专利名称：肿胀抗生素溶液的制作方法许多医疗程序需要流体(例如局部 麻醉剂)渗入。例如，脂肪抽吸可完全通过肿胀局部麻醉来实施，此是由杰弗里A.克莱因(Jeffrey A. Klein)发明。克莱因博士(Dr.Klein)在1987年首次发表了关于肿胀局部麻醉来实施脂肪抽吸的描述(克莱因JA (KleinJA).用于脂肪抽吸手术的肿胀技术(The tumescent technique for liposuctionsurgery).美国美容外科学会期刊(J Am Acad Cosmetic Surg) 4:263-267，1987)。发明肿胀技术的目的在于消除全身麻醉下脂肪抽吸手术的危险和有关的过量出血。使用合适技术，肿胀渗入容许完全通过局部麻醉来实施脂肪抽吸且实质上无手术失血。一种渗入局部麻醉剂的方法是经由钝头渗入套管。渗入器称为洒水喷头(sprinkler-tip)或克莱因(Klein) 针式渗入器。这些套管是由坚硬的不锈钢构造而成且具有一个或一个以上孔，所述孔通常为圆形或椭圆形，且环绕套管远端分布。所述孔分布在套管针远端的约15%到25%或小于5. Ocm范围内。这些传统渗入套管打算穿过患者皮肤中的小切口而插入，且随后穿过皮下组织移入和移出，同时通过远端孔排出局部麻醉剂的稀溶液(或其它医药溶液)。由于移入和移出套管针，所以仅套管针的远端(例如，约15%到25%)可具有孔。否则，当套管针移出过多时，流体可从孔喷出并喷到医务人员身上。所述渗入器通常具有钝头，且需要配置钝头套管可穿过的小孔洞(由Imm皮肤活检穿孔器或小手术刀片作出)。遗憾的是，套管的活塞样进出运动会造成患者不适。另一类型的渗入套管是尖头肿胀渗入套管，其可以下列形式获得1)类似于脊髓穿刺针(spinal needle)的单一长尖锐针；和2) —组短尖锐皮下注射针,每一者通过单独的塑料管连接成歧管，所述歧管分布肿胀局部麻醉(TLA)溶液。第一类型的针插入皮下脂肪中，且在针沿从皮肤刺穿部位辐射状发出的路径连续移入和移出时进行渗入。在多次皮肤刺穿后，目标区域最终被麻醉。第二类型，即一组短尖锐针，由一组个别皮下注射针组成，每一注射针附接到个别IV延长管，所述延长管又连接到多端口歧管，所述多端口歧管连接到肿胀流体的储集器(IV袋)。已将这些尖头肿胀渗入装置与深层组织的刺穿损伤(例如肺，导致气胸或腹内内脏，导致腹膜炎)联系起来。总之，存在两个与钝头和尖头渗入套管有关的疼痛原因。一个明显疼痛原因是套管移动穿过未麻醉组织时套管的连续进出运动。为将肿胀麻醉剂溶液递送遍及整个皮下脂肪室，麻醉师必须以连续来回往复运动移动套管，并反复改变方向。套管穿过脂肪的每一次前移都会造成不适和疼痛。第二个疼痛原因与组织的过度快速膨胀有关，所述过度快速膨胀是由经由渗入套管的远侧尖端上的有限数目个孔洞将流体以高速率注射到相对小体积的组织中而引起。具有讽刺意味的是，与这两个因素中的每一者有关的疼痛通常需要使用麻醉性镇痛、IV镇静或全身麻醉，以渗入局部麻醉。本发明实施例消除或大大减轻这两个疼痛来源。另一流体插入方法是经由外周插入的中心导管，也称为PICC管线，其包含放置于患者静脉内的伸长的塑料管。PICC管线通常用于需要在较长时间段内递送流体的程序。例如，当患者需要在较长时间段(例如一周或更长时间)内接受静脉内(IV)流体(例如医药或营养物)时，可使用PICC管线。由I- Flow 公司出售的On-Q(R)疼痛管控系统米用柔性塑料或娃酮导管系统来连续提供局部麻醉剂。此系统借助在许多个小时内连续渗入局部麻醉溶液的弹性体(弹性容器)装置提供长时间局部麻醉。所述On-Q 装置包含长的软柔性管，所述管上有许多个沿管的很大一部分排列的小孔洞。所述On-QiB装置经设计以在手术时首先放置于手术伤口内。在缝合手术伤口后，On- Q 装置容许局部麻醉剂溶液缓慢稳定地渗入伤口中，由此减轻手术后疼痛。有需要时，On-Q 装置不能穿过皮肤中的微小孔洞插入。因此，On-Q装置不能以预先方式达成局部麻醉渗入和预防手术后疼痛。在如美国专利7465291 (马森格尔(Massengale))中所述的一些On-Q装置形式中，使用引入线(introducer wire)和引入导管经皮下插入长的柔性多孔洞导管。此装置需要较大的无菌场地(搁置插入过程期间 所用的所有无菌装置的区域)、复杂的插入方案、和全身麻醉或插入之前的小心局部麻醉渗入。此外，所述马森格尔装置未打算用于或不能够重复插入皮下组织的不同区域和从皮下组织的不同区域取出；其不能在现场和远离先进医疗设施的地方由未经训练的人员迅速插入。