专利名称：可注射长效组合物的制备方法对于特定药物而言，缓释给药装置是完全符合特定药物要求的给药方法，对于(但不仅限于)需要接受精神分裂症等疾病治疗的病人采用的药物尤其适合。一些精神疾病的治疗通常需要每日口服片剂或溶液。然而，这些治疗中存在各种固有问题，其中之一就是一些精神分裂病人常常中断治疗，而且当需要给予每日药物治疗时，常常会发生治疗不规律或易变，且容易出现精神危机的征兆。此外，此类疗法会导致病人血药浓度出现较大波动(Cmax和Cmin间的测量差值)，因此通常会影响病人的情绪。相反，缓释给药装置提供的 给药方法，只需一剂，便能够在病人体内持续较长一段时间，看护者也无需留意每日需服食的药物，而且，病人体内的血药浓度也能更加均匀。目前，最常见的一种特定药物给药方法是使用长效注射。长效注射能够严格控制药物的使用(与口服药物截然不同)并能确保看护者团队和病人之间的定期联系，以便观察整体治疗效果和/或副作用。而且，还可以轻松发现未定期用药者，并准备进行介入治疗。然而，本内容记述现有技术水平下的原位形成植入物无法准确控制植入物的药物释放，也无法获得双周给药方案中的治疗血药浓度，最大和最小浓度之间存在合理差值。例如，长效可注射利培酮配方Risperdal Consta 是市场上第一种长效非典型抗精神病药物。这是一种含有利培酮的肌肉注射PLGA微粒配方，旨在通过双周给药发挥利培酮的治疗功效。然而，由于多数以微粒为基础的产品具有固有的滞后期，在第一次给药后，病人须通过按每日剂量口服利培酮，对第一个星期进行补充。在单次肌肉注射Risperdal Qmsta 并按每日剂量口服利培酮约3周后，体循环中的微球体才能释放出足够的利培酮，此时病人方可停止每日口服补充疗法。然而，口服补充期间可能出现未能按方案进行治疗的风险。而且，体内同时出现这两种剂型，可能会引起不良反应，如配方作用不规律和药物毒性。恰恰相反，本发明的成分和装置从第一天起就可以达到治疗药物血药浓度，且持续至少14天，从而无需在给药后进行补充性每日口服疗法。这些药物还可缩小Cmax和Cmin之间的差值，达到通过每日服用片剂实现的同等效果，继而可减少病人情绪的波动。另外，这些药物还可在给药期间持续至少与目前市场上的延释利培酮配方同样长的作用时间。本发明的组合物基本成分为可生物降解的聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物基质。这些聚合物已应用于医疗领域多年，如Schneider获得的专利US3636956中介绍的缝合线、Kaplan等人获得的专利US 4523591中介绍的手术夹和吻合器以及Boswell等人获得的专利US 3773919中介绍的给药系统。但是，多数使用这些可生物降解聚合物的现有配方在向体内给药之前，均需要制造固体形态的可植入装置，然后通过切口插入该装置，或者悬浮在赋形剂中，然后注射到体内。在这种情况下，药物混合在聚合物中，然后该混合物被制成圆柱状、圆盘状或纤维状等特定形态，以便植入体内。使用这种固体植入物，给药系统就必须通过切口插入体内。这种切口有时会比医疗人员要求的更大，有时还会导致病人不愿意接受这种植入物或给药系统。可以实现缓释的、以乳酸、羟基乙酸和/或其共聚物为基本成分的可注射可生物降解聚合物基体植入物在现有技术中已被提及。例如，Berggren获得的专利US 5620700中所描述的一种可生物蚀解的低聚物或聚合物材料，这种材料含有可局部应用于病变组织袋(如牙周袋)的药物。然而，材料要求高温加热，使之具备足够的流动性，以便进行注射，这样，在冷却到体温后硬化的材料便可符合植入物要求。Brodbeck获得的专利US 6673767介绍了通过使用具备生物相容性的聚合物和具备生物相容性的低水溶性溶剂，获得原位成形可生物降解植入物的步骤。根据本文，通过使用低水溶性溶剂，可获得含有药物的粘性聚合物溶液，注射后，能够实现可控制的药物释放。在本文中，低水溶性溶剂(水中混容性低于7% )用于减少药物在水介质中的释放，因 而，在前24小时，初始释放度可保持在10%或以下。然而，根据我们的经验，使用不溶于水和/或低水溶性溶剂对前24小时内利培酮在体内初始释放的控制并不能令人满意。例如，使用苯甲醇(专利US 6673767中专门介绍的一种溶剂)可导致起初3天内利培酮血药浓度非常高，而7天内血药浓度会降至非常低的水平，而使用N-甲基吡咯烷酮(一种水溶度较高的溶剂)，利培酮的初始血药浓度大幅降低，因而在注射后的最初5天内可获得更好的药物释放控制效果。