿病性肾病、糖尿病性心肌病、 肾功能不全、周围血管病、左心室肥大、认知功能障碍、中风、头痛和慢性心力衰竭，特别是高血压22.制备根据权利要求4-20的任意一项的药物口服固定剂量组合产品的方法，所述的方法包含步骤(1)将组分a)和可药用的添加剂进行制粒从而形成阿利吉仑颗粒；(2)将组分b)至d)和可药用的添加剂进行制粒从而形成缬沙坦颗粒；C3)任选干燥所得的各颗粒；(4)过筛；( 任选地将各颗粒与外相赋形剂混合；和(6)将缬沙坦颗粒和阿利吉仑颗粒一起压制成双层片剂