已显示，以周围神经阻断形式预先局部麻醉可预防在全身麻醉期间中枢神经系统(CNS)的伤害感受，从而预防与“幻肢综合症(phantom-limb syndrome) ”类似的慢性手术后疼痛综合症。因此，需要可容许将多孔洞渗入套管直接经皮插入皮下组织中以局部化递送医药(例如局部麻醉剂、化学治疗剂或晶体)以非经肠水合的简单装置。还需要可容易地为烧伤受害者提供局部化流体复苏从而使流体渗入烧伤皮肤紧邻下方的皮下组织中的装置。传统的皮下注射局部麻醉剂溶液的技术(例如周围神经阻断)使用高浓度/低体积的局部麻醉剂。此会使得局部麻醉剂快速全身性吸收。为达成长时间局部麻醉效果，传统的使用局部麻醉剂的技术需要频繁重复注射或缓慢连续皮下输注局部麻醉剂。如上文所述，重复注射或活塞样移动套管会造成患者不适。在某些情况下，缓慢连续渗入可能是不期望的。此外，连续渗入会在较长时间段内限制患者移动，此也会造成患者不适。因此，需要使局部麻醉剂渗入完整皮下组织中(不一定渗入切口周围组织中)的系统，所述系统预先减轻患者不适，且容许通过快速(小于10到15分钟)浓注、长期渗入(例如，经介于15分钟到若干小时范围内的时间间隔)或经多个小时到多天连续缓慢渗入来长时间局部麻醉。此夕卜，需要可在产生手术伤口之前提供预先局部麻醉的装置。还需要可经皮插入的渗入套管，其应用与局部麻醉递送无关，所述渗入套管可容易地由具有极少临床技术或训练的救援者插入。一个实例是需要容许在不能建立IV的情况(例如使用手电筒建立IV通路会非常危险的夜间军事战斗条件)下紧急流体复苏的套管。另一实例是需要向大量与生物战或群体伤(mass-trauma)情况(例如自然灾难(地震)或恐怖分子袭击)有关的急性流行性腹湾(脱水)患者提供紧急流体复苏。还需要可容易地为烧伤受害者提供局部化流体复苏从而使流体渗入烧伤皮肤紧邻下方的皮下组织中的装置。现有技术中存在其它类型的用于将流体递送到患者的装置。例如，美国专利公开案第2003/0009132号(施瓦茨(Schwartz)等人)涉及用于输注毫升量的药物以裂解血管内血凝块(即，微靶标)的血管内(绝非血管外)微导管。施瓦茨装置的另一实施例打算提高用于基于生物基因疗法的血管生成的微升体积流体的心肌内递送的精确度和安全性。遗憾的是，施瓦茨装置需要无菌的高技术医院环境，且要求X线透视检查(fluoroscopy)和超声引导。施瓦茨装置需要训练有素、富有经验且熟练的医务人员来操作。特定来说，施瓦茨渗入导管是由其强制性引导线和血管内靶标来界定。经由引导线血管内插入导管是一个复杂的程序，其需要大量临床训练、经验和技巧。具体来说，其涉及I)准备无菌手术场地，2)作皮肤切口，并将具有共轴管心针的引入导管插入目标血管中，3)移除管心针，4)将引导线穿过引入导管插入血管中，5)从血管抽出引入导管，而不乱动引导线的血管内位置，6)使渗入导管的远侧尖端滑进引导线的近端，并使渗入导管前移超过引导线相当大长度穿过皮肤并进入目标血管的管腔内空间中，7)抽出引导线，并将渗入导管的近端附接到待递送到目标血管中的治疗流体的来源。此插入程序如此专业，使得大多数医师不具有有资格具有使用引导线插入血管内导管的医院特权所必需的专门技能。定位有凝块的血管和将施瓦茨导管插入血管中需要超声引导。 如所了解，施瓦茨装置的重要特征是渗入套管上孔洞的形状、大小、方向和模式。如施瓦茨揭示内容第15段中所述，“需要能够控制注射物沉积的浓度、模式和位置的注射装置”。施瓦茨装置打算改善对微小体积注射物的注射方向的方向控制。施瓦茨装置似乎经特殊设计以避免血管压迫。对于施瓦茨的小针实施例，由将过量体积药物注射到心肌中引起的血管压迫可促成梗塞或心律失常。同样，对于施瓦茨的长套管实施例，血管压迫似乎为禁忌的。将流体输注到含有血凝块的血管中的目的是使血管畅通，而不是使其受压迫。施瓦茨装置似乎还不能大体积(例如，多升(multi liter))皮下渗入。长塑料施瓦茨导管似乎专门打算用于血管内使用。此外，施瓦茨套管不能使孔洞沿其整个长度的100%分布，这是基于所述情况会导致相互矛盾的情况的论点。如果施瓦茨装置使孔洞沿其整个长度分布，那么整个长度的套管将不得不放置于血管内(这是不可能的，除非将所述套管附接到邻近的另一导管，在这种情况下庞大的附接机制将不得不穿过血管壁)，否则一些孔洞将位于血管外(这是不可能的，因为治疗流体会泄漏到患者皮肤上或外渗到血管周围和皮下组织中)。在任一种情况下，发生严重不良作用的可能性都很大。此外，施瓦茨装置似乎不能够往复进出患者的皮下组织以局部麻醉整个室。