专利名称：用于根据血糖的结构化单点测量结果来提供估计真实平均血糖值和估计糖化血红蛋白 ...的制作方法为了监视糖血症，美国糖尿病协会(ADA)推荐了在下文中称为HbAlC的血红蛋白AlC测试。健康保健提供者(HCP)使用HbAlC作为代用标记来评估先前的2至3个月时段内的病人糖血症并作为通过其来治疗病人的目标参数。例如，HCP在判定或推荐对病人治疗的改变时需要被表示为糖化血红蛋白的百分比的JlbAlC值。治疗修改可以包括对胰岛素治疗、口服法、营养、体力活动或其组合的改变、添加或切换，以便调节病人的葡萄糖，其中目标是改善病人的HbAlC值。为了得到HbAlC值的高质量确定(即，变化系数(CV) < 3% ),HbAlC试验是其中通过使用实验室设备针对血红蛋白的糖化程度来测试血样的规范，所述实验室设备诸如例如为来自Bio-Rad实验室的D-IO分析仪或来自Tosoh Bioscience公司的G-7分析仪。为了糖血症的近似评估，HCP替换地使用血糖(bG)值来确定平均葡萄糖值，并且然后解释该结果以从单点监视血糖(SMBG)值导出估计HbAlC值。然而，用此类现有技术方法这样获得的估计HbAlC值通常具有低质量(即CV > 5% )。求解真实平均bG值并估计HbAlC值的其它现有技术方法已经基于在各种临床试验期间收集的SMBG数据和由此导出的关系两者。例如，许多此类现有技术方法基于统计方法使用SMBG数据来开发预测模型。其它方法考虑具有附加预测项(predictor)(诸如先前HbAlC值)的加权bG值方案以使用记录的研究关系来确定估计HbAlC值。虽然其它方法还包括变换bG值并然后使用变换的bG值来确定估计HbAlC值。然而，此类现有技术方法具有以下潜在问题模型参数通常需要重调谐，相关大体上仍是不良的(即CV > 5% )，标准误差通常是大的，并且未进行将考虑生活方式相关变化的调整，使得任何此类报告的病人特定解决方案并未具体到足以考虑生活方式相关变化。应认识到发现提供准确HbAlC预测的良好种类算法的关键限制因素中的一个是在各种条件下获得全面且详细的(频繁地采样)血糖数据方面的困难。例如，具有基于连续血糖监视的数据集的研究虽然提供密集的数据，但通常是在相对较小的全域尺寸上执行，并且具有在时间上比用SMBG数据集的研究相对较短的持续时间。用SMBG，另一方面，存在能够收集多少测量结果的实践限制。因为bG由于诸如体力活动、膳食和压力等许多因素而在日间改变，所以不可能通过仅仅几天的测量结果来获得葡萄糖漂移的准确图片。这意味着SMBG数据集(S卩，基于时间间隔的数据集)常常未能捕获具有糖尿病的病人(PwD)的真实bG变化。意味着结果得到的现有技术预测模型正常地则是非常研究特定的。此类预测模型因此能够扩展至考虑(一个或多个)研究未解决的其它变量，在替换情况下，该研究也未基于或使用所述其它变量在不需要附加临床试验的情况下进行预测以使此类模型扩展有效。最后，由于此类现有技术方法未能考虑与bG测量相关联的背景(context)，或者换言之考虑诸如碳水化合物摄取、体力活动、胰岛素治疗等事件的(一个或多个)影响，此类现有技术方法通常不适合于确定用于病人特定生活方式的优质的(即CV < 3% )的估计HbAlC 值。
针对上述背景，本发明通过公开用于根据血糖的结构化单点测量结果来提供针对病人特定生活方式的优质(即变化系数优选地< 3% )的估计真实平均血糖值和估计糖化血红蛋白(ffiAlC)值两者的方法、系统和计算机程序产品来解决上文提到的现有技术中的 缺陷。在一个实施例中，公开了一种用于根据单点血糖(bG)测量结果来提供估计真实平均血糖值和估计糖化血红蛋白OlbAlC)值两者的方法。该方法包括在由结构化采样方案(schema)指定的日常时间和事件时收集bG测量结果和bG测量结果的关联背景两者；基于关联背景对每个收集的bG测量结果进行加权；根据收集的bG测量结果的加权测量结果来确定估计真实平均bG值和估计HbAlC值；以及提供估计真实平均bG和估计HbAlC值。在另一实施例中，公开了一种用于根据单点血糖(bG)测量结果来提供估计真实平均血糖值和估计糖化血红蛋白OlbAlC)值两者的系统。该系统包括显示器；存储器；以及处理器，其被编程为在由在存储器中提供的结构化采样方案指定的日常时间和事件时收集bG测量结果和bG测量结果的关联背景两者；基于关联背景对每个收集的bG测量结果进行加权；根据收集的bG测量结果的加权测量结果来确定估计真实平均bG值和估计HbAlC值；以及将估计真实平均bG和估计HbAlC值提供给显示器。在另一实施例中，公开了一种用于根据单点血糖(bG)测量结果来提供估计真实平均血糖值和估计糖化血红蛋白OlbAlC)值两者的系统。该系统包括具有存储器和第一处理器的血糖监视仪表，所述第一处理器被编程为在由在存储器中提供的结构化采样方案指定的日常时间和事件时收集bG测量结果和bG测量结果的关联背景两者。该系统还包括具有显示器、存储器和第二处理器的计算机，所述第二处理器被编程为从仪表接收所收集的bG测量结果和关联背景；基于关联背景对每个收集的bG测量结果进行加权；根据收集的bG测量结果的加权测量结果来确定估计真实平均bG值和估计HbAlC值；以及将估计真实平均bG值和估计HbAlC值提供给显示器。