负压式软袋输液的制作方法[0001][0003]软袋输液是一种药液的新型包装形式，软袋输液是一种医用的给药途径，药液以无菌操作的方式灌装于输液软袋中，然后通过静脉输入人体，从而达到给药治疗效果。[0004]因药液是直接滴注入人体的静脉血管中，然后通过血液的流动到达全身及体内的每个器官。对于人体生命健康及安全性不言而喻，在此不再论述。保证软袋输液的安全性(甚至所有输液的产品的安全性)一直是生产、储运、使用等环节的重点。[0005]软袋输液生产工艺过程概述为:包装材料入厂消毒、包装材料成型加工，制袋、焊接、灌装、焊盖、灭菌、装封保护外袋、装箱出厂。在医疗场所，拆开保护外袋消毒后使用。[0006]但 是，在生产及储运过程中，极小部份包装体会因为偶然的因素造成微孔或微缝，微孔或微缝因非常细微，人的肉眼无法发现，且包装内的药液也因液体表面张力的原因，在短期内则难以渗漏而出，但该微孔或微缝对于细菌(如细菌、病毒、真菌及细菌毒素等等)而言，却是一个不小的通道。因此，产生微孔或微缝的输液药液易与外界接触而被微生物污染。热原物质(包括各种活的或死的微生物类、各种微生物病原体及其代谢产物-如细菌、病毒、真菌及细菌毒素等)可能会进入到输液药液内。被污染的输液使用到病人身上，会不同程度地给患者带来身体和精神上的痛苦，严重者将导致患者死亡。[0007]四川太平洋药业有限责任公司2010年公开的专利(双层负压延时检漏技术在大容量注射剂中的应用，号201010114720.2)、(双层负压大容量注射剂及加速检出漏液的工艺，号201010114716.6)，该专利技术是通过在药液内包装外的基础上加装外保护套，并在外保护套与内包装之间抽取负压，以达到检出内包装漏液的目的，但是经过本企业近三年的实施，仍然存在一些问题，包括: 一、空间抽取所设置的参数无法达到负压度的要求，其内外包装之间负压度的压力仅略低于大气压，对内包装构成的负压有限，在短期内不能很好地将药液从微孔中吸出。部分已经达到负压度要求的包装，因负压度不大(约-0.01至-0.1之间，这本身与大气压差值不大)仍然达不到检漏要求，药液也有可能无法从微孔中吸出而被灯检剔除。
[0008]二、15天后灯检。在实际的工作过程中，该灯检方式能发现微孔漏液产品，而且能检出一大部份包装内有杂质、包装有明显焊接问题、包装材料破损严重、包装字样印刷缺陷等软明显质量问题产品，而这一部份明显质量问题产品事先未剔出，给后续暂存、转库工作增加了成本(因为这一部份产品也会与合格产品一起转走生产流程，实际是对生产资源的浪费)。
[0009]三、因为灯检所要检验的问题过多(不仅包括剔出微孔微漏，还要检测杂质、焊接问题、印刷问题、包装问题等)，会影响检验微孔的专一性和合格率，并且使得灯检工人检测项过多，产生视觉疲劳，容易出现差错。
[0010]四、灭菌程序不对。有细菌攀附在内包装内，在药液灌装过程中混入其中。若药液灌装后再进行灭菌，细菌有可能混在药液中，并不能达到彻底灭菌目的。外包装与内包装共同经过长时间的高温高压灭菌处理，可能发生损坏(内包装用于灌装药液，其性能要求高，而为了节省成本，外包装的材质性能低于内包装，无法经历内包装一样强度的灭菌程序)。
[0011]五、套上外包装并抽取真空后进行长时间高压高温灭菌，在此环境中，包装的材料强度降低，如果包装层中存在真空压力，内、外包装均更容易遭到破坏，降低产品合格率。


