专利名称:Dpa酯脂肪乳静脉注射液及制造方法DPA (Docosapentaenicaicid),全名二十二碳五烯酸,学名二十二碳-7,10,13,16, 19-五烯酸(全顺22 5 Δ 7c, 10c, 13c, 16c, 19c 二十二碳五烯酸)是一种重要的长链多不饱 和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,简称PUFA),属于ω-3系列(一种具有22个碳 原子和5个双键的直链脂肪酸,分子结构式中第一个双键位于-COOH基团反侧的第三个键 上),主要存在于海洋哺乳动物的油脂中。DPA是人体健康必需却又普遍缺乏,急需补充的一种必需营养素,是人体自身不能 合成但又不可缺少的重要营养素,因此称为人体必需脂肪酸。虽然亚麻酸在人体内可以转 化为DPA,但此反应在人体中的速度很慢且转化量很少,远远不能满足人体对DPA的需要, 因此必须从食物中直接补充。生理功能DPA具有调节血脂、软化血管,降低血液粘度,改善视力、促进生长发育和提高人体免疫 功能等作用。人的一生只有哺乳期可以产生出DPA,哺乳期结束后,DPA就会在人体中消失不 见,并且是再也不会自动生成。鳕鱼肝油中富含DPA,所以适量补充鳕鱼肝油,可提高BB的 免疫能力。DPA也被称为血管清道夫,能清除血液中的胆固醇(低密度)防止因胆固醇过多而 积聚于血管壁,造成动脉粥样硬化,其调节血脂的功能比有血管清道夫之称的EPA还要强 很多倍。更适合于血脂偏高的中老年人。是人脑组织的神经细胞的主要组成成分,只有人类初乳中才有的长链不饱和脂肪 酸。特别是对婴幼儿的生长至关重要,婴儿失去母乳就失去了 DPA,就是失去了视力发育和 神经系统、大脑的形成。记忆力的增强的必需品。所以适当的添加DPA,会使您的小宝贝更 聪明、更伶俐、更健康。DPA在人乳和海豹油、鳕鱼肝中含量高,鱼油及各种食物中较为缺乏,研究发现, DPA与DHA有相似的功能,如抗凝血、抑制血栓形成、降血脂、防动脉硬化、抗炎作用、健脑、 保护视力、抗癌等。但DPA的效用比EPA高出10-20倍,可以促进和提高人体的免疫能力。 DPA与DHA起协同作用,对II型糖尿病,类风湿性关节炎,牛皮癣,哮喘病,溃疡性肠炎等有较好治疗作用。中国卫生部批准的文号注明的保健功能有两项降血脂,改善记忆。DPA是和人体生命活动具有重要相关性的一种脂肪酸。在海豹体内含量最多,现 在市场上所买的各种DPA保健产品中,大多数都是与DHA混合性产品,很少有单纯的产品供应。不难看出,补充DPA,不是简单地补充能量,更重要的是补充人体内必需生命物质, 以维护人体代谢平衡,预防和治疗疾病。本发明的目的是提供一种DPA酯脂肪乳静脉注射液及制造方法,该制剂主要有效 成份是DPA,其含量>90%以上,,具有防止血管硬化和心脏血管栓塞、降低高血压及胆固醇 等作用,用于抗凝血、抑制血栓形成、降血脂、防动脉硬化、抗炎作用、健脑、保护视力、抗癌、 II型糖尿病,类风湿性关节炎,牛皮癣,哮喘病,溃疡性肠炎等疾病的预防和治疗。
