专利名称：具有Aurora A选择性抑制作用的新型氨基吡啶衍生物的制作方法Aurora激酶是参与细胞分裂的丝氨酸/苏氨酸激酶。关于Aurora激酶，目前已知有A、B、C三种亚型，且它们互相之间具有极高的同源性。Aurora A参与中心体的成熟和分布或纺锤体的形成。另一方面，据认为，Aurora B参与染色体的聚集和配对、纺锤体的关卡以及细胞质分裂 DVai TfeK MoL Cell Biol, No. 4，pp. 842-8 ]。另外，据认为，Aurora C与Aurora B相互作用，发挥同样的功能[Ζ Biol. Chem.，Epub ahead (2004) ] 目前， 根据Aurora A的高表达已在很多癌细胞中得到确认，以及在正常细胞中Aurora A的高表达导致啮齿类动物的正常细胞株的转化等事实，Aurora A，作为一种癌症基因，被认为是抗癌药适合的靶标[β游O/，No. 17，pp. 3052-3065 (1998)]。另有报道指出其中Aurora A高表达的癌细胞对紫杉醇具有抗性\_Cancer Cell, Vol. 3，pp. 51-62 O003)]。同时，关于Aurora激酶抑制剂，从亚型之间的高同源性和蛋白结构分析等方面来看，据认为很难开发其亚型选择性的药物，尽管已有同时抑制Aurora A 和 Aurora B 的药物例如 ZM447439 报道[Ζ Cell Biol., No. 161，pp. 267-280 (2003)； J Cell Biol, No. 161，pp. 281-294， (2003) -,Nat. Med., No. 10，pp. 262-267， O004)]，但尚未见Aurora A选择性药物的相关报道。因此，在这些报告中只是公开了将同时抑制Aurora A和Aurora B的药物单独给药时的抗癌效果。另外还报道了 在同时抑制 Aurora A和Aurora B的药物中，Aurora激酶的抑制作用减弱紫杉醇作用的结论[/ Celt Biol. , No. 161，pp. 281—294，(2003) ] 另一方面，先前已有关于具有Aurora激酶抑制作用的化合物的专利申请 (W02002/022606,ff02002/022602,ff02002/022060Uff02006/046734)。
本发明的目的是提供新型氨基吡啶衍生物，其显示优异的A/rora A选择性抑制作用和基于该作用的细胞增殖抑制作用，因而通过与其它抗癌药(们)联合应用实现协同作用。本发明人已经合成了许多种新型氨基吡啶衍生物，并发现了下式(I)所表示的化合物显示优异的Aurora A选择抑制作用。因此，本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯其中n为0或1；X为O或CH2；R1为H或C1-2烷基；R2为H或C1-3烷基；R3和R4各自独立为H或C1-2烷基，其中烷基可被一至三个相同或不同的选自R10的取代基取代；R5为H或OCH3；和R10为F或Cl。