总之，施瓦茨渗入器打算用于I)血管内插入，其要求涉及若干个步骤的复杂的引导线程序；2)血管内药物递送(用于裂解血凝块)或心肌内注射；3)注射极小体积(微升)药物。用于将流体递送到患者的另一类型装置阐述于颁予米格林(Meglin)的美国专利第6，524，300号中。与施瓦茨装置类似，米格林装置似乎为打算将“医药剂注射到目标人体管腔中”的血管内装置。(参见Col. 2，Ins. 41-48)。米格林专门打算用于经管腔内插入“患者体内的血管管腔或另一空腔”中。(参见Col. 1，Ins. 14-19)。这与肿胀渗入套管的目标正好相反。肿胀渗入套管打算将药物递送到皮下空间，此不包括血管空间和空腔空间。如此，米格林装置似乎经特殊设计以避免血管压迫和不诱导血管收缩。米格林装置的一个重要方面似乎为孔的大小和密度，以控制流体性医药的流动速率。此外，使用米格林装置的医务人员似乎需要大量训练、专门技能和教育，这是基于所述装置的输注段是通过用X线透视检查定位不透X线标记带(radiopaque marker band)来经血管内定位的论点。用于将流体递送到患者的另一类型装置阐述于颁予埃德尔曼(Edelman)等人的美国专利第6，375，648号中。与现有技术钝头或尖头渗入套管类似，孔限制在套管远端的25%以内。原因是，否则流体性医药将从孔喷出来并污染手术室。Col. 2，Ins. 22-25陈述“在位于患者组织内后，治疗溶液可通过使套管20穿过患者的脂肪组织而输注到组织中。”如所了解，埃德尔曼装置具有上文论述的关于钝头或尖头渗入套管的相同缺点。埃德尔曼套管往复进出皮下组织，且因此造成患者疼痛或不适。此外，埃德尔曼的唯一新颖方面似乎为套管的特氟隆(Teflon)涂层。手术部位感染是手术后发病率和死亡率的重要原因。其占所有医院获得性感染的17%，需要较长住院期且为健康护理成本的重要原因。手术部位感染的发生率随手术程序的类型、外科医师和医院而变化。手术部位感染的风险与多个因素显著相关，包括麻醉剂风险评分、伤口种类和手术持续时间。 手术部位感染的真正发生率可能高于文献中所报告的发生率。原来的手术团队通常并不知晓出院后诊断的切口感染。在出院后诊断患有手术部位感染的患者实质上需要较多门诊就诊、急诊就诊、放射学服务和家庭健康护理服务。2004年发表的一项研究发现，所述感染花费每位患者6，200美元用于与伤口护理有关的家庭护理费用。主要的感染源是患者皮肤上的微生物。已使用多种手术前皮肤护理技术来限制手术部位的细菌浓度，包括杀菌制剂、粘着性屏障帷帘(adhesive barrier drape)、外用抗生素、毛发去除和手部卫生。用静脉内(IV)抗生素实施抗微生物预防是目前预防手术部位感染的最重要的临床形式。对于抗微生物预防的一致建议是，对于以IV输注抗生素给予的抗微生物剂，在手术切口之前的第一个60分钟内投与，且预防性抗微生物剂在手术结束后24小时内停止。最新的疾病控制中心(Center for Disease Control) (O)C)抗微生物预防导则未提及手术前损伤周围渗入抗生素(http://www. cdc. gov/ncidod/dhgp/pdf/guidelines/SSI.pdt)。手术部位感染的最新综述仅论述静脉内(IV)递送预防性抗生素。手术前切口周围渗入来预防SSI的可能性并未考虑。在1980年代，若干项关于手术部位感染的研究比较了通过IV输注或通过切口周围渗入实施抗微生物预防的效力。1981年在405位腹部手术患者中实施的伤口感染发生率研究发现，在手术结束时经静脉内或切口内给予Igm头孢噻唳(cephaloridine)并无显著差异。在此试验后，在诱导麻醉时经IV给予抗生素成为标准作法。经IV输注流体是常见的治疗患者的医疗程序。遗憾的是，IV输注伴随固有费用、困难和风险。同样遗憾的是，很多时候不能在患者中建立IV管线。作为实例且不具有限制性，患者可被烧伤而使得患者的静脉不能定位以建立IV通路。患者可能遭受过精神创伤，从而不允许医生实施IV切开程序。另外，患者可能非常肥胖，从而使得患者的静脉难以定位。在其它情况下，会发生在偏远地区不能找到经训练的医务人员来建立IV的情况，例如国际空间站或在飞机上。目前，在飞机上或在航天飞机上似乎不存在任何在飞行中治疗急性创伤性损伤的能力。如果飞行员或宇航员在爆炸、烧伤或减压性损伤的直接影响下幸免于难，或者如果患有急性非创伤性医学疾患，那么推测受害者必须返回陆地来实施任何有效的治疗干预，例如提供全身性流体补充。