本发明目的是提供一种DPA酯脂肪乳静脉注射液及制造方法。DPA主要存在于海洋哺乳动物的油脂中,如如海狗、海豹、海狮、海象等,以海豹 中的含量最多;海洋哺乳动物的脂肪经过冷、热压榨提取、或传统溶剂萃取、或超临界C02 萃取后的油酯;也可由深海植物片断在生物反应中进行工业化规模的培养后,分离提纯而 得油酯。DPA的分离制备方法目前,实验室和实际生产中应用的和分离方法有低温分级 法、尿素包合法、溶剂法、成盐法、分子蒸馏法、超临界气体萃取法、脂酶法及高效液相色谱 法等方法,分离纯化得DPA,其DPA含量>90%以上。所得高纯度的DPA再经与甲醇,乙醇,乙二醇,丙二醇,甘油(丙三醇)进行酯化,得 DPA甲酯,DPA乙酯、DPA乙二酯,DPA丙二酯、DPA甘油三酯。DPA酯脂肪乳静脉注射液所用DPA酯,可用DPA甲酯,DPA乙酯、DPA乙二酯,DPA丙 二酯、DPA甘油三酯的一种或是几种。DPA酯脂肪乳静脉注射液的制备是以上述DPA酯,与乳化剂,无菌纯水经过高压均 质技术乳化后,将DPA酯制成乳糜微滴,制成的DPA酯脂肪乳静脉注射液,以亚微粒形式, 以直接的和便捷的新途径,通过肠外静脉注射,经静脉注射进入血液循环,直接被机体或细 胞所消化利用,防止和纠正机体必需脂肪酸的缺乏,快速纠正人体代谢平衡,预防和治疗因 DPA必需脂肪酸的缺乏而引起的疾病。DPA酯脂肪乳静脉注射液配方为每IOOOml脂肪乳静脉注射液含有DPA酯5_50%, 乳化液1. 0-15. 0%,等渗调节剂1. 0-5. 0%,抗氧剂0. 01-0. 5%,稳定剂0. 1_10%,ρΗ调节剂调 脂肪乳剂PH为6. 5-8. 5,其余为无菌纯水。所用DPA酯,其含量均在90%以上。DPA酯脂肪乳静脉注射液制备工艺流程是a)在氮气保护下,将DPA酯加热至70-90°C,搅拌加入乳化剂直至溶解形成油相液;b)将甘油、抗氧剂、稳定剂、加入到无菌无热原的无菌纯水中,搅拌溶解形成水相液;c)在氮气保护下,将油相液缓加入强烈搅拌的水相液中,强烈搅拌形成初乳液;d)用少量的pH调节剂,调节初乳液的pH至6.5-8. 5 ;
e)用高压均质机在500-25000psi的压力下,将初乳反复均质乳化,所制得的脂肪乳 的粒度小于2微米。其平均粒径范围是20-500纳米;
f)将均质后的脂肪乳液经过0.22-0. 8微米微孔膜过滤器过滤除菌,在无菌GMP洁净 环境下,定量灌入输液包装容器(玻瓶、塑瓶、PVC袋、非PVC袋)中,充氮气后密封;
g)将包装的脂肪乳制品置于输液灭菌器内,110-121°C高压湿热灭菌15-30分钟、FO 值10-16分钟即得最终DPA酯脂肪乳静脉注射液产品。
以下通过具体的实施案例说明本发明,但本发明不完全限定在实例中。实施例一、
配方精制DPA乙酯200g,药用卵磷脂12g,药用甘油21g,药用维生素E0. 5g,氢氧化钠 稀液适量,注射用水加至1000ml。1、制备油相液取配方量的药用DPA乙酯、药用卵磷脂和药用维生素E,在氮气保 护下,加热到80°C搅拌使溶解成油相液备用;
2、制备水相液取配方量的药用甘油和注射用水搅拌均勻成水相液备用;
3、初乳化液在氮气保护下,在水相液高速搅拌下,缓慢地将油相液滴入水相液,滴完 后,用高速剪切搅拌器,初乳化15分钟;
4、调节pH在搅拌下,用稀氢氧化钠水液调pH7. 4,并加入注射用水至配方全量;
5、均质乳化利用高压勻质机将初乳液反复均质,调节压力为15000psi,均质3-6次, 直到脂肪乳粒径为100-400nm范围内;
