聚(adp-核糖)聚合酶抑制剂、制备方法及其用途制作方法_高大新专利（聚合酶,adp,核糖）-早鸽网

聚(adp-核糖)聚合酶抑制剂、制备方法及其用途制作方法

专利名称

聚(adp-核糖)聚合酶抑制剂、制备方法及其用途制作方法
发明者

高大新
公开日

2013年3月6日
申请日期

2011年8月17日
优先权日

2011年8月17日
申请人

上海迪诺医药科技有限公司
文档编号

A61P9/10GK102952118SQ201110235608
关键字

聚合酶 adp 核糖抑制剂
权利要求

1.一种结构式如下的式(I)杂环化合物和其水合物、异构体、溶剂化物、前体药物，以及药物上可接受的盐2.根据权利要求I所述的式(I)杂环化合物和其水合物、异构体、溶剂化物、前体药物，以及药物上可接受的盐，其中 A为苯基或吡啶基，且所述苯基或吡啶基上有一个或多个取代基，所述取代基选自龜!，齒素，氰1基，低级烧基，环烧基，杂环烧基，芳基，杂芳基，环烧基烧基，杂环烧基烧基，芳烧基，杂芳烧基，烧基，齒烧氧基，轻基，氣基，低级烧氣基，横酸胺基，胺基，氣擬基，块基，低级烧氧基，芳氧基，氣烧基，轻烧基，竣酸和竣酸酷和B为Lii3.一种结构式如下的式(IA)杂环化合物和其水合物、异构体、溶剂化物、前体药物，以及药物上可接受的盐，4.一种结构式如下的式(IB)杂环化合物和其水合物、异构体、溶剂化物、前体药物，以及药物上可接受的盐，5.结构式如下的式(IC)、(ID)、(IE)、(IF)、(IG)、(IH)、(II)杂环化合物和其水合物、异构体、溶剂化物、前体药物，以及药学上可接受的盐6.结构式如下的式(IJ)、(IK)、(IL)、(IM)、(IN)、(IO)、(IP)杂环化合物和其水合物、异构体、溶剂化物、前体药物，以及药学上可接受的盐7.根据权利要求6所述的式(IJ)、(IK)、(IL)、(IM)、(IN)、(IO)或(IP)杂环化合物和其水合物、异构体、溶剂化物、前体药物，以及药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自 . 3，3，-二甲基-I-(4-(4-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)吡啶甲酰基)哌嗪-I-基)丁烷-1，2-二酮； I-环丙基-2-(4-(4-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)吡啶甲酰基)哌嗪-I-基)乙烷-1，2-二酮； I-环丙基-2-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)哌嗪-I-基)乙烷-I，2-二酮； I-环丁基-2-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)哌嗪-I-基)乙烷-I，2-二酮； I-环戊基-2-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)哌嗪-I-基)乙烷-I，2-二酮； I-环己基-2-(4-(2-氟-5-( (4-氧-3,4, 5,6, 7,8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)哌嗪-I-基)乙烷-I，2-二酮；1-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪_1_基)甲基)苯甲酰)哌嗪-I-基)-3_甲基丁烷-1，2-二酮； 1-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪_1_基)甲基)苯甲酰)哌嗪-I-基)-3，3_ 二甲基丁烷-1，2-二酮； I-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)哌嗪_1_基)丙烧 _1，2_ 二丽 3, 3, 3_ 二氣-I- (4- (2-氣-5- ((4-氧 _3，4, 5,6, 7,8-六氧駄嚷-I-基)甲基)苯甲酰)哌嗪-I-基)丙烷-1，2-二酮； 1-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪_1_基)甲基)苯甲酰)哌嗪-I-基)-2-(呋喃-3-基)乙烷-1，2-二酮； 1-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪_1_基)甲基)苯甲酰)哌嗪-I-基)-2-(呋喃-2-基)乙烷-1，2-二酮； 1-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪_1_基)甲基)苯甲酰)哌嗪-I-基)-2_苯乙烷-1，2-二酮； 1-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪_1_基)甲基)苯甲酰)哌嗪-I-基)-2-(1-甲基环丙基)乙烷-1，2-二酮； 1-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪_1_基)甲基)苯甲酰)哌嗪-I-基)-4，4-二甲基戊烷-I，2-二酮； I-环丙基-2- ((1S，4S) -5-(2-氟-5- ((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酸)_2，5- 二氮杂双环[2. 2. I]庚烧-2-基)乙焼-I, 2~ 二酮； I-环丁基-2- ((1S，4S) -5- (2-氟-5- ((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酸)_2，5- 二氮杂双环[2. 2. I]庚烧-2-基)乙焼-I, 2~ 二酮； I-环戊基-2- ((1S，4S) -5- (2-氟-5- ((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酸)_2，5- 二氮杂双环[2. 2. I]庚烧-2-基)乙焼-I, 2~ 二酮； I-环己基-2- ((1S，4S) -5- (2-氟-5- ((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酸)_2，5- 二氮杂双环[2. 