其它情况包括与受害者/患者数相比经训练医务人员数不足的大量伤亡情况等。除IV投与外的其它将药物递送到患者的方法可为经口递送药物。遗憾的是，经口递送药物会使得胃肠道中药物的吸收不一致。或者，药物可经由周期性肌内注射来递送。遗憾的是，流体性药物血清在每一次周期性注射时可具有不同的浓度水平。不管经IV或经口投与，全身性投与抗生素作为手术部位感染或其它急性感染的预防或治疗方法还存在问题。例如，全身性血液中水平可非常高，足以引起明显副作用，而手术部位或感染部位的抗生素水平可不足以预防或治疗感染。接受全身性抗生素投与的患者经常报告的一个剂量相关问题是胃肠毒性。全身性投与抗生素可杀死肠中的保护性天然菌群，从而导致有利于某些抗生素抗性病原体(具体来说，难辨梭菌(Clostridiumdiffcile))过度生长的条件。此可引起称为难辨梭菌结肠炎的病况。由此得出结论，需要改善手术部位的抗生素预防功能同时减少全身性抗生素投与的不期望副作用。
本发明揭示降低医疗程序期间患者手术部位感染的方法。所述方法包含经皮下投 与肿胀抗生素组合物，所述组合物包含(a)抗生素组份；(b)麻醉剂组份；(C)血管收缩剂组份；和(d)医药上可接受的载剂。在所述方法的优选实施例中，所述麻醉剂组份包含利多卡因。利多卡因的浓度优选地为大约500mg到1，000mg/L溶液。在所述方法的优选实施例中，所述血管收缩剂组份包含肾上腺素。肾上腺素的浓度优选地为大约O. 5到lmg/L。在所述方法的优选实施例中，所述抗生素组份包含头孢唑林。在所述方法的变化形式中，所述抗生素组份可包含两种或两种以上抗生素的混合物。在所述方法的其它实施例中，所述组合物可进一步包含消炎药。 在优选实施例中，所述医疗程序是脂肪抽吸。在某些实施例中，所述医疗程序可包含从患者移除皮下组织。在其它实施例中，所述医疗程序可选自乳房切除术、流体复苏、投与抗生素和投与麻醉。本发明还揭示预防医疗程序期间患者血栓栓塞的方法。所述方法包含向患者的皮下脂肪室中投与组合物，所述组合物包含存于医药上可接受的载剂中的抗生素组份、血管收缩剂组份和麻醉剂组份。根据某些优选实施例揭示肿胀抗生素组合物。所述组合物包含(a)抗生素组份；(b)麻醉剂组份；(c)血管收缩剂组份；和(d)医药上可接受的溶剂。所述组合物的所述抗生素组份优选地包含介于250到IOOOmg/升溶剂之间的浓度的头孢唑林。或者，所述抗生素组份可包含两种或两种以上抗生素的混合物。所述组合物的所述麻醉剂组份优选地包含介于400到1200mg/升溶剂之间的浓度的利多卡因。所述组合物的所述血管收缩剂组份优选地包含O. 4到I. 2mg/升溶剂的浓度的肾上腺素。或者，所述血管收缩剂组份可包含肾上腺素与一种或一种以上除肾上腺素以外的血管收缩剂的混合物。所述组合物的pH优选地为酸性。在一些实施例中，包括5到25mEq/升溶剂的浓度的碳酸氢盐。在一些实施例中，医药上可接受的溶剂可包含盐水溶液、乳酸盐林格氏溶液(lactated Ringer’s solution)或哈特曼溶液(Hartmann’s solution)。在一些实施例中，溶剂可进一步包含全氟化碳。 在另一变化形式中，所述组合物还可包含消炎药。根据某些优选实施例揭示用于肿胀抗生素递送的试剂盒。所述试剂盒可包含预填充组合物的袋和肿胀渗入套管，所述组合物包含(a)抗生素组份；(b)麻醉剂组份；(C)血管收缩剂组份；和(d)医药上可接受的溶剂。优选地，所述袋在视觉上可与IV袋区别开来。在一些实施例中，所述袋和/或其中的组合物包含特征性颜色。在一些实施例中，所述袋进一步包含勿用于IV使用的印刷警告。在一些实施例中，试剂盒进一步包含非鲁尔连接器(non-luer connector)。本发明还揭示为急性感染提供抗生素治疗的方法。所述方法包含向皮下脂肪室中 投与包含抗生素组份和血管收缩剂组份的溶液。所述抗生素组份优选地包含头孢唑林。所述溶液还可包含麻醉剂组份。在所述方法的优选实施例中，所述血管收缩剂组份包含肾上腺素。在所述方法的变化形式中，所述溶液可进一步包含消炎药。在一些实施例中，所述溶液可进一步包含消炎药。一些实施例涉及治疗癌症的方法，其包含经皮下投与肿胀组合物，所述组合物包含化学疗法组份；血管收缩剂组份；和溶剂。图I是不锈钢渗入套管的侧面立视图，其中显示封闭的尖端插入部分横截面中所示的皮下组织中；图2是图I中所示渗入套管的剖视图；图3是塑料渗入套管的侧面立视图，其中显示封闭的尖端插入部分横截面中所示的皮下组织中；图4是图3中所示具有封闭末端的渗入套管的分解图；图5是图解说明使用渗入套管(例如图I中所示者或图3中所示者)的示范性程序的流程图；图6是塑料渗入套管的分解侧面立视图，可穿过其插入具有开放末端的管心针；且图7是中空尖头管心针的侧面立视图，其中孔洞沿管心针的几乎全部长度定位。图8显示头孢唑林的肿胀抗生素递送(TAD)对IV递送的比较研究的结果。