而专利US 6673767完全无法获得这种利培酮释药的效果。另外，Brodbeck获得的专利US 6331311中还发布了由某种类似PLGA的生物相容性聚合物、某种类似N-甲基-2-吡咯烷酮的溶剂和一种类似某种药物的有益制剂组成的注射式长效组合物，进一步形成了一种类似多元醇的乳化剂。然而，当有益制剂为利培酮时，发布中的组合物表现并不令人满意，因为使用了两相合成法，而且还使用了乳化剂来加速植入物的水合作用，并增加有效释放表面积，从而削弱了对药物突释的控制，而且从开始的前几天以及接下来的几天里，释放速度就开始快速降低。Dunn等人获得的专利US 4938763发布了一种注射式原位形成植入物可以使用的方法。溶解在含有某种生物活性制剂的水溶性液体溶剂中的可生物降解聚合物或共聚物要么溶解在聚合物溶液中，要么分散在聚合物溶液中。一旦聚合物溶液接触到体液，溶剂就会扩散，聚合物就开始固化，将药物包埋在聚合物基质中。虽然专利4938763发布有使用水溶性溶剂获得原位成型聚合物植入物的方法，但本文发布了大量聚合物和溶剂，甚至还包括不同成分之间的比例，这些成分并不能制成具有适当释放特性且令人满意的植入物，尤其是在植入物含有利培酮作为有效成分时。另外一种无需手术就可完成这些药物给药的方法是注射包含各种药物的小颗粒聚合物颗粒，微球或微粒。例如，专利US 4389330和US4530840描述的可生物降解微粒的制备方法。专利US 5688801和US6803055主要讨论将1，2-吲哚通过微囊化的手段植入聚合物颗粒，以便在精神障碍治疗延长期进行药物释放。注射前，要求将这些微粒重新悬浮在水溶剂中。恰恰相反，本发明中的组合物可以液体或半固态制剂的形态注射，这种形式的制剂可在注射后随着溶剂的扩散形成沉淀并形成单颗粒(非多颗粒)固体植入物。基于此前的这些专利，US 5770231记述了一种制备利培酮和9-羟基利培酮可生物降解微粒的方法，以便通过将药物溶解在有机相内的方式达到持续释药。然而，如果使用能够使利培酮溶解最充分或完全溶解的有机溶剂，在药物随溶剂扩散而扩散的同时会使利培酮的初始血药浓度急剧升高。专利US 7118763描述了通过将不同颗粒尺寸或具备不同释药曲线图的微粒进行组合的方式，制成多相缓释微粒配方的两种方法。两种不同释药曲线图的结合可使药物释放时间持续两周以上。然而在实践中，这种组合要求混合的颗粒至少来自两个不同批次，以便实现最终产品规格的多样化并增加批次间的差异性。与之相反的是，本发明中的组合物提供了更为简单的方法，可用于制成植入物或单体式可植入装置，使血药浓度从第一天到至少14天的期间内，保持恒定有效，进而可避免药物的不规律初始突释。此外，虽然可以通过注射的方式实现微粒配方给药，但无法始终满足对可生物降解植入物的需求，因为有时在大规模生产中会遇到困难。而且，如果注射后出现并发症，从体内移除这些药物，要比例如发明中描述的这些植入组合物的制备更为麻烦。 而且，此前发表的大量技术文献也发布了缓释给药装置，该装置包含某种药物、作为聚合物的PLGA以及例如N-甲基吡咯烷酮(NMP)或二甲亚砜(DMSO)的水溶性溶齐U。然而，在实践中，几乎每一例公开的试验中都使用NMP作为溶剂(W0 2004081196, WO2001035929，W02008153611)或都需要不同添加剂以控制初始突释(W0 2000024374，WO2002038185，W02008100576)，而本发明中的组合物释药曲线图令人满意，它使用DMSO作为溶剂，无需任何附加添加成分来控制组合物的初始突释。总而言之，对组合物和装置的需要还是存在的，以便从第一天开始就为缓释给药系统提供可控恒定药物释放，避免不规律的初始突释，并在长时间内显示可控的释药曲线图。发明摘要因此，现有技术水平下的组合物并无法满足长期治疗期间的现有需求，如慢性治疗组合物、装置和设备。该解决方案所依据的事实是，当前发明家们已确定，药物的初始突释可在配方中得到令人满意的控制，该配方通过在以下三种因素中至少选择一种因素，并对该任意因素组合进行控制，便可在至少14天的时间内释放有效成分■聚合物溶液的粘度。在当前规范中，“聚合物溶液”是指聚合物与可使其溶解的溶剂的组合物。