专利名称：一种碳酸钙干混悬剂的处方组成的制作方法 碳酸钙早先用于中和胃酸的分泌，被用作止酸药。但在长期的实践中发现，碳酸钙在中和胃酸时能生成可溶性钙离子被肠吸收使血钙上升。由于其钙含量高，基本无副作用，价廉，很快被作为补钙药而广泛应用，并在全世界范围内得到认可，作为一号补钙药。1995年国家药典委员会根据国内补钙药市场混乱，虽然品种繁多，但在世界作为一号补钙药的碳酸钙在国内市场并未被认识，在国内没有碳酸钙制剂的情况下将碳酸钙作为补钙药收录到1995年版中国药典，开创了我国药典收录新品种的先例，同时拉开了国内研究碳酸钙制剂的序幕。2000年国家首批社保药品目录中，新上市不久的碳酸钙制剂被收录其中。碳酸钙制剂中有片剂、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂、泡腾剂、咀嚼片。其中混悬剂具有便于携带、冲服后有利于吸收的特点而受到服用者的欢迎。但是碳酸钙为强碱弱酸盐，具有较强的碱味口感不好，干混悬剂需要冲成混悬液体后服用，碳酸钙的碱味对味觉的刺激和碳酸钙的比重较大在溶液中容易沉淀，增加了碳酸钙制备干混悬剂的难度。由于补钙药为长期服用的药品，口感不好对服用者很容易产生厌食而拒绝继续服用，从而使补钙治疗中途而废，最终起不到健骨强身的作用。几年来，国内开发上市的碳酸钙制剂口感普遍不好，例如目前国内上市的某一碳酸钙颗粒剂，仅用桔子香精调整口感，口感很差，具有较强的碱味。基于此原因，开发更可口的碳酸钙干混悬剂显然有利于碳酸钙的长期服用。发明的目的 本发明的主要目的是克服目前已上市的碳酸钙药品制剂(包括其他剂型的碳酸钙药品制剂)口感普遍不好的缺点，制备一种更可口的碳酸钙口服药品制剂。发明简述 经研究发现植脂末、脱脂奶粉(或奶油香精)再加适量的甜味剂(例如阿斯巴糖、甜菊甙、蛋白糖、甜蜜素等)、香味剂(例如乙基麦芽酚)、粘合剂(例如羧甲基纤维素钠、黄原胶)的搭配组合具有很好的抑制碳酸钙碱味和混悬的作用，以此为辅料制作的碳酸钙干混悬剂具有很好的口感。我们采用上述辅料制备的碳酸钙干混悬剂按碳酸钙新制剂上报国家药政药监部门，经过近4年的国家药品审评，于2001年6月取得新药证书，目前拟进行投产。本产品的处方除参与国家药审部门的内部审评外，对外处于保密状态，现由于已获国家批准，并准备转让制药生产企业生产，故将研制的碳酸钙干混悬剂处方和与之相关的处方申报发明专利。发明详述1、本发明的基本处方碳酸钙12500g植脂末140000～220000g脱脂奶粉 16000～24000g粘合剂(例如羧甲基纤维素钠、黄原胶)适量甜味矫味剂(例如阿斯巴糖、甜菊甙、蛋白糖、甜蜜素等)适量香味矫味剂(例如乙基麦芽酚、奶油香精) 适量制成 10000包2、用本发明的上述基本处方制备碳酸钙干混悬剂的工艺如下■原辅料的加工与处理所有原辅料经检验合格后，按要求分别过100目或200目筛，必要时应加以粉碎。■粘合剂黄原胶与羧甲基纤维素钠两者的配比在1∶1～1∶5之间。■按处方量称取上述主药和各辅料，首先取碳酸钙原料药与甜味剂、香味剂、粘合剂按等量递加混合法搅拌混匀，必要时应加以研磨混合，再过一次筛混合一次，最后加入植脂末、脱脂奶粉充分混合均匀，分装。■以上操作应在1000级以上洁净空间中操作，以防止微生物的污染。空间的相对湿度应小于75％，以避免样品吸潮。■按制订的质量标准测量样品中碳酸钙的含量应符合药品质量的要求(标示量的90～110％)。并测量样品中水分的含量在5％以内。下面的实施例用于进一步说明本发明，但不意味本发明仅限于此。
实施例(1)处方碳酸钙12500g植脂末180000g脱脂奶粉 20000g乙基麦芽酚200g黄原胶1000g
羧甲基纤维素钠2500g阿斯巴甜糖适量制成 10000包(2)工艺■原辅料的加工与处理所有原辅料经检验合格后，按要求分别过200目筛。
■按处方量称取碳酸钙原料药、植脂末、脱脂奶粉、乙基麦芽酚、黄原胶、羧甲基纤维素钠。
■黄原胶与羧甲基纤维素钠的比例为1比2.5。
■先取黄原胶、羧甲基纤维素钠、乙基麦芽酚、碳酸钙原料药进行研磨混合均匀，然后取阿斯巴甜糖适量(以口感甜度合适为佳)混匀，最后再加入植脂末、脱脂奶粉混合均匀。
■用EDTA络合滴定法测定上述样品中的钙含量，然后按每袋含钙500mg分装。
■用非水滴定法测量样品中水份的含量在5％以内为合格产品。
(3)临床验证用上述方法制备的碳酸钙干混悬剂与葡萄糖酸钙片对比进行人体生物利用度试验。选健康受试者10名(均为男性)，交叉分别服用碳酸钙干混悬剂3包(相当于3750mg的碳酸钙)和葡萄糖酸钙34片(相当于16854mg的葡萄糖酸钙)。碳酸钙干混悬剂在空腹后2～6小时，尿钙浓度明显升高，16小时后尿中排钙浓度与空白尿钙相当；其与肌酐浓度比值(Ca/Cr)碳酸钙干混悬剂的(2～4小时)为1.463±1.371，葡萄糖酸钙片为1.303±0.755；碳酸钙干混悬剂的(4～6小时)为0.936±0.787，而葡萄糖酸钙片为1.223±0.878；t检验结果p＞0.05。计算碳酸钙干混悬剂与葡萄糖酸钙片其累计排钙量与空白排钙量之差的比值(0～6小时)为101.8％，(0～24小时)为99.8％。实验证明服用相当于3750mg的碳酸钙的碳酸钙干混悬剂与服用相当于16854mg的葡萄糖酸钙的葡萄糖酸钙片具有相同的生物等效性。附件1、碳酸钙干混悬剂新药证书(复印件)2、碳酸钙干混悬剂新药批件(复印件)


本发明涉及补钙药品的一种碳酸钙干混悬剂处方的组成，它涉及植脂末、脱脂奶粉(或奶油香精)再加适量的甜味剂(例如阿斯巴糖、甜菊甙、蛋白糖、甜蜜素等)、香味剂(例如乙基麦芽酚)、粘合剂(例如羧甲基纤维素钠、黄原胶)的搭配组合，具有很好的抑制碳酸钙碱味和混悬的作用，以此为辅料制作的碳酸钙干混悬剂具有很好的口感。