在流体源腾空后或基于麻醉科医师或外科医师停止当前部位的渗入的决定，特定部位的渗入可视为完成。在目标区域的一部分已变得肿胀后，可短暂终止渗入(通过关闭泵或通过夹紧IV输液管)，同时将套管10、30重新放置到另一皮下组织区域中。随后可再次开始渗入，其中套管固定在其新位置上。如果一个部位的渗入完成(决定方块106中为是)，那么从当前部位移除套管(方块108)。如果当前部位的渗入未完成(决定方块106中为否)，那么从流体源输送流体(方块102)并排到皮下组织中(方块104)，直到所述部位的渗入完成(决定方块106中为是)。如果当前部位的渗入完成(决定方块106中为是)，但渗入并未完成(决定方块110中为否)，那么将渗入套管10、30的管状针12、32插入皮下组织50的新区域中。作为实例且不具有限制性，管状针12、32可插入邻近当前部位的新区域中。当前部位的麻醉剂溶液渗入可使所述邻近部位部分麻醉。如此，由插入管状针12、32给患者带来的疼痛减到最少、消除或大大减轻。实施上文所述的过程，直到渗入过程完成(决定方块110中为是)。此过程可为连续的或间歇地重复。预计，以本文所述方式可达成至多约50%的患者身体的渗入。 如上文所述，(可一次使用例如)多个渗入套管。因此，可在移除第一套管(方块108)的同时插入第二或额外套管(方块100)。例如，第二套管可经插入以与第一套管平行且插入紧邻第一套管插入区域的区域中。以此方式，通常与将套管插入患者脂肪组织中有关的疼痛得以减轻或消除，这是因为第一套管已经使插入第二套管的区域至少部分麻醉。大约每I或2分钟邻近第一套管放置第二套管。可随后在插入第二套管后将第一套管从患者身体移除。此外，重新放置单一套管无需中断渗入过程。以此方式重复进行，最终目标区域内的所有脂肪变得肿胀且深度麻醉。如此，所述方法可避免对于全身麻醉或深度IV镇静的需要。业外人士或临床人员可使用图3和4中所示的塑料渗入套管通过肿胀渗入来递送肿胀流体，以用于肿胀局部麻醉、肿胀抗微生物疗法或全身性流体的紧急递送。在套管10、30的一个方面中，本发明涵盖，可使用所述套管10、30来连续全身性肿胀递送药物，此以与连续IV输注类似的方式在将近24小时内达成药物的连续全身性吸收。本文所论述的渗入套管10、30是用于使多升体积流体渗入总体表面积的多达50%区域中的皮下装置而非血管内装置。例如，渗入套管10、30所渗入的流体是背景技术中所论述施瓦茨装置所递送流体的体积的大约1，000倍。所属领域的技术人员还可明了本发明的其它修改和改进。因此，本文所阐述和图解说明的部件的特定组合仅打算代表某些实施例，且并不打算用作对本发明精神和范围内的替代装置的限制。抗生素的肿胀投与可使用肿胀技术通过皮下渗入来递送抗微生物溶液。在一些实施例中，抗微生物溶液可包含抗生素。在一些实施例中，抗微生物溶液还可包含局部麻醉剂和/或血管收缩齐U。在将大体积溶液递送到皮下室后，周围组织变得膨胀且结实肿胀。可有利地采用肿胀技术将抗生素和其它药剂递送到手术部位或其它医疗程序部位。一些实施例涉及肿胀抗生素递送(TAD)到感染区域。可采用TAD来预防性地防止感染，或可采用TAD来治疗现存的感染。在某些实施例中，将大体积(例如，> 1L)的稀抗生素溶液提供到需要抗生素的部位，从而摒弃全身性递送的缺点。用于肿胀递送的抗生素可提供于肿胀局部麻醉剂的溶液中，或不与局部麻醉剂组合而提供。若干实施例涉及拟利用肿胀技术递送的包含抗生素组份、麻醉剂组份、血管收缩剂组份和溶剂的溶液(在下文中称为肿胀局部抗生素或TLAnti)。TLAnti的各组份的相对浓度可视给定手术部位所需要的麻醉水平、出血可能性、感染风险或患者的其它具体因素(例如年龄、体重或肝功能)而变化。在一些实施例中，所述麻醉剂组份可包含两种或两种以上麻醉剂的混合物。在一些实施例中，所述血管收缩组份可包含两种或两种以上血管收缩剂的混合物。在一些实施例中，所述抗生素组份可包含两种或两种以上抗生素的混合物。在一些实施例中，所述麻醉剂组份可具有麻醉剂和抗生素特性二者。在一些实施例中，TLAnti可额外包含抗病毒和/或抗真菌组份。在一些实施例中，TLAnti可包含其它药剂，例如，但不限于，抗惊厥药、兴奋齐IJ、镇静剂、抗组织胺、类视色素、皮质类固醇、钙拮抗剂、化学疗法药剂、前列腺环素和血管扩张剂。
