专利名称：抗骨质增生粉的制作方法 骨质增生包括肩周炎、腰肌劳损、急、慢性软组织损伤、软组织疼痛、腰椎管狭窄症、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风等，大多表现为关节、肌肉、筋骨等部位疼痛、肿胀、晨僵、麻木、屈伸不利，甚则关节肿大变形，强直不伸，肌肉萎缩。骨质增生相当于中医学中的痹证，主要由于风、寒、湿引起，使气血运行不畅，以致肢体关节肌肉疼痛、酸楚、麻木、屈伸不利或关节肿胀的病证。其风气胜者为行痹，寒气胜者为痛痹，湿气胜者为著痹。病机及临床表现为一、腠理空疏，卫阳不固，风寒湿三邪乘虚侵袭，流走经络，以致气血不和，闭塞不通而成。或内有蕴热，外受风湿热邪，客于经络，以致气血凝滞而成；二、素体肾虚，寒邪深侵入骨。肾藏精、生髓、主骨，肝肾同源，共养筋骨。肾虚则髓不能满，真气衰弱，三气之邪，得以深凑，内舍于肾。肾为寒水之经，寒湿之邪深袭入骨，痹阻经络，流注关节，血气不行，关节闭涩，筋骨失养，渐致筋挛骨松，关节变形，不得屈伸，甚至卷肉缩筋，肋肘不得伸者，尻以代踵，脊以代头。或复感三邪，已在筋骨者，可致邪入肝肾，筋挛骨痛，关节挛缩，不能行走；三、平素过食膏粱厚味，以致湿热内蕴，兼因外感风邪，侵袭经络，气血不能畅通，反复发作，遂使瘀血凝滞，络道阻塞，表现起病突然，关节剧痛，日轻夜重，伴有寒热头痛，经数日或数周，最后致关节畸形僵硬，活动受限。其患病部位疼痛，活动不便，严重影响工作和日常生活，受累关节较多者终日不离床褥，严重影响生命质量。尤其在寒冷地区，该病的发病率更高。西医对骨质增生的治疗因其病因尚未明了，治疗亦无特异性，迄今国内外在治疗骨质增生时，主要应用皮质类固醇激素和止痛药等治疗，虽能达到控制症状的效果，但由于毒副作用大，治疗周期长，令患者畏惧难于接受。手术费用高，痛苦大，适用范围窄，术后可能遗留后遗症。中医治疗骨质增生的药物虽然很多，仅在中国申请的发明专利就达37件，但或是没有令人信服的临床资料和典型病例，疗效令人置疑，或是缺乏药效学实验资料和安全性研究，毒副反应不得而知。传统治疗方法也不外乎先攻后补或先补后攻，强行止痛，急则治标，缓则治本等法则，验之临床，虽有一定疗效，但控制症状收效缓慢，一般只缓解部分症状，很难从根本上解决问题。
本发明的目的就是针对上述现有技术存在的问题，而提供一种不需手术，具有温经寒散，舒筋活血，伸筋活瘀，补气化瘀，祛湿通络，消肿止痛，温通腠理，扶正祛邪，攻补同步，适用于各型骨质增生的治疗，而且治愈率高的中药制剂。本制剂是刘洪基专家基于祖国医学对骨质增生发病机理的认识，中医理论认为，骨质增生主要是营卫不足，气血阴阳失调，或肝肾亏损，正虚而邪凑，复感外邪，或兼淤血。发掘中医丰富临床经验，结合现代药理研究，进行大量试验得出的，各组分用量在下述重量份范围都具有较好疗效。杜仲10-15份、熟地10-15份、干姜2-4份、当归6-10份、远志10-15份、防风10-15份、续断10-15份、细辛1-2份、怀牛膝4-8份、络石藤10-15份、鹿衔草10-15份、枸杞子4-8份、罗布麻4-8份、秦艽15-25份、土元4-8份、羌活6-10份、黄芪9-15份、威灵仙6-10份、鸡血藤10-15份、辛荑花10-15份、苏木4-8份、木瓜6-10份、丹参10-15份、没药4-8份、荆芥4-8份、锁阳4-8份、菟丝子10-15份、苍耳子10-15份、白芷10-15份、何首乌10-15份、红花4-8份、山药10-15份、川芎9-15份、甘草2-6份。