在另一实施例中，公开了一种计算机程序产品，其包括在被基于处理器的系统执行时实行本文公开的本发明的方法步骤的代码。通过随后的说明书、附图和权利要求，将使得本文公开的本发明的这些及其它优点和特征变得更加显而易见。图I描绘了根据本发明的来自具有简化的基于Mortensen模型的系统的模拟的表格化数据集。图2以图形方式描绘被针对平均bG值绘图的由模拟生成的HbAlC值。图3以图形方式描绘伽玛函数分布图。图4以图形方式描绘从模拟获得的结果，其示出真实平均bG与HbAlC线性地相关，由此，举例说明了正和负血糖变化两者。图5以图形方式描绘了用于模态日(modal day)的个体的正常每日生活方式模式，其由整夜时段和3餐类型早餐、午餐和晚餐组成。图6以方框图形式描绘按照膳食类型、膳食量和膳食速度分类的从血糖漂移角度 进行的膳食选择。图7以图形方式描绘了按照事件类型的葡萄糖段(segment)的分组以表征和量化各段以便帮助识别提供高相关比的参数。图8以图形方式描绘了根据本发明的在开发用于HbAlC的预测模型时考虑的4个加权方案。图9以图形方式描绘了当t > 150分钟时的HbAlC与膳食后bG测量结果之间的强线性关系。图10以图形方式描绘了用于由R均方值绘图的生活方式背景的针对窗口中心(WinCen)和窗口尺寸(WinSize)的各种值的估计HbAlC的质量。图11以图形方式描绘了用于由均方误差绘图的生活方式背景的针对窗口中心(WinCen)和窗口尺寸(WinSize)的各种值的估计HbAlC的质量。图12以图形方式描绘了日常生活方式加权和无日常生活方式加权之间的比较且不出日常生活方式加权产生较低的均方误差。图13以图形方式描绘了对于190分钟的WinCen和50分钟的WinSize的访问时段(nDays)和样本数(nSamples)的影响。图14以图形方式描绘了针对R均方值绘图的采样比。图15A-E中的每个以图形方式描绘了用于被回归且用HbAlC%绘图的采样bG数据的采样方案，并且示出用于每个线性回归的参数相互非常接近。图16A-E中的每个以图形方式描绘了被回归且用HbAlC%绘图的采样bG数据的采样方案，其中在子图中示出了预测线(中心线)和95%置信区间(Cl)边界(在曲线之上和之下)。图17以方框图形式描绘用于实现本发明的基于处理器的系统。图18是用于实现本发明的方法的一个实施例的流程图。图19是用于实现本发明的方法的另一实施例的流程图。
^JTT~^ = k23HbAld-k,2HbMC(3)。在Mortensen模型中，项Hm表示相同龄期的红血球的子库，由此,该库由变化龄期的一群红血球组成。用相应的一组等式(1)-(3)来表示每个群的性质。根据Mortensen出版物，如下已知在模型中所使用的k参数k12 = 5. 76mmol/l/min ；k21 = 0. 006/min ；k23 =0. 000852/min ;和 k32 = 0. 000102/min。接下来，为了测试Mortensen模型在帮助生成HbAlC和bG之间的基本关系方面的实用性，在此后讨论的用于膳食相关bG漂移的模拟数据上运行糖化模拟。糖化模拟设置首先使用简单的数学公式来评估膳食相关bG漂移，由此，模拟数据帮助生成HbAlC和bG之间的基本关系。应认识到红血球的糖化是连续过程。然而，红血球具有约120天的有限寿命。根据问题需要，一个人可以使用诸如大约从90 120天的范围内的其它寿命值来覆盖不同的人口群和/或生理条件。这意味着除糖化之外，红血球被连续地添加和从糖化过程去除。随着老化的红血球被替换，必须管理所有细胞的糖化状态。从模拟角度出发，作为对每个细胞使用等式(1)-(3)的替代，通过将细胞分组成一群相同地老化的细胞来完成简化。特别是对于糖化模拟设置而言，考虑n个红血球群，由此，用一组3个不同的等式(等式(1)-(3))来描述每个群。假设每个群具有n天的寿命。当达到群的最大龄期时，新的群将其替换。模拟通过使最老的群(即当群的龄期达到其120天的生命持续时间时)的3状态复位至具有未糖化血红蛋白的新鲜的一群红血球的状态来处理这一点。总之，存在在模拟中使用的n组微分等式，由此，每组等式表示相应群的状态。如图I示意性地所示的，成列地存储3n个状态，其表示来自使用上述简化的Mortensen模型系统的模拟的表格化数据集。在每个新的时刻，将用于每个状态的值作为记录集记录在下一个新的行中，由此，在任何给定时间的每个群的糖化是第3状态的值。通过根据等式(4)将用于每个群的HbAlC状态加和，可以给出百分比(％)形式的净HbAlC。


公开了一种用于根据单点血糖(bG)测量结果来提供估计真实平均血糖值和估计糖化血红蛋白(HbA1C)值两者的方法和系统。在由结构化采样方案指定的日常时间时收集bG测量结果和bG测量结果的关联背景，并基于关联背景对收集的bG测量结果加权。然后根据所收集的bG测量结果的加权测量结果来确定估计真实平均bG值和估计HbA1C值。还公开了用于实现用于根据单点血糖(bG)测量结果来提供估计真实平均血糖值和估计糖化血红蛋白(HbA1C)值两者的方法的计算机程序。