2. I]庚烧-2-基)乙焼2- 二酮； I-((1S，4S)-5-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2，5- 二氮杂双环[2. 2. I]庚烧-2-基)-3-甲基丁烧-1，2- 二酮； I-环丙基-2-( (1S，4S)-5-(4-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)吡啶甲酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. I]庚烷-2-基)乙烷-I，2-二酮； .3，3-二甲基-1-( (1S，4S)-5-(4-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)吡啶甲酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. I]庚烧-2-基)丁烧-I, 2- 二酮； I-((1S，4S)-5-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2，5- 二氮杂二双环[2. 2. I]庚烧-2-基)-2-(呋喃-3-基)乙烧-1, 2- 二酮； I-((1S，4S)-5-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2，5- 二氮杂双环[2. 2. I]庚烧-2-基)-2-(呋喃-2-基)乙烧-1, 2- 二酮； I-((1S，4S)-5-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2，5- 二氮杂双环[2. 2. I]庚烧-2-基)-2-苯乙烧-I, 2- 二酮； I-((1S，4S)-5-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2，5- 二氮杂双环[2. 2. I]庚烧-2-基)-3, 3- 二甲基丁烧_1，2- 二酮；I-((1S，4S)-5-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2，5- 二氮杂双环[2. 2. I]庚烷-2-基)丙烷-1，2- 二酮； I-((1S，4S)-5-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2，5- 二氮杂双环[2. 2. I]庚烧-2-基)-2-(1-甲基环丙烧)乙烧~1,2~ 二酮； I-((1S，4S)-5-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2，5- 二氮杂双环[2. 2. I]庚烧-2-基)-4,4- 二甲基戍烧~1,2~ 二酮； I-环丙基-2-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)-1，4_ 二氮杂环庚烷-I-基)乙烷-1，2-二酮； I-环丁基-2-(4-(2-氟-5-( (4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)-1，4_ 二氮杂环庚烷-I-基)乙烷-1，2-二酮； I-环戊基-2-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)-1，4_ 二氮杂环庚烷-I-基)乙烷-1，2-二酮； I-环己基-2-(4-(2-氟-5-((4-氧-3,4,5,6,7,8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)-1，4_ 二氮杂环庚烷-I-基)乙烷-1，2-二酮； I-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_1，4_ 二氮杂环庚烷-I-基)-3_甲基丁烷-1，2-二酮； I-环丙基-2-(4-(4-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)吡啶甲酰基)_1，4-二氮杂环庚烧-I-基)乙烧~1,2~ 二酮； .3，3_ 二甲基-1-(4-(4-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)吡啶甲酰基)-1,4-二氮杂环庚烧-I-基)丁烧-1，2_ 二酮； I-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_1，4_ 二氮杂环庚烷-I-基)-2-(呋喃-3-基)乙烷-I，2- 二酮； I-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_1，4_ 二氮杂环庚烷-I-基)-2-(呋喃-2-基)乙烷-I，2- 二酮； I-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_1，4_ 二氮杂环庚烷-I-基)-2_苯乙烷-1，2-二酮； I-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_1，4_ 二氮杂环庚烧_1_基)_3,3_ 二甲基丁烧-1,2-二酮； I-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_1，4_ 二氮杂环庚烷-I-基)_丙烷-1，2-二酮； 1-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪_1_基)甲基)苯甲酰)哌嗪-I-基)-3_甲基-3-苯丁烷-1，2-二酮； I-((1S，4S)-5-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2，5-二氮杂双环[2. 