优选为杜仲12份、熟地12份、干姜3份、当归8份、远志12份、防风12份、续断12份、细辛1.5份、怀牛膝6份、络石藤12份、鹿衔草12份、枸杞子6份、罗布麻6份、秦艽20份、土元6份、羌活8份、黄芪12份、威灵仙8份、鸡血藤12份、辛荑花12份、苏木6份、木瓜8份、丹参12份、没药6份、荆芥6份、锁阳6份、菟丝子12份、苍耳子12份、白芷12份、何首乌12份、红花6份、山药12份、川芎12份、甘草4份。
其中杜仲，补肝肾，疏筋骨等；熟地，补血滋肾养阴；干姜，温中逐寒，调理胃肠，强壮筋骨；当归性温，补血的作用大于祛瘀补血，通洛；远志，安神益智，通窍消肿；防风解表散寒去风止痛；续断，活血止痛；细辛，祛寒散风；怀牛膝，专走血分，祛瘀的力量大于补血，祛瘀生新，安神止痛；络石藤，祛风通洛，凉血消肿；鹿衔草，强筋壮骨，补肾止痛；枸杞子，补肾养血；罗布麻，养心安神，润肠通便等；秦艽，散瘀止痛，祛除顽麻，去风湿，具有明显的骨骼肌松弛效能和止痛作用；土元，活血化瘀；羌活，解表散寒，除温止痛；黄芪，补气生肌；威灵仙，平肝熄风，舒筋活络，具有较好的止抽定惊镇静作用；鸡血藤，舒筋通洛，活血补血；辛荑花，祛风镇痛；苏木，活血破瘀 消肿止痛；桑寄生，祛风强筋养血；木瓜，养血荣筋，平肝安脾，养阴通脉，缓急止痛；丹参，活血清热，凉血消痛，养血安神；没药，活血散瘀，止痛生肌；荆芥，解表祛风，解毒理血；兔丝子，补肾，壮筋骨，止腰膝痛；苍耳子，通窍活洛，去风湿；白芷，祛风止痛；何首乌，补肝肾益；红花，活血散瘀止痛，山药，脾胃补肾；川芎入血行气，气行则血活，血行则风寒可散，且能燥血中湿邪，故风、寒、湿所致的痹症均可应用；锁阳，补肾润肠通便；甘草补脾益气，通络脉，具有温中缓急与调和诸药的作用。
杜仲、熟地、干姜、当归、远志、防风、续断、细辛、怀牛膝、络石藤、鹿衔草、枸杞子、罗布麻、秦艽、土元、羌活、黄芪、威灵仙、鸡血藤、辛荑花、苏木、木瓜、丹参、没药、荆芥、锁阳、菟丝子、苍耳子、白芷、何首乌、红花、山药、川芎、甘草合用，具有温经寒散，舒筋活血，补气化瘀，祛湿通络，消肿止痛，散瘀去湿，平肝熄风，活络祛风，定惊镇静，祛瘀散瘀，安神行气，松弛肌筋，安脾补血，养阴通脉，强筋壮骨，化腐生新，破血行瘀，舒肝益肾，续筋通脉，补脾益气，开郁调肝，伸筋活瘀，通经舒络，温通腠理，扶正祛邪的作用。攻补同步，量宏力大，邪去正树，快速扶正，取效速捷。
现代药理研究表明抗骨质增生粉有防止炎性侵润，抗感染及改善未梢血液循环和毛细血管通透性的作用，并可抑制关节肿胀形成和消除关节肿胀，利于损伤组织的修复，从而达到治疗痹证的目的。
以上各药常规粉碎成细粉，过100-120目筛，每袋10g，每日2次，每次一袋冲服，25至30天为一疗程。孕妇禁服。该组合药物也可以制成丸剂、片剂、冲剂、胶囊。
本发明药物具有以下优点1.本发明药物各组分均符合《中华人民共和国药典》规定，利用各味药的综合作用，可对各型骨质增生实施有效的治疗，疗程短，治愈率高。
2.无痛无创，使用方便、舒适、安全。
3.各味药来源易得，易于推广。
4.生产工艺简单，造价低廉。
5.产品运输携带方便，易于存放，储藏。
以下结合发明人给出的具体实例对本发明作进一步的详细说明。

