专利名称：避免器官移植排斥的方案的制作方法糖尿病、尿毒症、衰老等等因器官或组织功能发生退化或损坏的疾病都可以通过移植相应的器官(或组织)来挽救患者的生命，但是，由于器官来源严重短缺，再加上免疫排斥(除同卵双胞胎外)，全球每年因此失去了大量宝贵的生命。把动物的器官移植到人类可以解决器官来源不足的问题。比较理想的动物是猪， 但要把猪的器官移植到人类，首先要对猪的基因组进行改造，使人的免疫系统不会排斥猪的器官，即把猪(器官提供者)的基因组中会引起人(器官接受者)免疫排斥的基因“敲出”，同时插入人的基因(以下把经过这种基因改造的猪或其它动物简称为“弱抗原猪”)， 可喜的是，经过科学家10多年的努力，这项技术现在已接近初步临床应用了。但是，这种经过基因改造的猪，它的器官即使在器官接受者的体内不会发生近期的免疫排斥，但由于猪的基因无法和人完全相同，还会引起远期的排斥。把U9-S系小鼠畸胎癌细胞，移植到C57_b系小鼠的囊胚里，然后，再将囊胚移植到其它养母鼠的子宫内，使其进一步发育，结果产下了种系互相混杂的呈镶嵌花样的正常的小鼠，而且一切组织、器官都是由这两种小鼠的体细胞组成的(Mintz，1978)。一种有基因缺陷的小鼠，它因此不能长出胰脏(以下把因基因有缺陷而不能长出某些器官的猪或其它动物简称为“器官缺失猪”)，给这种小鼠的囊胚注射大鼠的诱导多能干细胞(ips)，然后把囊胚移植到假孕的小鼠子宫中，发育长大，结果产下了除了神经，血管和某些间隙成分是小鼠的外，其余大部分都是由大鼠体细胞构成的功能正常的胰腺(中内弘光，2010)。但是，由于这些胰脏含有一部分小鼠的细胞成分，移植给器官接受者还是会引起免疫排斥。用器官接受者的ips或胚胎干细胞(EQ更好(傅文庆，2011，私人通讯)。
本发明的目的是提供避免器官移植排斥的方案，使器官提供者的细胞和基因组与器官接受者一致，从而永久地避免排斥反应。按此目的提供的避免器官移植排斥的方案，包括一、器官生产把人类或器官接受者自身的体细胞转化的ips或克隆的ES注入普通猪或经过基因改造的猪的囊胚里，然后囊胚移植到假孕的猪(或其它动物)子宫中，发育出生，饲养到可以利用的年龄；或直接用同种异体或异种的器官。二、器官移植后的处理器官移植成功后同时施用免疫抑制剂和器官接受者自身的干细胞，并逐渐减少免疫抑制剂的剂量，好让人体的免疫系统逐渐地把异己的细胞清除掉并留下空间，好让器官接受者自身的干细胞通过细胞的增殖和分化来填补，最终把器官中的异己细胞全部替换成器官接受者的细胞。所述的免疫抑制剂为欣复同。本发明是让器官接受者的自体干细胞在器官提供者的器官组织内逐渐地分化为该器官组织的细胞，同时利用免疫细胞逐渐地把器官提供者的异体细胞清除掉，使器官提供者的器官组织的细胞逐渐换成器官接受者的体细胞。本发明具有器官来源充足，移植成功后无需终身服用免疫抑制药。所述的方案3、4、6、8生产出来的器官移植到器官接受者后无需使用干细胞动员剂或移植干细胞，因为这些器官本身含有器官接受者自身的组织特异性的成体干细胞，器官接受者的免疫系统会逐渐地把其中的异己的细胞(含有猪或其它动物基因组的细胞)清除掉，被清除掉的细胞所留下的空缺很快会被这些组织特异性的成体干细胞通过细胞的增殖和分化所产生的新细胞填补。最终，来自器官提供者的那部分异己的细胞，会全部换成器官接受者的细胞。所述的方案1、2、5、7、9生产出来(或来源)的器官在移植后需要使用干细胞动员剂或向体内或移植的器官注射器官接受者自体的干细胞。人工培育器官需要先用可降解的聚合物做一个器官形状的网格支架，然后把干细胞植入其中进行培育。由于目前还不能像天然器官那样营造一个适于器官重建所需的位置信息和微环境，因此，还无法培育出能够取代天然器官的器官。本发明巧妙地利用天然器官现成的微环境和网格支架，使器官接受者的成体干细胞(如多能造血干细胞或和间充质干细胞、ips等)在里面分化成该器官组织特异性的干细胞和非干细胞，而异己的细胞则会被免疫系统逐渐清除掉。所述的方案5、6的技术路线是属于日本中内弘光为首的一组科学家于2010年9 月在生物学顶级杂志《细胞》上发表的公知成果。本发明用的动物囊胚生产器官、器官移植、干细胞分离、培养和移植、干细胞动员的技术是现成的，这里无需赘述，请查看相关文献。端粒长度与细胞分裂次数和活力呈正相关，因此，如果ips或ES的端粒长度不足， 细胞增殖力就弱，如果把它注入囊胚，生产出来的器官，由ips或ES增殖出来的那部分体细胞的比例和活力都会下降。生产器官用的ips或ES长度必须达到141Λ，究其原因和延伸端粒的方法请查看发明名称为《逆转干细胞衰老的方案》的专利文献。
避免器官移植排斥的方案，把器官接受者自身的体细胞转化的ips或克隆的ES注入猪的囊胚里，然后在猪子宫中发育，产下饲养到可以利用的年龄；或直接用同种异体或异种的器官。器官移植后并移植干细胞，逐渐减少免疫抑制药量，人体的免疫会逐渐地把异己的细胞清除掉并由接受者的细胞来填补，最终把器官中的异己细胞全部替换成器官接受者的细胞。本发明具有器官来源充足，移植成功后能够终身无排斥，无需终身服用免疫抑制药。