2. I]庚烧-2-基)-3-甲基-3-苯丁烧)乙焼-I, 2~ 二酮； (s)-I-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2_ 甲基哌嗪-I-基)-3，3-二甲基丁烷-I，2-二酮； (s)-I-环丙基-2-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)-2_甲基哌嗪-I-基)乙烷-I，2-二酮； (s)-I-环丁基-2-(4-(2-氟-5-((4-氧-3,4, 5,6, 7,8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)-2-甲基哌嗪-I-基)乙烷-I，2-二酮； (s)-I-环戊基-2-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)-2_甲基哌嗪-I-基)乙烷-I，2-二酮； (s)-I-环己基-2-(4-(2-氟-5-((4-氧-3,4, 5,6, 7,8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)-2_甲基哌嗪-I-基)乙烷-I，2-二酮； (s)-I-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2_ 甲基哌嗪-I-基)-3-甲基丁烷-I，2-二酮； (s)-I-环丙基-2-(2-甲基-4-(4-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)吡啶甲酰基)哌嗪-I-基)乙烷-I，2-二酮； (s) -3，3- 二甲基-I- (2-甲基-4- (4- ((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基) 吡啶甲酰基)哌嗪-I-基)丁烷-I，2-二酮； (s)-I-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2_ 甲基哌嗪-I-基)-4，4-二甲基戊烷-I，2-二酮； (s)-I-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2_ 甲基哌嗪-I-基)-2-(I-甲基环丙基)乙烷-1，2-二酮； (s)-I-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2_ 甲基哌嗪-I-基)-3-甲基-3-苯丁烷-I，2-二酮； (R)-I-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2_ 甲基哌嗪-I-基)-4，4-二甲基戊烷-I，2-二酮； (R)-I-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2_ 甲基哌嗪-I-基)-2-(1-甲基环丙基)乙烷-1，2-二酮； (R)-I-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2_ 甲基哌嗪-I-基)-3，3-二甲基丁烷-I，2-二酮； (R)-I-环丙基-2-(2-甲基-4-(4-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)吡啶甲酰基)哌嗪-I-基)乙烷-I，2-二酮； (R)-3，3-二甲基-I-(2-甲基-4-(4-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)吡啶甲酰基)哌嗪-I-基)丁烷-I，2-二酮； (R)-I-环丙基-2-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)-2_甲基哌嗪-I-基)乙烷-I，2-二酮； (R)-I-环丁基-2-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)-2_甲基哌嗪-I-基)乙烷-I，2-二酮； (R)-I-环戊基-2-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)-2_甲基哌嗪-I-基)乙烷-I，2-二酮； (R)-I-环己基-2-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)-2_甲基哌嗪-I-基)乙烷-I，2-二酮； (R)-I-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2_ 甲基哌嗪-I-基)-3-甲基丁烷-I，2-二酮； (R)-I-(4-(2-氟-5-((4-氧-3，4，5，6，7，8-六氢酞嗪-I-基)甲基)苯甲酰)_2_ 甲基哌嗪-I-基)-3-甲基-3-苯丁烷-1，2-二酮8.—种药物组合物，其特征在于，包含权利要求I 7任意一项所述的杂环化合物及其药学上可接受的载体、辅料或赋形剂9.权利要求I至7任意一项所述的杂环化合物作为治疗有效成分和治疗剂量在制备改善疾病的PARP抑制剂药物中的应用10.根据权利要求9所述的应用，所述的疾病为癌症，血管疾病，炎症性疾病，移植排斥，糖尿病，帕金森氏病，感染性休克，缺血性损伤，神经毒性，缺血性休克或病毒感染11.权利要求I至7任意一项所述的杂环化合物作为治疗有效成分和治疗剂量在制备用于治疗个体中癌症的药物中的应用，其中所述癌症为同源重组(HR)依赖性DNA双链断裂(DSB)修复活性途径缺陷，或癌细胞在BRCAl或BRCA2上有缺陷(如乳腺癌，卵巢癌，胰腺癌，和前列腺癌)12.—种联合制剂，其特征在于，包含权利要求I至7任意一项所述的杂环化合物和放射疗法或化学治疗药物，其中，所述的化学治疗药物选自甲磺酸甲酯MMS，替莫唑胺，环磷酰胺，卡莫司汀，5-Fu,吉西他滨,博来霉素，洛莫司汀，达卡巴嗪DTICjP /或拓扑异构酶-I抑制剂如托泊替康、伊立替康、卢比替康、依沙替康、勒托替康、吉马替康、二氟替康，和/或7-取代非-喜树碱、7-甲硅烷基喜树碱、BNP 1350，和/或非喜树碱拓扑异构酶-I抑制剂如吲哚咔唑，和/或二元拓扑异构酶-I和II抑制剂如苯甲酮、XR11576/MLN 576或苯吡咯吲哚，和/或基于抗癌药卡钼、顺钼和奥沙利钼的钼类药物
技术领域

