三环抗生素制作方法

B·高切尔, F·H·达内尔, 徐林, 汤小虎, 谢同

2012年9月12日

2010年12月17日

2009年12月18日

巴斯利尔药物股份公司

A61P31/04GK102666548SQ201080057649

三环 抗生素

1.式⑴的化合物2.权利要求I的化合物，其中 Xl表示氮原子,且 X2表示基团CR2，特别是CH3.权利要求I或2的化合物，其中 Al表不~0~或-S_4.权利要求1-3中任意ー项的化合物，其中 A2 表不—CH2-o5.权利要求1-4中任意ー项的化合物，其中 A3是亚环己基或具有I或2个氮原子作为杂原子的饱和的和不饱和的4至6元的杂环ニ基6.权利要求5的化合物，其中A3选自7.权利要求6的化合物，其中A3选自8.权利要求1-7中任意ー项的化合物，其中G选自下式的基团9.权利要求1-8中任意ー项的化合物，其中 G选自下式的基团10.权利要求1-9中任意ー项的化合物，其中 n是011.权利要求1-10中任意ー项的化合物，其中 A4表示C1-C4亚烷基，特别是亚甲基；和〉C = O12.权利要求1-11中任意ー项的化合物，其中 Rl选自齒素，特别是氟，和C1-C6烧氧基，优选C1-C4烧氧基，特别是甲氧基13.权利要求I的化合物，其具有两个或更多个、优选所有下列特征的组合 (a)Xl是氮原子且 X2 是 CH ; (b)Al是-S-或优选是-O-； (c)A2 是 _CH2_ ；14.权利要求1-13中任意ー项的化合物，其中 A4表示C1-C4亚烷基、-C ( = 0)-或经由碳原子与相邻的NR5-基团连接的基团-C2H4S-；Rl和R2彼此独立地表示氢或选自以下的取代基羟基、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基，这些取代基中的烷基部分是未被取代的或进ー步被取代的；且n是0或I15.权利要求I或权利要求3-14中任意ー项的化合物，其中 Xl表示氮原子,且 X2表示氮原子16.权利要求1-3或5-15中任意ー项的化合物，其中 A2 表不 _NH_17.权利要求1-16中任意ー项的化合物，其中 A3是未被取代的或被选自C1-C4烷氧基、氰基、氨基羰基、(C1-C4烷基)氨基羰基、C1-C4烧氧基擬基、竣酸的基团取代18.权利要求1-11或14-17中任意ー项的化合物，其中 Rl是C1-C3烧基19.权利要求1-5或8-18中任意ー项的化合物，其中 A3选自20.权利要求1-6或8-18中任意ー项的化合物，其中 A3选自21.制备权利要求1-20中任意ー项、特别是权利要求1-13中任意一项所述的式I化合物的方法，其中式II的化合物22.制备权利要求1-20中任意ー项、特别是权利要求1-13中任意一项所述的式I化合物的方法，其中式IV的化合物23.制备权利要求1-20中任意ー项、特别是权利要求1-13中任意一项所述的式I化合物的方法，在所述式I中Al是-0-且A2 是 _CH2_， 其中式VII的化合物24.制备权利要求1-3或5-20中任意ー项、特别是权利要求1-3或5-13中任意ー项的式I化合物的方法，在所述式I中A2 是-0-或-N-R4， 其中式XIII的化合物25.制备权利要求1-20中任意ー项、特别是权利要求1-3或5-13中任意一项所述的式I化合物的方法，在所述式I中A2 是 _CH2_ 或 _N_R4，其中使式XIII的化合物26.制备权利要求1-15或17-20中任意一项所述的式I化合物的方法，在所述式I中 Al是-0-且 A2 是 _CH2_， 其中使式VII的化合物27.制备权利要求I或2或5-15或17-20中任意一项所述的式I化合物的方法，在所述式I中 Al 是-N-R3 且 A2 是 _0_， 其中使式XXV的化合物28.制备权利要求1-2、4-15或17-20中任意一项所述的式I化合物的方法，在所述式I化合物中 Al 是-N-R3 且 A2 是 _CH2_， 其中使式XXXI的化合物29.权利要求1-20、特别是1-13中任意ー项的化合物或其药学上可接受的盐，其用作药物30.权利要求29的化合物或其药学上可接受的盐，其用作用于治疗细菌感染的药物31.权利要求29或30的化合物或其药学上可接受的盐，其用作用于治疗由革兰氏阳性和革兰氏阴性病原菌导致的细菌感染的药物，所述病原菌例如特别是葡萄球菌、链球菌、肠球菌或大肠埃希氏菌或流感嗜血菌或鲍氏不动杆菌32.权利要求30的化合物或其药学上可接受的盐，其用作用于治疗由下列细菌菌株导致的细菌感染的药物鲍氏不动杆菌、粪肠球菌、屎肠球菌、大肠埃希氏菌、流感嗜血菌、肺炎克雷伯氏菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、酿脓链球菌；产气肠杆菌；阴沟肠杆菌；肺炎链球菌