实施例1按照下述重量份称取各原料杜仲10份、熟地10份、干姜2份、当归6份、远志10份、防风10份、续断10份、细辛1份、怀牛膝4份、络石藤10份、鹿衔草10份、枸杞子4份、罗布麻4份、秦艽15份、土元4份、羌活6份、黄芪9份、威灵仙6份、鸡血藤10份、辛荑花10份、苏木4份、木瓜6份、丹参10份、没药4份、荆芥4份、锁阳4份、菟丝子10份、苍耳子10份、白芷10份、何首乌10份、红花4份、山药10份、川芎9份、甘草2份。
用法以上各药常规粉碎成细粉，过100-120目筛，每袋10g，每日2次，每次一袋冲服，25至30天为一疗程。孕妇禁服。
实施例2按照下述重量份称取各组分原料杜仲15份、熟地15份、干姜4份、当归10份、远志15份、防风15份、续断15份、细辛2份、怀牛膝8份、络石藤15份、鹿衔草15份、枸杞子8份、罗布麻8份、秦艽25份、土元8份、羌活10份、黄芪15份、威灵仙10份、鸡血藤15份、辛荑花15份、苏木8份、木瓜10份、丹参15份、没药8份、荆芥8份、锁阳8份、菟丝子15份、苍耳子15份、白芷15份、何首乌15份、红花8份、山药15份、川芎15份、甘草6份。
制作方法和用法同实施例1。
实施例3杜仲12份、熟地12份、干姜3份、当归8份、远志12份、防风12份、续断12份、细辛1.5份、怀牛膝6份、络石藤12份、鹿衔草12份、枸杞子6份、罗布麻6份、秦艽20份、土元6份、羌活8份、黄芪12份、威灵仙8份、鸡血藤12份、辛荑花12份、苏木6份、木瓜8份、丹参12份、没药6份、荆芥6份、锁阳6份、菟丝子12份、苍耳子12份、白芷12份、何首乌12份、红花6份、山药12份、川芎12份、甘草4份。
制作方法和用法同实施例1。
为了验证本发明，发明人进行了系列试验。
试验1急性毒性实验资料检品名称抗骨质增生粉检品配制抗骨质增生粉蒸馏水煎煮2小时，取上清液制成含生药量100％的溶液备。
实验方法和结果取ICR小鼠20只，雌雄各半，体重20±2g。禁食12小时后灌胃给予上述药液，共给一日，分三次。累加量达15g/kg。灌胃后给予固体饲料与水。观察一周内小鼠死亡数及其它中毒现象。结果证明一周内20只小鼠无一只死亡。毛发、活动、体态、饮食及粪便等未见异常。
结论抗骨质增生粉口服LD50＞15g/kg。
试验2长期毒性实验资料受试物抗骨质增生粉以蒸馏水溶解成所需浓度。
动物及饲养条件动物自由摄取固体饲料及自来水，室温15～25℃。
实验方法与结果取SD种大白鼠80只，体重187±16克，雌雄各半，随机分为四组，每组20只，大剂量组(8g/kg)，相当于成人临床用量的10.7倍，中剂量组(4g/kg)，相当于成人临床用量的5.3倍，小剂量组(0.8g/kg)和水对照组(10ml/kg)每日灌胃给药一次，连续给药一个月。每周称体重一次，每日观察其食量、外观、行为、分泌物、粪便等。一个月后，断头处死，取血进行有关检验，对主要脏器称湿重，求脏体比并进行病理学检查。
一、一般状况的观察给大鼠灌胃给药后，大、中、小剂量组大鼠，毛发有光泽，活动自如，体态正常，摄食、粪便等均未见异常，体重逐渐增加，与对照组相比较，无明显变化(P＞0.05)。体重变化如表1示表1抗骨质增生粉对大鼠体重的影响 X±SD

