专利名称：一种具有化痰止咳平喘作用的牛尾蒿油滴丸剂及其制备方法 牛尾蒿油胶丸收载于国家中成药地方标准上升国家标准内科部分肺系(一)分册，具有化痰止咳、降气平喘的作用，用于痰浊阻肺、气喘咳嗽、痰多，慢性支气管炎见上述证候者，是临床和家庭用于治疗慢性支气管炎的常用口服制剂。制备胶丸的囊体材料多使用明胶，由于明胶的特性及制备技术等原因，通常胶丸在存储过程中，容易发生胶囊外皮老化，从而会在人体内产生一定的不溶物，这种不溶物残留在人体内会给人体的健康带来一定的影响，因此，国际、国内都有不少医药工作者在不断深入研究，以谋求对这种现象的改进。滴丸作为一种新的医药剂型备受欢迎，滴丸剂是由固体分散法制成的，其具有溶解迅速，快速释放，快速显效，服用方便，价格低廉等优势，避免了胶丸上述缺点。目前尚无牛尾蒿油的滴丸制剂，也没有牛尾蒿油滴丸制剂的相关报道。由于牛尾蒿油滴丸剂药效成分为易挥发性成分，制备滴丸时滴丸的圆整率、溶散时限及硬度指标不易达到制剂要求，并且制剂在储存过程中，由于有效成分的挥发而使其含量大幅降低，成为牛尾蒿油滴丸制剂的一大难题。通过大量的制剂配方筛选试验，并且通过将滴丸进行包衣处理，最终解决了上述难点，确定了牛尾蒿油滴丸剂的配方和制备工艺，成功制备出合格的牛尾蒿油滴丸剂。经试验表明，牛尾蒿油滴丸剂的溶散时限较原制剂明显缩短；临床疗效与原胶丸剂相比有显著性差异，疗效显著增强。
本发明的目的之一是提供一种具有化痰止咳平喘作用的牛尾蒿油滴丸剂。本发明的另外一个目的是提供该滴丸剂的制备方法。本发明的牛尾蒿油滴丸剂是由含有从牛尾蒿提取得到的挥发油的药效成分、适宜制成滴丸的基质和包衣剂组成。本发明的牛尾蒿油滴丸剂的药效成分除含由牛尾蒿提取得到的挥发油外，另可含有满山白油、牡荆油、艾叶油、北豆根总碱、薄荷脑、薄荷油、香叶醇、野牡丹浸膏、甘草流浸膏、甘草浸膏中的一种或多种。适宜制成本发明的牛尾蒿油滴丸剂的基质选自聚乙二醇(2000、4000，6000、8000，10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、吐温-80、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油等可药用载体中的一种或多种。本发明的包衣剂为市售的胃溶型包衣预混剂，选自市售的爱勒易胃溶型包衣预混剂、卡乐康胃溶型包衣预混剂等。
本发明的药效成分、基质和包衣剂的重量配比为1∶1∶0～1∶9∶2。
本发明的药效成分、基质和包衣剂优选的重量配比为1∶2∶0.4～1∶5∶1，其中优选的药效成分为牛尾蒿提取所得到的挥发油，优选的基质为聚乙二醇(4000)、聚乙二醇(6000)、吐温-80、硬脂酸钠，优选的包衣剂为市售的爱勒易胃溶型包衣预混剂。
本发明的牛尾蒿油滴丸剂可以通过如下方法制备(其中，500g牛尾蒿药材采用水蒸气蒸馏法可提取得到1g牛尾蒿挥发油)准确称取牛尾蒿，照水蒸气蒸馏法提取挥发油，重蒸馏至挥发油相对密度为0.87，备用；按照配方所给出的比例，准确称取各药效成分和基质，将基质置于加热容器内边搅拌边加热至熔融，药效成分另可制成适宜的溶液，再分次逐步加入药效成分或药效成分溶液并搅拌，直至得到含有药效成分和基质的熔融液，备用；采用自制的或通用的滴丸机，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50℃～110℃，冷凝剂的温度冷却并保持在-5℃～40℃，滴管口内径为1.0～4.0毫米；待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上步骤所要求的温度状态时，将含有药效成分和基质的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中；由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥，或另包衣，即得。