除非另有说明，聚合物溶液的粘度值以Pa. s为单位，测量温度为25°C ；■聚合物的固有或特性粘度(Jlinh)。在当前规范中，“固有粘度”定义为相对粘度n r与聚合物质量浓度c的自然对数之比，SP :ninh= (lnnr)/c相对粘度(L)为溶液粘度n与溶剂粘度ns之比，即nr = n/ ns除非另有说明，当前整体规范中的固有粘度值是在25°C环境下，在浓度为O. 1%的氯仿中测得的值。正如现有技术下被普遍接受的情况一样，当前规范中固有粘度值被视为聚合物分子量的一个间接指标。这样，在规定浓度的特定溶剂中测量到的聚合物固有粘度下降表不聚合物分子量下降(IUPAC)。Basic definitionsof terms relating topolymers 1974. Pure Appl. Chem. 40,477-491(1974)；■本组合物中所包含的有效成分的水溶性。通过充分控制特定因素组合，便可精确控制至少前14天内植入物的释药情况，使第一天到至少第14天的释药曲线图符合要求，在多数情况下，单次给药后可持续21天以上，甚至长达6个月。本发明中的植入物成分中提供的成分和装置，可供固体聚合物和共聚物在无毒、水溶性溶剂中溶解，以形成液体溶液，以便向其提供药物。当这些组合物暴露在体液或水中时，溶剂向聚合物与药物的混合物中扩散开来，水扩散到凝结聚合物的混合物中，从而在植入物凝固的同时，药物也被包埋或封装到聚合物基体中。然后，释药遵循药物在聚合物基质中扩散或溶解的一般规则，并通过聚合物溶蚀/降解释药。因此，本发明的可注射组合物能够在可生物降解并具有生物相容性的聚合物溶液中悬浮/溶解/扩散，该聚合物溶液可不经肠道通过注射器和针头的方式实现给药，通过溶剂扩散，该溶液可在体内凝固，从而形成植入物。 此项发明的任意组合包含至少一种聚合物、一种溶剂和一种药物，而且以下参数中至少一项具有具体的选定范围和比例■药物的水溶性；■聚合物的特性粘度；■聚合物溶液的粘度。现有技术下，本发明中的配方有所改善的一些关键点在于-稳定性，注射前使用固体产品进行重组；-药物代谢动力学曲线图■起效本发明中的组合物自第一天起便可产生治疗血药浓度，避免了目前市面上长效产品中常见的2-3周迟滞时间。■持续时间相比目前市面上的长效产品，本发明中的组合物可使给药时间间隔变长。-浓度相比目前市面上的长效产品，本发明中的组合物可诱导血药浓度更加持久，Cmax和Cmin之间差值更小。因此，本发明中的第一个方面便是针对可注射长效组合物的制备方法，包括以下步骤c)将具有生物相容性的聚合物和药物进行混合。该聚合物是以乳酸和/或乳酸以及乙醇酸为基础的聚合物或共聚物，且乳酸和乙醇酸单体配比范围为48 52至100 0，且聚合物的特性粘度范围为O. 20-0. 48dl/g，而该药物的水溶度需低于2mg/ml和/或由任何成分组成的代谢物或前药且该药物应从芬太尼、奥氮平、利培酮和来曲唑药物组中选取。d)将步骤a)中所得的混合物与偶极矩约为3. 7-4. 5D且介电常数介于30和50之间的水溶性溶剂进行混合。特点在于，聚合物和溶剂组成的聚合物溶液粘度可被调整到O. 50Pa. s到3. OPa. s之间。发明详细说明本发明中的组合物包含至少一种聚合物或聚合物基体、一种溶剂和一种药物。聚合物或聚合物基体最好是具有生物相容性且可生物降解的聚合物基体。给药后，为了避免对身体造成严重伤害，应选择具有生物相容性、对人体无毒、不会致癌且不会引发严重组织炎症的聚合物。聚合物最好可生物降解，以便通过各种生理活动完成自然降解，这样他们 就可以随时参与代谢，且不会堆积在体内。实践中，对本发明而言，较为理想的聚合物基质应从混合比例为48 52至100 O的聚乳酸和聚羟基乙酸共聚物中选择，在温度为25°C、浓度为O. I %的氯仿中测量，该共聚物的理想固有或特性粘度应在O. 16-0. 60dl/g范围内，介于O. 25-0. 48dl/g之间更为理想。本发明的组合物中，聚合物成分的理想浓度在20-50%之间(表现为聚合物重量占全部聚合物溶液组分的百分比)，介于30-40%之间更为理想。理想的溶剂应无毒性、具有生物相容性，且适合非肠道注射。可能引发毒性的溶剂不可用于向任何活体内注射任何药物。较为理想的情况是，所选溶剂具有生物相容性，不会使注射部位出现任何严重的组织刺激或坏死。因此，根据ICH指南，最好选择等级为III级的溶剂。