二、血液学检查一个月后断头，立即采血检查血球(RBC)，白血球(WBC)计数，血红蛋白(Hb)测定和白血球分类。结果表明，各项指标大、中、小剂量组与对照组比较，无明显差异(均P＞0.05)，见表2。
表2抗骨质增生粉对大鼠血液学指标物的影响X±SD

三、对血液生化指标的影响1、肝功能的测定包括SGPT、SGOT、总蛋白、白蛋白，试验结果表明，抗骨质增生粉的大、中、小剂量组同对照组比较，对肝功无明显影响(均P＞0.05)。
表3抗骨质增生粉对大鼠SGPT的影响X±SD

2、肾功能测定包括尿素氮、肌酐，实验结果见表4结果表明，抗骨质增生粉的大、中、小三个剂量组同对照组比较，尿素氮及肌酐均无明显变化(均P＞0.05)，对肾功能无明显影响。
表4抗骨质增生粉对血浆尿素氮含量的影响X±SD

四、脏体比观察断头处死大白鼠后，迅速取出心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、卵巢、睾丸，滤纸上除去血液，称其湿重，求其脏体比。结果如表5、表6示。
表5抗骨质增生粉对大鼠脏体比的影响X±SD

表6抗骨质增生粉对大鼠脏体比的影响X±SD

以上结果表明，各组大鼠心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、卵巢、体比，与对照组比较，差异均无显著意义(P＞0.05)，说明概要对主要脏器系数无明显影响。
五、病理学检查实验结束后，处理动物时，行肉眼尸检，结果各组大鼠的心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、卵巢、子宫、胃、肠、胸腔及腹腔，均未见有颜色、形态宜昌、无活动性病理变化。遂取心、肝、脾、肺、肾、胃、小厂、肠系膜淋巴结、胸骨骨髓、肾上腺、胸腺、甲状腺组织，用10％甲醛固定，石蜡包埋，切片HE染色，镜下进行病理观察。结果，同对照组比较，各给药组动物以上组织细胞结构清晰，未发现与给药有关的病理学改变。
结论对抗骨质增生粉进行了大白鼠三剂量两种性别一个月周期的长期毒性试验。结果动物一般状况良好，血液学及肝、肾功能检查正常，主要脏器组织病理学检查也未见异常，未发现毒性反应。
试验3药效学实验资料药品名称抗骨质增生粉药品制备抗骨质增生粉蒸馏水煎煮2小时，取上清液制成80％溶液备用。
实验方法和结果一、抗骨质增生粉的抗炎作用(关节肿胀法)健康SD种大鼠32只，体重213±28g，雌雄不拘。随机分为4组，每组8只。A组生理盐水对照组(1ml/100g)；B组小剂量组(0.5ml/100g，每1ml含1g生药，下同)；C组大剂量组(1.5ml/100g)及D组阳性对照组(0.25％地塞米松磷酸钠0.1ml/100g)。A、B、C三组灌胃给药，D组腹腔注射给药。同时测量并记录各鼠的右后肢踝关节处的周长。各鼠给药30min后，从右后足掌心向踝关节方向皮下注射1％角叉菜胶溶液0.1ml。并分别测量记录注射致炎剂后1h，2h，3h及24h的右踝周长，注射致炎剂后周长减去原先周长，即为各个时间的右后足肿胀度。实验结果见表1。
表1抗骨质增生粉对元月叉菜胶溶液致大鼠踝关节肿胀瓜的影响(x±SD)