[0012]为了解决上述问题，本发明提供了一种负压式软袋输液，负压式软袋输液，由如下工艺步骤制得:
1、对包装材料膜进行第一次灭菌:从包装内取出用于内包装袋的材料膜，置放入灭菌柜进行高压高温灭菌，其灭菌温度为121°c，灭菌压力为0.5MPa，灭菌时间为IOmin ;然后制成内包装并进入药液灌装车间；将用于外包装袋的材料膜折出包装，直接进入外包装封装车间。
[0013]2、内包装灌装入药液，形成软袋输液，然后进行第二次灭菌处理、并进行烘干。
[0014]3、第一次灯检:将软袋输液置于灯光处进行灯检，剔出包装印刷错误、焊接错误、包装内有较大杂质的不合格品；灯检在无其它光源的室内，在照度为2000Lx~3000Lx白色灯检仪上灯照，并用肉眼观测被检软袋输液。
[0015]4、在外包装封装车间，将经灯检后的软袋输液套入外包装袋，在外保护袋与内包装袋之间抽取负压，负压值为-0.01MPa至-0.1MPa ;第三次灭菌；装箱入库进行暂存。
[0016]5、第二次灯检:入库暂存15天后，从装箱取出并灯检，剔出有缺陷产品，包括渗漏产品；灯检在无其它光源的场所内，在照度为2000Lx至3000Lux白色灯检仪上灯照；成品出厂。
[0017]本发明排除夹层中滞留细菌的可能。
[0018]可以方便有效地排除内包装已形成微漏的大容量注射剂。任何液体物质都有一定的粘度及表面张力，包括输液液体。在毛细管样的微缝中，药液的粘度形成的表面张力和药液的压力达到相对平衡时，药液渗漏就非常缓慢、细微并短时间不可以肉眼发现。所以，如果内包装上有微孔或微缝，通过在保护外袋和内包装之间抽取负压，可以让药液加速通过微孔或微缝，并在内、外包装之间形成明显的水雾或水珠，并将此类大容量注射剂排除。通过本技术，可以大大降低输液袋出厂的漏袋率。
[0019]相较于背景中技术提到的对比文件，本发明的有益效果在于:
一、灭菌。本发明经过三次灭菌，包括包装材料进入车间时进行灭菌，以保证包装材料上附带的细菌无法进入车间，避免了在灌入药液前包装材料已有细菌的可能性。包装成软袋输液后进行长时间高温高强度的灭菌，以保证灭菌彻底。套上外保护袋后进行灭菌，以保证对内外包装之间夹层处进行有效灭菌。
[0020] 经三次灭菌其灭菌效果非常彻底。在长时间高温高强度灭菌过程中，外包装也参与灭菌过程，且还未抽取真空，以免高温情况下破坏包装的稳定(如果抽取真空再进行高温，相当于包装在承受着巨大的真空压力下再经高温，包装容易被告破坏)，增加产品出厂合格率。
[0021]二、本发明灯检检查分两步进行，第一步检出包装印刷错误、焊接错误、明显存在药液渗漏、包装内有杂质等不合格品。让这一部分不合格品不再参与后续流程，节约了生产成本。
[0022]第二步主要检出因微孔而发生渗漏的产品，进一步提高了出厂的合格率，进一步降低了缺陷产品出厂的机率。因检查项目更单一，能起到明显的降低工人视觉疲劳作用，提高生产效率。对比技术中的灯检一只软袋输液的平均用时为3秒，本发明灯检一只软袋输液的用时为:第一步灯检1.5秒，第二步灯检不足I秒。
[0023]三、在 未套入外包装之前灯检，少了外包装的视线阻碍干扰，能更容易看清内包装情况。
[0024]四、内、外包装袋之间抽取-0.01MPa至-0.1MPa，在现有的生产条件下是完全能达到的，-0.01MPa至-0.1MPa相对大气压差距非常大，这让产生的微孔的内包装袋更快更大面积形成漏液迹象，肉眼更易见，也降低了后期漏液发作的可能。