在一些实施例中，TLAnti包含水溶性抗生素组份。在一个实施例中，水溶性抗生素可为头孢唑林。头孢唑林是第一代头孢菌素(c印halosporin)，其已经以商标名称安塞复(Ancef)和凯复卓(Kefzol)出售。此医药尤其有效地对抗许多种通常存在于表皮表面上的革兰氏阳性细菌，例如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。抗生素作用范围包括所述普遍存在的生物体在手术程序中尤其重要，这是因为所述生物体可在所述程序期间进入手术部位且因此为手术后感染的可能原因。在一些实施例中，头孢唑林是以大约250到750mg/升溶剂的剂量使用。例如，在一个实施例中，在I升TLAnti中使用500mg头孢唑林。在其它实施例中，头孢唑林可以大约lOOmg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、850mg 或 900mg/ 升溶剂的剂量使用。所属领域的技术人员应认识到，除头孢唑林以外还存在多种可用于TLAnti中的水溶性抗生素。在一些实施例中，TLAnti可包含两种或两种以上水溶性抗生素的组合。在一些实施例中，可使用青霉素类(penicillins)、头孢菌素类、卡巴配能类(carbapenems)、氨基糖苷类(aminoglycosides)、横酸胺类(sulfonamides)、喹诺酮类(quinolones)、大环内酯类(macrolides)、四环素类(tetracyclines)、脂肽类(Iipopetides)和卩惡唑烧酮类(oxazolidinones)。在一个实施例中，在TLAnti中使用甲硝唑(metronidazole)。在已知或怀疑患者对一类抗生素(例如头孢菌素类)过敏的情况下，或者如果所述程序是在对特定抗生素的抗性较为普遍的区域中实施，适宜抗生素可被替代。在一些实施例中，可使用TLAnti来治疗现存的感染。在所述实施例中，可确定传染原并测试抗生素抗性。可基于细菌菌群的抗性性质来具体选择抗生素或抗生素组合。适宜抗生素的实例包括(但不限于)阿莫西林(amoxicillin)、氨苄西林(ampicillin)、巴氨西林(bacampicillin)、羧节西林(carbenicillin)、氯唑西林(cloxacillin)、双氯西林(dicloxacillin)、氟氯西林(flucloxacillin)、美洛西林(mezlocillin)、萘夫西林(nafcillin)、苯唑西林(oxacillin)、青霉素G、青霉素V、哌拉西林(Piperacillin)、匹氨西林(Pivampicillin)、匹美西林(Pivmecillinam)、替卡西林(Ticarcillin)、头抱赛曲(cefacetrile)、头抱轻氨节(cefadroxil)、头(CeftibUten) λ fss^(CeftiOfUr) λ fs #(CeftiOlene) λ fs ^(。①叶Γ+s-oxi 日 erfs ^(ceftriaxone) λ fsIMM(CefOPeraZOne) λ fs^s(ceftazidime)^iitfs(IatamOXef) λ #^掛沛(CefClidine) λ fsfllt^(CefePime) λ # ! (cef luprenam) λfs ^(CefOSeliS) λ fs ll^(CefOZOPran) λ fsH^B(CefPirOme) λ fs#^(CefqUinOme) -0β (f Iomoxef) λ #^^相蹈雕(CeftObiPrOle) λ #s#^#蹈雕(CeftarOline) Λ^猜 (imipenem) Λ#相 (meropenem) ΛΡ1#疏 (ertapenem) λ娘 4IJ (doripenem) λ 盡 / (PaniPenem) Λφ#,^^(betamipron) λ bcvH 旅 (biapenem)^ ! . (razupenem) λ^^τ^μ (amikacin) λ^βτ^μ (arbekacin) λ^η獅姊(gentamicin) >士^獅 (kanamycin) Λ 獅 (neomycin) Λ^#^Μ (netilmicin) λE^獅 (paromomycin) λ 待襟爾潘獅 (rhodostreptomycin) λ 潘獅 (streptomycin) λ啦#獅 (tobramycin) Λ^*獅 (apramycin) Λφκ: _ 隊 (framycetin) ^ 00 M (ribostamycin) Λτ^^獅 B (bekanamycin) λ 薛 Jzl^_ (dibekacin) Λ^ #獅 (tobramycin) λ H !