*P＜0.05**P＜0.11实验结果显示，抗骨质增生粉大剂量组可显著减轻角叉菜致大鼠踝关节的肿胀度，但致炎后24h的肿胀反应较阳性对照组要大。表明抗骨质增生粉具有一定程度的抗炎效应。
二、抗骨质增生粉的镇痛作用(1)热板法取ICR小鼠30只，雌性，体重20±2go随机分为三组生理盐水组，药物组系80％药液以15g/kg灌胃，阳性对照组系皮下注射0.25％度冷丁0.1ml/10g。实验用夹层铁皮水浴箱、恒温使水浴温度保持在55℃，将小鼠置于热板上，用秒表记录自小鼠投入热板至出现舔后足的时间(潜伏期)作为痛阈时的指标。如果小鼠给药前痛阈时间小于5秒或大于60秒，则认为过于敏感或不敏感而除去不用。结果见表2。
(2)扭体法取ICR小鼠30只，雌雄各半，体重20±2g。随机分为三组，即等容量生理盐水组药物组系80％药液以15g/kg灌胃；阳性对照组系0.25％度冷丁0.1ml/mg皮下注射。给药30分钟后，每鼠均由腹腔注入0.05％酒石酸锑钾0.5ml。然后观察10分钟内各鼠是否发生扭体反应及扭体次数。结果见表3。
实验结果显示，与生理盐水对照组相比较，抗骨质增生粉可明显减少鼠扭体次数，说明有镇痛作用。
表2抗骨质增生粉对热板致小鼠疼痛反应的影响单位

*P＜0.01 与给药前比较试验结果表明，抗骨质增生粉刻显著提高小鼠疼痛阈值，说明有镇痛作用。
表3抗骨质增生粉对化学致疼小鼠疼痛反应的影响

与生理盐水组比较**P＜0.01结论1、抗骨质增生粉具有抗炎作用，灌胃可对抗角叉菜致大鼠踝关节肿胀的作用。
2、抗骨质增生粉具有一定的镇痛作用，给小鼠浸足，可降低热板法致痛阈；灌胃可对抗酒石酸锑钾致小鼠的疼痛反应，使小鼠扭体次数减少。
试验4临床试验共观察了390例患者，其中治疗组口服抗骨质增生粉260例，对照组口服寒湿片130例，现将观察结果总结如下一、一般资料本文390例，均为非住院患者，包括肩周炎、腰肌劳损、风湿性关节炎、类风湿性关节炎。其性别、年龄、职业见表1。

治疗方法与疗效判定标准1.治疗方法治疗组口服抗骨质增生粉，一次一袋，一日二次，一个月为一疗程。对照组口服寒湿痹片，一次四片，一日三次，一个月为一疗程。
2.疗效判定标准(1)治愈全部症状、体征消失，化验检查正常；
(2)显效主要体征、症状消失或明显改进，化验检查指标改善；(3)无效体征、症状及化验指标无改善。
二、要观察项目及观察结果1.主要观察项目类风湿性关节炎；风湿性关节炎；风湿、寒湿性肩周炎；风湿、寒湿性腰肌劳损。
2.观察结果本文通过390例(其中包括类风湿性关节炎130例，风湿性关节炎88例，肩周炎78例，腰肌劳损94例)口服抗骨质增生粉，临床观察，结果表明，抗骨质增生粉对类风湿性关节炎、风湿性关节炎、肩周炎、腰肌劳损均有一定的疗效，其总有效率分别为82％、88.6％、87.1％、95.7％。对照组260例口服寒湿片，经临床观察，结果表明，寒湿片对类风湿性关节炎、风湿性关节炎、肩周炎、腰肌劳损均有一定的疗效，其总有效率分别为62％、72.5％、65.4％、85％。抗骨质增生粉疗效观察结果见表2。
表2抗骨质增生粉疗效观察表