为了形成原位植入物，当溶剂暴露在生理体液中时，最好可以从聚合物溶液向周围组织快速扩散。溶剂扩散还应形成聚合物沉淀，沉淀物仍保留有效成分，到目前为止，在某些情况下已实现在至少14天内对有效成分的释放进行控制。因而，理想的溶剂应具有水溶性，若能显示特定极性特征则更为理想。在本术语中，极性是指三种参数的一种功能水溶性、偶极矩和介电常数。理想的溶剂应为水溶性较高的极性非质子溶剂，25°C时，偶极矩介于3. 7-4. 5D之间，介电常数处于30-50之间。最理想的溶剂为DMSO、NMP和PEG。药物最好从水溶性差(20°C时水溶度低于2mg/ml)的药物中选择。当药物在准备好注射的液体组合物中溶解或以固体形式悬浮时，所描述的组合物可有效控制药物扩散，鉴于此，药物在DMSO中的溶解度并非临界参数。生物活性剂包括可在局部或全身产生生物效应的各类物质，如抗精神病药、荷尔蒙、疫苗、消炎药剂、抗菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、止痛剂、抗寄生虫药剂，和能够控制细胞或组织存活、功能增长、抗肿瘤药剂、抗麻醉剂和前体或前药等。在本发明的理想实施中，药物应从利培酮、奥氮平、来曲唑或芬太尼的药品组中进行选择。控制本发明组合物初始释药的主要因素之一就是聚合物溶液的粘度。“聚合物溶液”定义为聚合物基质及可使其溶解的溶剂的混合物，理想的粘度范围介于O. 20-7. OPa. s之间，在O. 7-3. 3Pa. s之间更为理想，O. 7-2. OPa. s之间为最佳。另外，低水溶性(如低于O. 02mg/ml)的碱剂也可包含在聚合物基质中。理想的碱剂为碱性或碱土氢氧化物，如氢氧化镁。理想情况下，碱剂为Mg(OH)2,摩尔比介于2/3和2/5之间，表现为药物与Mg(OH)2的摩尔比。更加理想的情况是，氢氧化镁的颗粒尺寸小于10微米。在另一个理想的实施方案中，可注射长效组合物应为无菌成品。更为理想的情况是，在无菌灌装之前，通过范围为5-25KGy的照射对具有生物相容性的聚合物进行杀菌处理。在另一个实施方案中，具有生物相容性的聚合物在溶剂中溶解之前，先使用O. 22μπι孔径的过滤器进行过滤，达到杀菌的目的。或者，还可对组合物的药物和/或具备生物相容性的聚合物进行终端杀菌处理，理想条件下，应使用范围为5-25KGy的照射进行处理。此外，还发布了一种由第一容器和第二容器组成的装置。第一容器，最好是注射器，装有冷冻干燥的聚合物，如PLGA，和至少一种适量的药物(还可选择性地包含另外一种低水溶性PH值调节剂，如Mg (OH) 2)，第二容器也可以是注射器，或药瓶、相关装置或灌流器，此类器具均应为一次性或非一次性器具且应装有水溶性溶剂。必要时，两个容器内的药物可通过连接器或使用公母接头注射器、药瓶、相关装置或灌流器等一次性或非一次性器具相互混合，这样，根据发明，组合物便可通过前后移动注射器的活塞等得以重组。在理想的实施方案中，通过连接器装置使容器相连。说明性理想实施方案如图53(通过连接器装置连接的注射器)和图54(通过直线导管连接的注射器)所示。图例简要说明图I.比较示例I所得植入物中卡巴拉汀和贝米肝素的释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物药物释放百分比。图2.比较示例I中所得植入物诱导的新西兰兔体内卡巴拉汀的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的卡巴拉汀浓度。图3.示例I所得植入物中芬太尼和奥氮平的释放曲线图。结果表示为随时间变 化的植入物药物释放百分比。图4.示例I所得植入物中利培酮和来曲唑的释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物药物释放百分比。图5.示例I中所得植入物诱导的新西兰兔体内利培酮的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的浓度之和。图6.示例I中所得植入物诱导的新西兰兔体内来曲唑的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的来曲唑浓度。图7.示例2中所得植入物诱导的新西兰兔体内芬太尼的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的芬太尼浓度。