阿托伐他汀钙组合物制作方法

魏世峰, 汪鹤龄

2014年5月21日

2014年3月18日

2013年3月29日

北京罗诺强施医药技术研发中心有限公司

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阿托 组合

1.一种固体药物组合物，其中包含阿托伐他汀钙、脂类物质、糖类、和任选的药用辅料2.根据权利要求1的固体药物组合物，其特征在于以下(I)至(9)任一项或多项(1)所述的脂类物质是指一种亲脂性强的物质，其包括但不限于C16-C22脂肪酸、巴西棕榈蜡、C16-C22脂肪酸甘油酯、C16-C22烷基醇、蜂蜡、合成蜡、氢化植物油及其混合物； (2)所述的脂类物质选自C16-C22脂肪酸、巴西棕榈蜡、C16-C22脂肪酸甘油酯、C16-C22烷基醇及其混合物； (3)所述的脂类物质是C16-C22脂肪酸甘油酯，例如山嵛酸甘油酯； (4)所述山嵛酸甘油酯选自山嵛酸甘油单酯、山嵛酸甘油二酯、山嵛酸甘油三酯、及其混合物； (5)脂类物质与阿托伐他汀钙的重量比为2~5020，例如二者的重量比为3~4520，例如二者的重量比为5~4020 ； (6)所述的糖类是亲水性的碳水化合物； (7)所述的糖类选自转化糖、可压糖、葡萄糖、葡萄糖结合物、糊精、右旋糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖或其组合； (8)糖类与阿托伐他汀钙的重量比为2~5020，例如二者的重量比为3~4520，例如二者的重量比为5~4020 ； (9)所述阿托伐他汀钙占该固体药物组合物总重量的I~99%，例如2~80%，例如5~75%3.根据权利要求1的固体药物组合物，其特征在于以下(I)至(5)任一项或多项 (1)所述药用辅料是选自下列的一种或者多种填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂； (2)所述填充剂包括但不限于淀粉或其衍生物例如玉米淀粉、预胶化淀粉、改良淀粉等；纤维素或其衍生物例如微晶纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素等；糖类例如葡萄糖、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇；呈中性的矿物质例如碳酸钙、磷酸氢钙等及其组合； (3)所述崩解剂包括但不限于交联聚乙烯聚吡咯烷酮、淀粉羟基乙酸钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素等及其组合； (4)所述粘合剂包括但不限于聚乙二醇、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等及其组合； (5)所述润滑剂的实例包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、淀粉、硬脂酸、胶体二氧化硅、聚乙二醇等4.根据权利要求1的固体药物组合物，其特征在于以下(I)至(2)任一项或多项 (1)其中还可以包括释放调节剂； (2)所述药物释放调节剂例如但不限于羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、海藻酸钠、黄原胶、聚乙烯醇等及其组合5.根据权利要求1的固体药物组合物，其特征在于以下(I)至(6)任一项或多项 (1)其是呈选自下列的药物剂型片剂、胶囊剂、颗粒剂等； (2)其是未包衣的或用包衣材料包衣的片剂； (3)其是包衣的片剂； (4)该包衣片剂包括相对于片剂总重量1%至6%、2%至5%的包衣材料； (5)所述的包衣材料选自乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和甲基丙烯酸-烷基丙烯酸酯共聚物； (6)所述的包衣材料是羟丙基甲基纤维素含水分散体6.根据权利要求1的固体药物组合物,其包含 阿托伐他汀钙20重量分、脂类物质2~50重量份、糖类2~50重量份、药用辅料O~500重量份； 或者，其包含 阿托伐他汀钙20重量分、脂类物质3~45重量份、糖类3~45重量份、药用辅料10~400重量份； 或者，其包含 阿托伐他汀钙20重量分、脂类物质5~40重量份、糖类5~40重量份、药用辅料25~250重量份7.制备权利要求1-6任一项所述固体药物组合物的方法，其包括以下步骤 (1)将各物料分别粉碎至可通过60目筛，将处方量的阿托伐他汀钙与脂类物质和糖类充分混合均匀，得混合粉末物料； (2)按常规固体药物制剂的方法，使经步骤(1)处理的混合粉末物料与任选的药用辅料混合，制备成呈固体 药物制剂形式的固体药物组合物，即得8.根据权利要求7的方法，其中步骤(2)中在制备所述固体药物制剂时，可以按湿法制粒法、或者干法制粒法制备颗粒，再按常规方法压片、装胶囊或者分装成颗粒剂9.权利要求1-6任一项所述固体药物组合物在制备用于治疗或预防高胆固醇血症或冠心病的药物中的用途10.根据权利要求9的用途，其中所述高胆固醇血症包括但不限于原发性高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症、混合性高脂血症、Fredrickson分类法IIa高脂血症、和Fredrickson分类法IIb型高脂血症；进一步地，其中所述高胆固醇血症包括但不限于下列症状总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高、和甘油三酯升高；进一步地，其中所述冠心病包括但不限于冠心病本身、冠心病等危症(如糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等)合并高胆固醇血症或混合型血脂异常；进一步地，其中所述治疗或预防冠心病包括但不限于降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险

[0001]本发明属于医药

本发明涉及阿托伐他汀钙组合物。具体地说，本发明涉及一种新的稳定的固体药物配方，其特别适用于治疗高胆固醇血症或冠心病。本发明尤其涉及一种含有活性物质HMG-CoA还原酶抑制剂阿托伐他汀或者其药物活性盐的新的稳定的固体药物配方。本发明固体药物组合物其中包含阿托伐他汀钙、脂类物质、糖类、和任选的药用辅料。本发明固体药物组合物具有优良的性能例如化学性能。

阿托伐他汀钙组合物