獅 (SPeCtinOmyCin) >鹽獅 B (hygromyc in B) λ 薪ME 站獅 Λ 到 涞 _ (SiSOmiCin) >%盡沐_ (isepamicin) Λ^Η 獅 (VerdamiCin) ΛΝ"^^_(astromicin) Λ§ 蘇猜是潘(SlfaSalSine) Λ) ^￥el (SlfamethOXaZOle)^娜猜￥(SlfamethiZOle) Λ) ^% ι (sulf isoxazole) λ 戮#酿 (fluoroquinolone) λSM 互廳P①C+HQ-①rfs^^rl^pi^#(flumequine) λ 通潘M(nalidixic acid) Λ 0 (oxolinic acid)) Dlt 茶^驟(piromidic acid) λ Pit 薄M(pipemidic acid))^B ^M (rosoxacin) λ 項 3^M (ciprof loxacin) λ 贫 洛 to, (enoxacin) λ 茶#洛_ (IOmeflOXaCin) λ 细|3麯^_ (nadif loxacin) >酿戮^_ (norf loxacin) >疏戮^_ (PeflOXaCin) λ 1戮^_ (rufloxacin) 乂 E^洛 M (balof loxacin) λ&顿^_(gatifloxacin) λ^0 洛 _ (grepaf loxacin) Λ^ ρ 洛 M (IeVOflOXaCin) ΛΜΜ^_ (moxif loxacin) λ 盡#^_ (pazuf loxacin) Λ^§:^_ (sparf loxacin) λ #JP^_ (temaf loxacin) Λ^戮洛 M (tosuf loxacin) >掛裤^_ (clinaf loxacin) λ 她沐洛_ (gemif loxacin) ΛΜ彦(sitaf loxacin) 乂 ^^_ (trovaf loxacin) Λ*>^洛 _ (PrUliflOXaCin) >^雄獅 (azithromycin) λ Η獅 (erythromycin) λ 掛弹獅 (clarithromycin) λ 薛待獅 (dirithromycin) Λ^Β Η獅 (roxithromycin) >報連獅
19素(telithromycin)、地美环素(demeclocycline)、多西环素(doxycycline)、米诺环素(minocycline)、土霉素(oxytetracycline)、四环素、利奈唑胺(Iinezolid)、克林霉素(clindamycin)、甲硝唑、万古霉素(vancomycin)、利福布丁 (rifabutin)、利福平(rifampin)、呋喃妥因(nitrofurantoin)、氯霉素(chloramphenicol)。在若干实施例中，TLAnti还可包含麻醉剂组份。在一些实施例中，所述麻醉剂组份可包含利多卡因。在一些实施例中，利多卡因可以介于30mg与1500mg/升溶剂之间的浓度提供。在一些实施例中，利多卡因可以介于400mg与1250mg/升溶剂之间的浓度提供。在其它实施例中，利多卡因可以30mg到40mg、40mg到50mg、50mg到60mg、60mg到70mg、70mg至Ij80mg、80mg 到 90mg、90mg 到 lOOmg、IOOmg 到 200mg、200mg 到 300mg、300mg 到 400mg、400mg 至Ij500mg、500mg 到 600mg、600mg 到 700mg、700mg 到 800mg、800mg 到 900mg、900mg 到 I, OOOmg、I, OOOmg 到 I, lOOmg、I, IOOmg 到 I, 200mg、l, 200mg 到 I, 300mg、l, 300mg 到 I, 400mg、l, 400mg到1，500mg和500mg到1，OOOmg/升溶剂的浓度提供。 在一些实施例中，可使用除利多卡因以外的麻醉剂。