6、过滤灌装将脂肪乳液经0.6 μ m孔径的微孔滤膜过滤后,灌入250ml输液瓶(袋) 中,充氮,密封;
7、消毒灭菌将灌装密封的脂肪乳液置于旋转式蒸汽灭菌釜中灭菌,121°C灭菌30分 钟,FO值15分钟。即得最终DPA乙酯脂肪乳静脉注射液产品。
实施例二、
配方DPA甘油三酯200g,药用卵磷脂13g,药用甘油18g,羟丙基-β -环状糊精5g,氢 氧化钠稀液适量,注射用水加至1000ml。 1、制备油相液取配方量的药用DPA甘油三酯和药用卵磷脂,在氮气保护下,加 热到80°C搅拌使溶解成油相液备用;
2、制备水相液取配方量的羟丙基-β-环状糊精加入注射用水搅拌溶解后,再加入 药用甘油搅拌均勻成水相液备用;
3、初乳化在氮气保护下,在水相液高速搅拌下,缓慢地将油相液滴入水相液,滴加完 后,用高速剪切搅拌器,初乳化15分钟;
4、调节pH在搅拌下,用稀氢氧化钠水液调ρΗ8. 0,并加入注射用水至配方全量;
5、均质乳化利用高压勻质机将初乳液反复均质,调节压力为15000psi,均质3-6次, 直到脂肪乳粒径为100-400nm范围内;
6、过滤灌装将乳液经0.6μπι孔径的微孔滤膜过滤后,灌入250ml输液瓶中,充氮,密封,
7、消毒灭菌将灌装密封的脂肪乳液置于旋转式蒸汽灭菌釜中灭菌,121°C灭菌30分 钟,FO值15分钟。即得最终DPA甘油三酯脂肪乳静脉注射液产品。
实施例三、
配方DPA乙二酯200g,药用卵磷脂8g,泊洛沙姆5g,药用甘油20g,羟丙基-β -环状 糊精2g,羟丙基甲基纤维素3g,醋酸钠稀液适量,注射用水加至1000ml。
1、制备油相液取配方量的药用DPA乙二酯,加入药用卵磷脂、泊洛沙姆,在氮气 保护下,加热到80°C搅拌使溶解成油相液备用;
2、制备水相液取配方量的羟丙基环状糊精、羟丙基甲基纤维素加入注射用水 搅拌溶解后,再加入药用甘油搅拌均勻成水相液备用;
3、初乳化在氮气保护下,在水相液高速搅拌下,缓慢地将油相液滴入水相液,滴加完 后,用高速剪切搅拌器,初乳化15分钟;
4、调节ρΗ在搅拌下,用稀氢氧化钠水液调ρΗ8. 0,并加入注射用水至配方全量;
5、均质乳化利用高压勻质机将初乳液反复均质,调节压力为15000psi,均质3-6次, 直到脂肪乳粒径为100-400nm范围内;
6、无菌过滤灌装在无菌环境条件下操作,将乳液经0.22 μ m孔径的微孔滤膜过滤后, 灌入250ml非PVC软袋中,充氮,密封,即得最终DPA乙二酯脂肪乳静脉注射液产品。
本发明提供一种DPA酯脂肪乳静脉注射液及其制造方法,由DPA(二十二碳五烯酸)酯、卵磷脂、甘油、无菌纯水,抗氧剂、稳定剂及pH调节剂等原料,在氮气保护下,将其混合,强烈搅拌,高速剪切成初乳液,然后高压均质机乳化,微孔膜滤器过滤,灌装、密封、灭菌即得DPA酯脂肪乳静脉注射液。所用DPA酯为DPA甲酯,DPA乙酯,DPA乙二酯,DPA丙二酯,DPA甘油三酯,其DPA的含量>90%以上。该DPA酯脂肪乳静脉注射液用于医疗和健康领域,可供肠外静脉注射给药,或供肠内管饲或口服给药,作为营养性和治疗性用药。
Dpa酯脂肪乳静脉注射液及制造方法
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