图8.示例2中所得植入物诱导的新西兰兔体内奥氮平血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的奥氮平浓度。图9.示例3所得植入物中芬太尼的释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物芬太尼释放百分比。图10.示例3中所得植入物诱导的新西兰兔体内芬太尼的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的芬太尼浓度。图11.示例3中所得植入物诱导的新西兰兔体内芬太尼的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的芬太尼浓度。图12.示例4所得植入物中奥氮平的释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物奥氮平释放百分比。图13.示例4所得植入物中奥氮平的释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物奥氮平释放百分比。图14.示例4中所得植入物诱导的新西兰兔体内奥氮平的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的奥氮平浓度。图15.示例5所得植入物中利培酮的释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物利培酮释放百分比。图16.示例5中所得植入物诱导的新西兰兔体内利培酮的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的浓度之和。图17.示例5中所得植入物诱导的新西兰兔体内利培酮的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的浓度之和。图18.示例6所得植入物中来曲唑的释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物来曲唑释放百分比。图19.示例6中所得植入物诱导的新西兰兔体内来曲唑的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的来曲唑浓度。图20.示例6中所得植入物诱导的新西兰兔体内来曲唑的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的来曲唑浓度。图21.示例7所得植入物中芬太尼的释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物芬太尼释放百分比。图22.示例7中所得植入物诱导的新西兰兔体内芬太尼的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的芬太尼浓度。 图23.示例8所得植入物中奥氮平的释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物奥氮平释放百分比。图24.示例9所得植入物中利培酮的释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物利培酮释放百分比。图25.示例9中所得植入物诱导的新西兰兔体内利培酮的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的浓度之和。图26.示例9中所得植入物诱导的新西兰兔体内利培酮的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的浓度之和。图27.示例10所得植入物中来曲唑的释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物来曲唑的释放。图28.示例10所得植入物中来曲唑的释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物来曲唑的释放。图29.示例10中所得植入物诱导的新西兰兔体内来曲唑的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的来曲唑浓度。