依托红霉素片及其制备方法【技术领域】，具体地，涉及依托红霉素片及其制备方法。[0002]依托红霉素为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，对葡萄球菌属、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具抗菌活性。奈瑟菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特氏菌等也可对该品呈现敏感。该品对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具抗菌活性；对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属也有抑制作用。该品系抑菌剂，但在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。[0003]依托红霉素片一般为普通压片，其脆碎度如果控制不好，容易断裂、龟裂和粉碎，会影响片剂的质量。依托红霉素片的溶出度取决于依托红霉素片颗粒的结实程度，依托红霉素片颗粒的结实程度未控制好也会影响片剂质量的均一稳定，进而影响药效稳定。
[0004]本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种依托红霉素片及其制备方法，采用本发明的制备方法可使得依托红霉素片质量稳定均一，不易产生断裂、龟裂和粉碎，药效稳定，工艺简单易控制，适于工业应用。[0005]本发明解决所述技术问题采用的技术方案是:[0006]依托红霉素片，其特征在于，由以下重量份的原料组分组成:依托红霉素375份，玉米淀粉75~85份，羟丙纤维素25~35份，羟丙甲纤维素4~6份，十二烷基硫酸钠I~2份，纯化水240~260份，羧甲淀粉钠6~8份，硬脂酸镁4.5~6份。
[0007]优选地，所述的依托红霉素片，其特征在于，由以下重量份的组分组成:依托红霉素375份，玉米淀粉79.5份，羟丙纤维素30份，羟丙甲纤维素5.4份，十二烷基硫酸钠1.44份，纯化水249.6份，羧甲淀粉钠7.38份，硬脂酸镁5.88份。
[0008]所述的依托红霉素片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:
[0009](I)按重量份称取原料；
[0010](2)制粒粘合剂的配制:在冲浆容器中，取全部重量的纯化水、十二烷基硫酸钠和羟丙甲纤维素以及16.98%重量的玉米淀粉，搅匀，制得混合浆，备用；
[0011](3)湿法制粒:将全部重量的依托红霉素和羟丙纤维素、剩余的玉米淀粉加入湿法混合制粒机内，先经搅拌、剪切共同作用4分钟，然后加入混合浆，经搅拌、剪切共3~5分钟，出料，过16目筛，即得湿颗粒；
[0012] (4)干燥、整粒:将制好的湿颗粒用高效沸腾干燥机干燥，控制进风温度100~120°C，出风温度为55~65°C，干燥至水分为3.0%~5.0%，用多功能整粒机2.0mm筛整粒，得干颗粒；
[0013](5)总混:取称量好的全部羧甲淀粉钠、硬脂酸镁与干颗粒均衡加入二维运动混合机中混合30分钟，得依托红霉素片颗粒；
[0014](6)压片:将依托红霉素片颗粒置于压片机料斗中，启动压片机压片，得依托红霉素片。
[0015]进一步地，所述第(2)步骤中制粒粘合剂的具体配制步骤如下:在冲浆容器中，先用少量热纯化水溶解十二烷基硫酸钠，再加入9.6%重量的纯化水和16.98%重量的玉米淀粉，稀释成混悬液，称取加热至温度95°C以上的剩余纯化水加入，然后再加入羟丙甲纤维素快速搅匀，冲浆，搅匀，即得混合浆，备用。
[0016]进一步地，所述第(3)步骤湿法制粒的具体步骤如下:将全部重量的依托红霉素和轻丙纤维素、剩余的玉米淀粉加入湿法混合制粒机内，在180rpm的搅拌速度和1500rpm剪切速度下共同作用4分钟，然后加入混合浆，以ISOrpm搅拌速度搅拌2~4分钟，再以1500rpm剪切速度剪切I分钟，制成湿颗粒。
[0017]再进一步，所述第(6)步骤还包括:在所述压片机压片前，先试压片，经检查重量差异、脆碎度合格后，再开始正式压片。
[0018]更进一步，所述第(6)步骤中压片压力控制为15~20KN。
[0019]本发明的技术方案可以达到以下有益效果:
[0020](I)本发明的制备方法，通过搅拌速度、剪切速度的控制以及粘合剂用量的选择，对湿颗粒粒度、干颗粒粒度的控制，以及压片压力的控制等协同作用，使得本发明的依托红霉素片的硬度和脆碎度达到最佳状态，从而提高产品质量；
[0021](2)本发明的制备方法，选用利于崩解和溶出的辅料，通过粘合剂的用量和对搅拌、剪切的速度进行控制，控制颗粒结实程度，保证其溶出度，从而使得依托红霉素片的质
量均一稳定；
[0022](3)本发明的制备方法简单易控制，适于工业应用，具有广阔的应用前景。



[0023]图1是本发明依托红霉素片制备方法流程示意图。