实施例1(a)按照药效成分与基质的重量配比1∶7，称取牛尾蒿25000g(其中，500g牛尾蒿药材采用水蒸气蒸馏法可提取得到1g牛尾蒿挥发油)，照水蒸气蒸馏法提取挥发油，重蒸馏至挥发油相对密度为0.87，备用；(b)分别称取满山红油45g、甘草浸膏5g、聚乙二醇(4000)700g，将基质置于加热容器内边搅拌边加热至熔融，再分次逐步加入药效成分并搅拌，直至得到含有药效成分和基质的熔融液，备用；(c)采用自制的滴丸机，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度保持在(75～90)℃，并使冷凝剂的温度梯度为(30～20)℃→(5～-5)℃；(d)待滴丸机滴头和冷凝剂的温度已经分别稳定处于第三步所要求状态时，将已经熔融的物料通过滴丸机的滴头(滴管口内径为1.0～4.0毫米)，以适当的速度滴入甲基硅油中；(e)由滴丸机的出口将收缩成型的滴丸取出，沥尽表面的冷凝剂，干燥。
实施例2(a)按照药效成分与基质的重量配比1∶5，称取牛尾蒿25000g(其中，500g牛尾蒿药材采用水蒸气蒸馏法可提取得到1g牛尾蒿挥发油)，照水蒸气蒸馏法提取挥发油，重蒸馏至挥发油相对密度为0.87，备用；(b)分别称取牡荆油30g、聚乙二醇(4000)500g及聚乙二醇(20000)45g，硬脂酸钠15g，将基质置于加热容器内边搅拌边加热至熔融，再分次逐步加入药效成分并搅拌，直至得到含有药效成分和基质的熔融液，备用；(c)采用自制的滴丸机，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度保持在(75～90)℃，并使冷凝剂的温度梯度为(30～20)℃→(5～-5)℃；(d)待滴丸机滴头和冷凝剂的温度已经分别稳定处于第三步所要求状态时，将已经熔融的物料通过滴丸机的滴头(滴管口内径为1.0～4.0毫米)，以适当的速度滴入甲基硅油中；(e)由滴丸机的出口将收缩成型的滴丸取出，沥尽表面的冷凝剂，干燥；(f)将滴丸以96g爱勒易胃溶型包衣预混剂包衣，即得。
实施例3(a)按照药效成分与基质的重量配比1∶3，称取牛尾蒿25000g(其中，500g牛尾蒿药材采用水蒸气蒸馏法可提取得到1g牛尾蒿挥发油)，照水蒸气蒸馏法提取挥发油，重蒸馏至挥发油相对密度为0.87，备用；(b)分别称取吐温-80为1.0g，聚乙二醇(6000)60g，聚乙二醇(4000)90g，将基质置于加热容器内边搅拌边加热至熔融，再分次逐步加入药效成分并搅拌，直至得到含有药效成分和基质的熔融液，备用；(c)采用自制的滴丸机，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度保持在(75～90)℃，并使冷凝剂的温度梯度为(30～20)℃→(5～-5)℃；(d)待滴丸机滴头和冷凝剂的温度已经分别稳定处于第三步所要求状态时，将已经熔融的物料通过滴丸机的滴头(滴管口内径为1.0～4.0毫米)，以适当的速度滴入甲基硅油中；(e)由滴丸机的出口将收缩成型的滴丸取出，沥尽表面的冷凝剂，干燥；(f)将滴丸以30g爱勒易胃溶型包衣预混剂包衣，即得。
临床试验例1为确切评价本发明的临床疗效和药物的安全性，用本实施例3方法制成的牛尾蒿油滴丸进行临床试验，共总结慢性支气管炎患者300例，结果表明，临床疗效较好。且未发现任何毒副作用，现将临床试验结果总结如下。
以基本痊愈和显效例数合计计算有效率。
治疗结果

对两组有效率进行比较，结果P＜0.05，说明治疗组治疗效果显著高于对照组。
治疗组总有效率为91.5％，所有病例在治疗过程中均未发现明显的毒副作用。本发明制备的药物在治疗慢性支气管炎疾病方面安全有效。


本发明公开了一种具有化痰止咳、降气平喘作用，用于治疗慢性支气管炎的药物组合物，本发明的目的，在于补充现有用于治疗慢性支气管炎口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且药物含量高，服用剂量小，服用剂量准确，服用方便，价格低廉的药物组合物口服制剂牛尾蒿油滴丸。本发明所涉及的牛尾蒿油滴丸，经大量试验筛选确定，以牛尾蒿经提取得到的挥发油为药物活性成分，与作为基质的可药用载体一起，采用滴丸制备工艺制备而成。