麻醉剂的实例包括(但不限于)給鮮毒素(saxitoxin)、河膝毒素(tetrodotoxin)、苯佐卡因(benzocaine)、氣普鲁卡因(chloroprocaine)、可卡因(cocaine)、环美卡因(eyeIomethycaine)、二甲卡因(dimethocaine)、拉罗卡因(Iarocaine)、丙氧卡因(propoxycaine)、奴佛卡因(novocaine)、丙美卡因(proparacaine)、丁卡因(tetracaine)、阿美索卡因(amethocaine)、阿替卡因(articane)、布比卡因(bupivacaine)、卡替卡因(carticaine)、辛可卡因(cinchocaine)、地布卡因(dibucaine)、依替卡因(etidocaine)、左布比卡因(Ievobupivacaine)、甲喊卡因(mepivacaine)、喊罗卡因(piperocaine)、丙胺卡因(prilocaine)、罗哌卡因(ropivacaine)、三甲卡因(trimecaine)。在一些实施例中，可使用两种或两种以上麻醉剂的组合。麻醉剂的适宜浓度大约为30mg到40mg、40mg到50mg、50mg 至Ij 60mg、60mg 至Ij 70mg、70mg 至Ij 80mg、80mg 至Ij 90mg、90mg 至Ij lOOmg、IOOmg 至Ij 200mg、200mg 到 300mg、300mg 到 400mg、400mg 到 500mg、500mg 到 600mg、600mg 到 700mg、700mg 至Ij800mg、800mg 到 900mg、900mg 到 I, OOOmg、I, OOOmg 到 I, lOOmg、I, IOOmg 到 I, 200mg、l, 200mg到 I, 300mg、l, 300mg 到 I, 400mg、l, 400mg 到 I, 500mg 和 500mg 到 I, OOOmg/ 升溶剂。麻醉剂组份的浓度可视治疗区域的敏感性和患者对疼痛的敏感性而变化。如果TLAnti拟用于敏感区域(例如面部或乳房)中，那么可使用较高浓度的麻醉剂。在用于较不敏感的区域(例如臀部)中实施的程序的TLAnti溶液中可使用较低浓度的麻醉剂。TLAnti可进一步包含血管收缩剂组份。不希望受限于特定理论，纳入血管收缩剂起两个功用。第一个功用是控制由移除脂肪组织或其它组织而引起的原本大量出血。第二个功用是控制TLAnti的麻醉剂和抗生素组份从皮下脂肪室到全身循环中的全身性分布。此有助于将这些医药浓缩在需要其较长时间段的区域，从而使其能够在手术后在手术部位或在感染部位发挥足够麻醉剂和抗生素效应。另外，血管收缩剂的使用限制其它医药的全身性吸收，此使得由这些医药的提高的血清水平引起的全身性毒性风险降低，且从而使副作用风险降到最低。在一些实施例中，所述血管收缩剂组份是肾上腺素。肾上腺素可以< lmg/L的浓度提供。在一些实施例中，肾上腺素以0.4到I. 2mg/升溶剂的浓度存在。在其它实施例中，肾上腺素可以 0. 2 到 0. 3mg、0. 3 到 0. 4mg、0. 4 到 0. 5mg、0. 5 到 0. 6mg、0. 6 到 0. 7mg、0. 7 到O. 8mg、0. 8 到 0. 9mg、0. 9 到 Img、I 到 I. Img、I. I 到 I. 2mg、I. 2 到 I. 3mg、I. 3 到 I. 4mg 或 I. 4
到I. 5mg/升溶剂的浓度存在。肾上腺素的稳定性在中等酸性pH的溶液中最佳。含有肾上腺素的TLAnti溶液将经制造而具有介于3. 8到5. O范围内的中等酸性pH，以使TLAnti溶液的存架寿命最佳。为避免与酸性溶液渗入有关的烧灼不适，可在皮下渗入之前通过添加大约10_25mEq的碳酸氢钠来中和TLAnti溶液。所属领域的技术人员应认识到，在TLAnti的一些实施例中，可使用除肾上腺素以外的血管收缩剂。适宜血管收缩剂的实例包括(但不限于)甲氧明(methoxamine)、间轻胺(metraminol)、麻黄碱、去甲肾上腺素(noradrenaline)、加压素、左旋异肾上腺素(Ievonordefrin)、前列腺素类、血栓烷A2、白三烯D4、血管紧张素II、神经肽Y和内皮缩血管肽。在一些实施例中，其它成份可任选地存在于TLAnti中。在一个实施例中，碳酸氢 盐可存在于TLAnti中。此有助于中和原本酸性溶液并减轻许多患者所报告的烧灼感。在其它实施例中，TLAnti可进一步包含全氟化碳。一个实例可参见美国专利第6，315，756号，其揭示内容的全文以引用方式并入本文中。在一些实施例中，TLAnti可进一步包含消炎组份。