专利名称：沉淀碳酸钙的聚合双胍防腐的制作方法沉淀碳酸钙的聚合双胍防腐相关申请的交叉引用 本申请要求2009年12月18日提交的美国临时专利申请第61/287，847号的优先权，该临时申请通过引用结合到本文中。 在工业规模上制造沉淀碳酸钙(PCC)用于多种工业、化妆品和药物产品。通常，如下制备沉淀碳酸钙在高温下加热粉碎的石灰石，将原料碳酸钙分解成为石灰(CaO)和二氧化碳气体(CO2)。向石灰中加入水(称为“消化”的过程)得到Ca(OH2)15用二氧化碳气体处理经消化的石灰(或“石灰乳”)。所得到的碳酸钙从水性溶液中沉淀，得到沉淀碳酸钙的浆料，可视需要将该浆料中和、研磨、过滤、脱水和/或干燥。沉淀碳酸钙的浆料对微生物敏感。为了阻止微生物，可将防腐剂(如醛)加入 到浆料中。例如，美国专利申请公开第2009/0088483号公开了二醛(例如戊二醛)和甲醛-释放剂例如(乙二氧基)二甲醇的组合。遗憾的是，这些防腐剂有其局限性。例如，戊二醛在碱性PH下不稳定，因此不能有效作为长期防腐剂。此外一些细菌菌株代谢甲醛(参见，例如，Di Maiuta 等人(2009) International Biodeterioration & Biodegradation63:769-777)，甚至在经处理的PCC浆料中也允许细菌生长。需要一种用于沉淀碳酸钙组合物的改进的防腐方法。发明概述 聚合双胍可使包含沉淀碳酸钙的口腔护理组合物有效防腐。聚合双胍提供持久抗微生物作用，而无需基于醛的防腐剂。因此，在一方面，干燥沉淀碳酸钙组合物用于口腔护理，或用于制造口腔护理组合物。除了沉淀碳酸钙以外，干燥沉淀碳酸钙组合物还包含聚合双胍，例如聚亚己基双胍。还提供了用于口腔护理或用于制造口腔护理组合物的沉淀碳酸钙浆料。浆料包含水、沉淀碳酸钙和聚合双胍例如聚亚己基双胍。浆料任选不含其它防腐剂，例如甲醛。浆料可包含一种或多种其它口腔护理成分，例如润湿剂、无机分散剂、碳酸氢盐、PH改性剂、表面活性剂、泡沫调节剂、增稠剂、粘度调节剂、增甜剂、食用香料、着色剂、防龋剂、防牙石剂、亚锡离子源、锌离子源、呼吸清新剂、防牙斑剂、酶、维生素、防粘剂和它们的组合。在一些实施方案中，聚合双胍的浓度不超过O. 04%。例如，在某些实施方案中，该浓度为O. 01%-0. 04%。还提供了制备口腔护理组合物的方法。所述方法包括将沉淀碳酸钙和聚合双胍(例如聚亚己基双胍)的预形成的复合物与组合物组合，所述组合物包含一种或多种选自以下的口腔护理成分润湿剂、无机分散剂、碳酸氢盐、PH改性剂、表面活性剂、泡沫调节齐U、增稠剂、粘度调节剂、增甜剂、食用香料、着色剂、防龋剂、防牙石剂、亚锡离子源、锌离子源、呼吸清新剂、防牙斑剂、酶、维生素、防粘剂和它们的组合。发明详述 从始至终使用的范围为描述在该范围内的每个和所有值的简写。可选择在该范围内的任何值作为该范围的端点。此外，本文引用的所有参考文献通过全文引用结合到本文中。在本公开的定义与引用的参考文献的定义冲突的情形下，以本公开为准。此外，组合物和方法可包括、基本上由或由本文描述的要素组成。除非另外说明，否则在本文和说明书的其它地方表述的所有的百分比和量应理解为是指重量百分比。给出的量基于材料的活性重量。本文中具体值的引用旨在表示该值加减用于测量误差的 变化性程度。例如，10%的量可包括9. 5%或10. 5%，假定测量误差度为本领域普通技术人员所领会和理解。本文使用的“抗菌活性”在此处是指通过任何通常可接受的体外或体内抗菌测定或测试而确定的活性。“抗炎活性”在此处是指通过任何通常可接受的体外或体内测定或测试而确定的活性，例如用于抑制前列腺素产生或环加氧酶活性的测定或测试。从始至终使用的范围为描述在该范围内的每个和所有值的简写。可选择在该范围内的任何值作为该范围的端点。此外，本文引用的所有参考文献通过全文引用结合到本文中。在本公开的定义与引用的参考文献的定义冲突的情形下，以本公开为准。除非另外说明，否则在本文和说明书的其它地方表述的所有的百分比和量应理解为是指重量百分比。给出的量基于材料的活性重量。除了以上引用的那些以外，本发明的口腔护理组合物还可含有活性和/或载体成分。本文中将成分分为活性剂或载体成分是为了清楚和方便，不能推论该具体的成分必然根据其在本文中的分类而在组合物中起作用。此外，一种具体的成分可起多个功能，因此，作为举例说明一个功能分类的本文的成分的公开不排除其还可例证另一个功能分类的可倉泛。根据本发明，聚合双胍可加入到沉淀碳酸钙(PCC)中作为防腐剂。在PCC的初始制备期间任选加入双胍沉淀(例如，由于消化的石灰的碳酸饱和)后和初始干燥前。在该过程期间，双胍使PCC浆料防腐。此外，本发明人发现在该过程期间和在干燥后，双胍保持与PCC缔合。因此，双胍不仅使PCC防腐，而且还使包含PCC/双胍复合物的口腔护理组合物防腐。聚合双胍为包含多个双胍部分的聚合分子。应理解的是，聚合可产生一组尺寸不同的聚合物，这取决于结合的亚单位的数量。本发明使用每个分子平均至少三个双胍部分的聚合双胍。通常，每个分子包含平均至少5个双胍部分。在某些实施方案中，双胍部分的平均数量为5-80、5-40、6-27、9-27或11-18。双胍部分通常通过连接基连接，所述连接基可包括例如烷基、取代的烷基、杂烷基、取代的杂烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基。聚合双胍的重均分子量可超过1000道尔顿。例如，在某些实施方案中，重均分子量为1000-15，000 道尔顿；1000-8000 道尔顿；1000-5000 道尔顿；1230-5000 道尔顿；1700-5000道尔顿；2100-5000道尔顿；2100-3300道尔顿；或2340-3300道尔顿。在某些实施方案中，一类聚合双胍具有下式公开了双胍-防腐的沉淀碳酸钙口腔护理组合物及其制造方法。