图30.示例10中所得植入物诱导的新西兰兔体内来曲唑的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的来曲唑浓度。图31.比较示例2-3所得植入物中芬太尼和利培酮释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物药物释放百分比。图32.比较示例2-3所得植入物中奥氮平、利培酮和来曲唑释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物药物释放百分比。图33.比较示例2-3中所得植入物诱导的新西兰兔体内芬太尼的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的芬太尼浓度。图34.比较示例2-3中所得植入物诱导的新西兰兔体内利培酮的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的浓度之和。图35.示例14所得植入物中芬太尼的释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物芬太尼释放百分比。图36.示例15所得植入物中利培酮的释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物利培酮释放百分比。图37.示例15中所得植入物诱导的新西兰兔体内利培酮的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的浓度之和。图38.示例16所得植入物中来曲唑的释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物来曲唑释放百分比。图39.示例17中所得植入物诱导的新西兰兔体内利培酮的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的浓度之和。图40.示例18所得植入物中利培酮释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物利培酮释放百分比。图41.示例18所得植入物中利培酮释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物利培酮释放百分比。 图42.示例18中所得植入物诱导的新西兰兔体内利培酮的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的浓度之和。图43.示例18中所得植入物诱导的新西兰兔体内利培酮的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的浓度之和。图44.示例19所得植入物中利培酮释放曲线图。结果表示为随时间变化的植入物利培酮释放百分比。图45.示例19中所得植入物诱导的新西兰兔体内利培酮的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的浓度之和。图46.示例19中所得植入物诱导的新西兰兔体内利培酮的血药浓度曲线图。结果表示为随时间变化的利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的浓度之和。图47和48.本发明中所用注射器实施方案说明图。示例以下示例对本发明进行了解释说明，但并不意味存在相应的局限。整个本说明中，不限于且包含相关体内示例，“初始突释”或初始释药是指从注射当刻起，至给药第3天后的药物血药浓度之和。在利培酮作为药物的案例中，血药浓度由利培酮和9-羟基利培酮构成，二者之和在本说明中也称作“活性部分”。比较示例I :植入组合物包括水溶度> 2mg/mL的某种药物(并非来自本发明)。本示例中的植入物配方组合物如下


可注射长效组合物由以下成分生成由乳酸和/或乳酸以及乳酸和乙醇酸单体配比范围为48∶52至100∶0的乙醇酸组成的生物相容性聚合物或共聚物、偶极矩为3.7-4.5D且介电常数介于30和50之间的水溶性溶剂以及一种适用于形成可生物降解体内植入物的药物，该植入物可从第一天起即实现治疗药物血药浓度，且至少可维持14天。