[0024]下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明不受下述实施例的限定。
[0025]实施例1
[0026]依托红霉素片，通过以下步骤的制备方法得到，其制备流程示意图如图1所示:
[0027](I)按重量份称取原料:依托红霉素375份，玉米淀粉79.5份，羟丙纤维素30份，羟丙甲纤维素5.4份，十二烷基硫酸钠1.44份，纯化水249.6份，羧甲淀粉钠7.38份，硬脂酸镁5.88份；
[0028](2)制粒粘合剂的配制:在冲浆容器中，先用少量热纯化水溶解1.44份十二烷基硫酸钠，再 加入24份纯化水和13.5份玉米淀粉，稀释成混悬液，称取加热至温度95°C以上的剩余纯化水加入，然后再加入5.4份羟丙甲纤维素快速搅匀，冲浆，搅匀，即得混合浆，备用；
[0029](3)湿法制粒:将375份依托红霉素和30份羟丙纤维素、剩余的玉米淀粉加入湿法混合制粒机内，在180rpm的搅拌速度和1500rpm剪切速度下共同作用4分钟,然后加入上述混合浆，以180rpm搅拌速度搅拌2~4分钟，再以1500rpm剪切速度剪切I分钟，出料，过16目筛，即得湿颗粒；
[0030](4)干燥、整粒:将制好的湿颗粒用高效沸腾干燥机干燥，控制进风温度110°C，出风温度为60°C，干燥至水分为4.0%，用多功能整粒机2.0mm筛整粒，得干颗粒；
[0031](5)总混:取称量好的7.38份羧甲淀粉钠、5.88份硬脂酸镁与干颗粒均衡加入二维运动混合机中混合30分钟，得依托红霉素片颗粒；
[0032](6)压片:将依托红霉素片颗粒置于压片机料斗中，启动压片机压片，先试压片，经检查重量差异、脆碎度合格后，再开始正式压片，压片压力控制为15KN，得依托红霉素片。
[0033]实施例2
[0034]依托红霉素片，通过以下步骤的制备方法得到，其制备流程示意图如图1所示:
[0035](I)按重量份称取原料:依托红霉素375份，玉米淀粉75份，羟丙纤维素25份，羟丙甲纤维素4份，十二烷基硫酸钠1份，纯化水240份，羧甲淀粉钠6份，硬脂酸镁4.5份；
[0036](2)制粒粘合剂的配制:先用少量热纯化水溶解1份十二烷基硫酸钠，再加入23份纯化水和12.7份玉米淀粉，稀释成混悬液，称取加热至温度95 °C以上的剩余纯化水加入，然后再加入4份羟丙甲纤维素快速搅匀，冲浆，搅匀，即得混合浆，备用；
[0037](3)湿法制粒:将375份依托红霉素和25份羟丙纤维素、剩余的玉米淀粉加入湿法混合制粒机内，在180rpm的搅拌速度和1500rpm剪切速度下共同作用4分钟,然后加入上述混合浆，以180rpm搅拌速度搅拌2~4分钟，再以1500rpm剪切速度剪切I分钟，出料，过16目筛，即得湿颗粒；
[0038](4)干燥、整粒:将制好的湿颗粒用高效沸腾干燥机干燥，控制进风温度100°C，出风温度为55°C，干燥至水分为3.0%，用多功能整粒机2.0mm筛整粒，得干颗粒；
[0039](5)总混:取称量好的6份羧甲淀粉钠、4.5份硬脂酸镁与干颗粒均衡加入二维运动混合机中混合30分钟，得依托红霉素片颗粒；
[0040](6)压片:将依托红霉素片颗粒置于压片机料斗中，启动压片机压片，压片压力控制为20KN，得依托红霉素片。
[0041]实施例3
[0042]依托红霉素片，通过以下步骤的制备方法得到，其制备流程示意图如图1所示:
[0043](I)按重量份称取原料:依托红霉素375份，玉米淀粉85份，羟丙纤维素35份，羟丙甲纤维素6份，十二烷基硫酸钠2份，纯化水260份，羧甲淀粉钠8份，硬脂酸镁6份；
[0044](2)制粒粘合剂的配制:先用少量热纯化水溶解2份十二烷基硫酸钠，再加入25份纯化水和14.4份玉米淀粉，稀释成混悬液，称取加热至温度95 °C以上的剩余纯化水加入，然后再加入6份羟丙甲纤维素快速搅匀，冲浆，搅匀，即得混合浆，备用；
[0045](3)湿法制粒:将375份依托红霉素和35份羟丙纤维素、剩余的玉米淀粉加入湿法混合制粒机内，在180rpm的搅拌速度和1500rpm剪切速度下共同作用4分钟,然后加入上述混合浆，以180rpm搅拌速度搅拌2~4分钟，再以1500rpm剪切速度剪切I分钟，出料，过16目筛，即得湿颗粒；
[0046] (4)干燥、整粒:将制好的湿颗粒用高效沸腾干燥机干燥，控制进风温度120°C，出风温度为65°C，干燥至水分为5.0%，用多功能整粒机2.0mm筛整粒，得干颗粒；[0047](5)总混:取称量好的8份羧甲淀粉钠、6份硬脂酸镁与干颗粒均衡加入二维运动混合机中混合30分钟，得依托红霉素片颗粒；
[0048](6)压片:将依托红霉素片颗粒置于压片机料斗中，启动压片机压片，压片压力控制为18KN，得依托红霉素片。
[0049]最后应说明的是:以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换，但是凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围 之内 .