[0025]内、外包装袋之间抽取-0.01MPa至-0.1MPa,高强度的真空保持约15天后，自然被释放一些。避免包装进入到后期仓库、运输流程中还保持高强度真空，造成内包装被动破坏。避免本来不会烂的都被吸烂。
[0026]五、本发明的出厂漏液率降低至0.029%。以下。

[0027]本发明的内包装采用国家标准规定的软袋输液包装材料。外包装国家无相关标准，本发明采用PVC、非PVC材料。
[0028]实施例一:
本发明的一种负压式软袋输液，按如下工艺制得:
(I)、包装材料膜入车间:从包装内取出用于内包装袋的材料膜，置放入灭菌柜进行高压高温灭菌，其灭菌温度为121°C，灭菌压力为0.5MPa，灭菌时间为IOmin ;然后制成内包装进入药液灌装车间。内包装的制作为焊接制作，包括裁剪、焊合、加装输液口。
[0029]将用于外包装袋的材料膜折出包装，直接进入外包装封装车间。
[0030](2)、内包装灌装入药液，形成软袋输液，然后进行灭菌处理、烘干。本发明所灌装的药液不限定，包括氯化纳注射液、葡萄糖注射液等等常用医用输液。
[0031](3)、第一次灯检:将软袋输液置于灯光处进行灯检，剔出包装印刷错误、焊接错误、包装内有较大杂质的不合格品；灯检在无其它光源的室内，在照度为2500LX白色灯检仪上灯照。本实施例是在无其他光源的暗室内，将软袋输液放置于传送带上，由工人从传送带上捡起一只一只地从灯检仪上照过。
[0032](4)、套入外包装袋并进行第三次灭菌:在外包装封装车间，将经灯检后的软袋输液套入外包装袋，在外保护袋与内包装袋之间抽取负压，负压值为-0.0SMPa ;再次灭菌；装箱入库进行暂存。
[0033](5)、入库暂存15天后，取出，再次灯检，剔出有缺陷产品，包括渗漏产品；灯检在无其它光源的场所内，在照度为2800LUX白色灯箱上灯照。
[0034]实施例二:如下工艺制备:
(I)、包装材料膜入车间:从包装内取出用于内包装袋的材料膜，置放入灭菌柜进行高压高温灭菌，其灭菌温度为121°c，灭菌压力为0.5MPa，灭菌时间为IOmin ;然后制成内包装进入药液灌装车间。内包装的制作为焊接制作，包括裁剪、焊合、加装输液口。
[0035]将用于外包装袋的材料膜折出包装，直接进入外包装封装车间。
[0036](2)、内包装灌装入药液，形成软袋输液，然后进行灭菌处理、烘干，灭菌方法为蒸气高温灭菌方法，将软袋输液置入柜体中冲入120度左右的温度进行灭菌，烘干方法为置入烘干箱中热烘。本发明所灌装的药液不限定，包括氯化纳注射液、葡萄糖注射液等等常用医用输液。[0037](3)、第一次灯检:将软袋输液置于灯光处进行灯检，剔出包装印刷错误、焊接错误、包装内有较大杂质的不合格品；灯检在无其它光源的室内，在照度为3000LX白色灯检仪上灯照。本实施例是在无其他光源的暗室内，将软袋输液放置于传送带上，由工人从传送带上捡起一只一只地从灯检仪上照过。
[0038](4)、套入外包装袋并进行第三次灭菌:在外包装封装车间，将经灯检后的软袋输液套入外包装袋，在外保护袋与内包装袋之间抽取负压，负压值为-0.0SMPa ;再次灭菌，其灭菌方法不受限制，一般采用输液车间常用的高温蒸汽灭菌，其灭菌温度跟据材料不同，可选120摄氏度；灭菌后装箱入库进行暂存。
[0039](5)、入库暂存15天后，取出，再次灯检，剔出有缺陷产品，包括渗漏产品；灯检在无其它光源的场所内，在照度为3000LUX白色灯箱上灯照。
[0040]两次灯检的产品合格率: