抗生素PseudonocardianA和B及其制备方法和在制备抗菌、抗肿瘤药物中的应用制作方法

张偲, 张光涛, 张文军, 张海波, 张长生, 李苏梅, 田新朋, 鞠建华

2012年2月15日

2011年8月12日

2011年8月12日

中国科学院南海海洋研究所

A61P31/04GK102351859SQ20111023199

Pseudonocardi 抗生素

1.化合物Pseudonocardian A 禾口 Pseudonocardian B，其结构如式(II)所示2.一种权利要求1所述的Pseudonocardian A禾口 Pseudonocardian B的制备方法，其特征在于，所述的Pseudonocardian A和Pseudonocardian B是从假诺卡氏菌 Pseudonocardia sp. SCSI001299的发酵培养物中制备分离得到的3.根据权利要求2所述的PseudonocardianA和Pseudonocardian B的制备方法，其特征在于，具体步骤如下a)制备假诺卡氏菌SCSIO01299的发酵培养物，将该发酵培养物的发酵液和菌丝体分离开，发酵液经丁酮萃取，丁酮层经蒸馏浓缩后得到浸膏A ；菌丝体先用丙酮浸提，浸取液回收丙酮后剩余的水混合液再用丁酮萃取，丁酮层经蒸馏浓缩后得到浸膏B ；b)将浸膏A和浸膏B合并的粗提物经硅胶柱层析，用氯仿/甲醇作为洗脱剂，从体积比100 O O 100进行梯度洗脱，收集氯仿/甲醇体积比50 1梯度洗脱下来的馏分 Fr. 1，再过LH-20凝胶柱，以氯仿/甲醇体积比1 1作为流动相洗脱，后经过硅胶柱层析， 用氯仿/甲醇体积比为20 1作为流动相洗脱，再经ODS反相中压液相色谱(YMOGELODS-A 球型填料，120A孔径，5011111粒径，402. 5cm I. D.)，流速为15ml/min,以体积分数从0%~ 55%的甲醇/水梯度洗脱160min，收集体积分数40 45%的甲醇/水梯度洗脱下来的馏分，得到化合物Pseudonocardian A，收集体积分数50 55%的甲醇/水梯度洗脱下来的馏分，得到化合物Pseudonocardian B4.根据权利要求3所述的PseudonocardianA和Pseudonocardian B的制备方法，其特征在于，所述的a)步骤的制备假诺卡氏菌SCSIO 01299的发酵培养物通过以下方法制备 将活化的假诺卡氏菌SCSIO 01299接入种子培养基中，280C，200rpm,培养48h制得种子液， 将种子液以10%的接种量接入到发酵培养基中，28°C，200rpm，振荡培养120h，而制得发酵培养物，所述的种子培养基和发酵培养基的配方都为每升培养基中含有淀粉15g，大豆粉 5g，蛋白胨15g，甘油15g，CaC032g，粗海盐30g，余量为水，pH 7.45.权利要求1所述的PseudonocardianA禾口 Pseudonocardian B在制备抗菌药物中的应用6.权利要求1所述的PseudonocardianA禾口 Pseudonocardian B在制备抗月中瘤药物中的应用

本发明属于工业微生物领域，具体涉及新的抗生素PseudonocardianA和 PseudonocardianB及其制备方法和在制备抗菌、抗肿瘤药物中的应用