本发明涉及聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂、制备方法及其用途，具体涉及一系列结构如式(I)、(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(IF)、(IG)、(IH)、(II)、(IJ)、(IK)、(IL)、(IM)、(IN)、(IO)和(IP)所示的杂环化合物作为聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂、制备方法，以及包含所述杂环化合物的药物组合物和用途，特别是所述杂环化合物在制备PARP抑制剂药物中的应用
背景技术

专利详情
全文pdf
权力要求
说明书
法律状态

专利名称：聚(adp-核糖)聚合酶抑制剂、制备方法及其用途的制作方法PARP是“聚(ADP-核糖)聚合酶”的缩写，癌细胞利用PARP酶来修复DNA损伤，包括化疗药物引起的损伤。研究人员正在研究抑制酶PARP的药物是否会减少这种自我修复机制，使肿瘤细胞更敏感易于治疗并促进肿瘤细胞的死亡。PARP抑制剂是多聚ADP核糖聚合酶的药理学抑制剂族，其对于促进DNA修复、控制RNA转录、介导细胞死亡和调节免疫反应具有重要作用。因此，PARP抑制剂的开发用于多种适应症，目前最重要的研究适应症是癌症。有几种类型的肿瘤细胞比正常细胞更依赖于PARP，因此使得PARP成为化疗治疗这些肿瘤的一个有吸引力的靶点。目前人们对于PARP抑制剂作为化学致敏剂用于癌症治疗的研制以及在局部缺血或者内毒素应激后限制细胞损伤具有极大兴趣。一般来讲，细胞毒类药物或辐射可诱导PARP的激活，并已证明，PARP抑制剂可增强由化疗和辐射的细胞毒效应引起的DNA损伤。PARP介导、响应DNA损伤剂的DNA修复代表了肿瘤中的耐药机制，这种酶抑制作用已经表明可提高电离辐射和几种细胞毒抗瘤剂的活性，抗瘤剂包括替莫唑胺和托泊替康。Suto etal在US5177075中公开了几种异喹啉系列化合物，用于增强电离辐射或化学治疗剂对于肿瘤细胞的致死效应。Weltin et al公开了抑制PARP活性可减少肿瘤细胞增殖，当与烧化药物联用时可产生显着的协同效应。因而PARP对于增强DNA损伤的癌症治疗是一个潜在重要的治疗靶点。PARP抑制剂也能抑制在双链DNA修复中同源重组(HR)途径具有缺陷的细胞生长。这种效应的产生并没有化学致敏剂的存在，与HR缺陷相关包括BRCA-I缺陷、BRCA-2缺陷和Fanconi贫血相关的癌症。蛋白质鉴定与Fanconi贫血相关包括FANCA，FANCB, FANCC,FANCD2, FANCE，FANCF，FANCG，FANCL 和 FANCM。据报道，PARP抑制剂通过化学增敏肿瘤细胞对化疗药物的细胞毒效应，从而提高化疗药物的致死性。除了癌症治疗，PARP抑制剂还被认为是一种具有潜力的药物，用于急性、危及生命的疾病，如中风、心肌梗死、糖尿病、炎症，以及神经退行性疾病的一个长期治疗药物。
本发明所要解决的技术问题在于提供一种聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂、制备方法及其用途，特别是提供一系列结构如式(I)、(IA)、(IB)、(1C)、(ID)、(IE)、(IF)、(IG)、(IH)、(II)、(IJ)、(IK)、(IL)、(IM)、(IN)、(IO)和(IP)所示的杂环化合物作为聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂、制备方法，以及包含所述杂环化合物的药物组合物和用途，特别是所述杂环化合物在制备PARP抑制剂药物中的应用。本发明所提供的杂环化合物，表现出令人吃惊的PARP酶活性抑制水平的增加，和/或肿瘤细胞对于放射治疗和各种化学疗法水平的增加，和/或化合物令人惊讶溶解度的增加(在水介质和/或磷酸盐缓冲液)，增强的溶解度可能应用于化合物的剂型形成中，例如，通过静脉给药或口服途径给药(如液体和小片形式)给成人和儿童使用。因此，本发明的杂环化合物的口服生物利用度会增强，该化合物也不易受细胞中MDRl活动影响。本发明的第一个目的是提供如下式(I)结构的杂环化合物和其水合物、异构体、溶剂化物、前体药物，以及包含该药物的组合物和其药学上可接受的盐，以达到上述目的。本发明涉及一种聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂、制备方法及其用途，具体涉及一系列结构如式(I)、(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(IF)、(IG)、(IH)、(II)、(IJ)、(IK)、(IL)、(IM)、(IN)、(IO)和(IP)所示的杂环化合物作为聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂、制备方法，以及包含所述杂环化合物的药物组合物和用途；特别涉及所述杂环化合物在制备PARP抑制剂药物中的应用。本发明的杂环化合物还可作为有效成分用于制备治疗个体中癌症的药物，所述杂环化合物还可同放射疗法或化学治疗药物联合使用用于癌症的治疗。

查看更多专利详情

下载专利文献

下载专利