四、结论类风湿性关节炎、风湿性关节炎、肩周炎、腰肌劳损主要由于风、寒、湿引起。大多表现为关节、肌肉、筋骨等部位疼痛、或肿胀。晨僵、麻木、重着、或屈伸不利，甚则关节肿大变形，强直不伸，肌肉萎缩。中医理论认为，主要是营卫不足，气血阴阳失调，或肝肾亏损，正虚而邪毒凑于头面，复感外邪，或兼淤血，中医以活血化瘀、补益肾气、理气止痛为出发点，有利于损伤组织的修复。
抗骨质增生粉具有祛风散寒、利湿通痹、温经通络、补益肾气、理气止痛等功能。390例临床观察结果，抗骨质增生粉对类风湿性关节炎；风湿性关节炎；风、寒、湿引起的肩周炎、腰肌劳损等具有明显疗效，总有效率为90.8％且在观察期间为发现任何不良反应，是值得推广应用的。
典型病例病例一胡某，女45岁，山东威海人。类风湿关节炎病史11年，就诊时每日晨僵1个小时，两手变形，腕、掌、趾关节痛，踝关节肿胀明显，遇凉加重，不能走路，胃肠不适，双手感觉异常，有皮下结节。化验血色素68g/L白细胞5.2×109/L，红细胞3.8/L，血小板82×109/L，血沉35mm/h，类风湿因子阳性，X线检查，符合类风湿关节炎的骨质改变。诊为类风湿关节炎，经服用抗骨质增生粉治疗，一疗程后症状明显减轻，两个疗程后疼痛消失，化验血常规正常，血沉28mm/h，每日晨僵小于25分钟，又经四个月的治疗，能承担一般的家务劳动。
病例二刘某，女，34岁，山东人，患类风湿关节炎病史1年余，表现手指指间关节肿胀疼痛，伴晨僵(1小时内不能缓解)，经查有轻度贫血，血沉增快(44毫米/小时)血小板稍高(320×109/L)，抗核抗体阳性，类风湿因子(RF)阳性，抗链“O”阴性，X线摄片示关节周围软组织肿胀，关节附近轻度骨质疏松，诊断为早期类风湿性关节炎，既往用芬必得、雷公滕多甙、强的松治疗效果不佳。
服用抗骨质增生粉一个月后，患者关节疼痛明显减轻，晨僵时间缩短，一个月后指关节疼痛及晨僵全部消失，后嘱病人继续坚持治疗以巩固疗效。
病例三张某某，女，45岁，山东人莒南县人，患类风湿关节炎6年，屡经中西医治疗效果不佳。2002年11月入院治疗，表现手指间关节及腕部肿胀疼痛，手部肌肉萎缩，呈尺偏畸形和小指呈天鹅颈畸形，面部颞颌关节疼痛，张口咀嚼困难。化验检查示中度贫血(血色素8.58/L)血沉增快(68mm/h)，C反应蛋白阳性，类风湿因子阳性，1320，抗核抗体阳性，手X光摄片报告，指间关节指掌关节，明显骨质疏松，关节面不规则，关节间隙变窄。服用抗骨质增生粉，经30天的治疗，关节疼痛缓解。为使患者关节肌肉功能得到保护，阻止病变的发展，提高了生存质量，继续服用抗骨质增生粉两个疗程巩固疗效。


本发明公开了一种骨质增生的药物及其制备方法，本制剂是刘洪基专家根据中医药理论和实践，精选组方以杜仲、熟地、干姜、当归、远志、防风、续断、细辛、怀牛膝、络石藤、鹿衔草、枸杞子、罗布麻、秦艽、土元、羌活、黄芪、威灵仙、鸡血藤、辛荑花、苏木、木瓜、丹参、没药、荆芥、锁阳、菟丝子、苍耳子、白芷、何首乌、红花、山药、川芎、甘草将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，温经寒散，舒筋活血，祛湿化瘀，消肿止痛，活络祛风，祛瘀散瘀，松弛肌筋，强筋壮骨，化腐生新，舒肝益肾，续筋通脉，可抑制和消除关节肿胀，促进组织修复，达到治疗的目的，经药效学、毒理学、临床试验证明，治疗骨质增生疗程短，毒副作用小，治愈率高。