专利名称：一种辐射聚合缓释放高分子材料的制备方法缓释技术是指将药物、酶或细菌，固定于缓释放材料中，在一定时间内，使其平稳地慢慢地释放出来，以保持一定的有效浓度。缓释放材料常用的有海藻酸蓝、壳聚醣、明胶等。自上世纪90年代以来，我国开始用辐射聚合新技术制备高分子缓释放材料。在林汉等(2009)《核技术》2009 (5) 375-378 “PEG/BCD/NIPAAM水凝胶的辐射制备及药物控制释放研究” 一文中介绍2MeV 2mA电子束，辐照PEG-B⑶和NIPAAM混合水溶液制成水凝胶，作为缓释放材料，可延长5-FU药物体外释放时间，制备方法是常温下辐照剂量为40kGy。谢怀江等(1995)《辐射研究与辐射工艺学报》1995，13 (2) :114_116，“辐射聚合制备抗癌药 FT-207缓放制剂的研究”一文中介绍HEMA辐射聚合制备FT-207缓释放剂，制备方法是常温下辐照18. 72kGy ；庄银凤等(2004)在《辐射研究与辐射工艺学报》2004，22 (5) =266-270, “P (NIPA-C0-HEMA)与PNIPA/P (HEMA) IPN水凝胶的辐射聚合与可控缓释放研究” 一文中介绍多种单体辐射聚合水凝胶，制成药物缓释放材料，也是在常温下，辐射聚合吸收剂量为 30-40kGy。由此可见，现有技术是常温有氧状态下进行辐射聚合，用6°Co Y射线或2MeV电子束，辐照剂量偏高20-40kGy。其不足之处是常温有氧条件下，辐照剂量偏高，影响辐射聚合作用。
本发明的目的是针对现有技术的缺陷，克服常温和有氧条件的不良影响，以及辐照剂量偏高不利于辐射聚合作用的缺点，提供一种能够更加有效地促进辐射聚合作用的制备高分子缓释放材料的方法。为了达到上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的 一种辐射聚合缓释放高分子材料的制备方法，包含以下步骤 步骤1，将缓释放材料置于不含氯原子的塑料容器中，密封，抽真空； 步骤2，将步骤1所述的真空容器用高纯度氮气饱和；步骤3，将步骤2所述容器置于温度低于-18°C的保温容器中，用6tlCo Y射线或 5-10MeV电子束进行辐照使缓释放材料聚合；辐照工艺剂量为9. 9kGy_20kGy，辐照剂量不均勻度< 1. 3。上述的辐射聚合缓释放高分子材料的制备方法，其中，步骤1所述的缓释放材料为高分子材料，可以是高分子单体或多种高分子单体的混合物，或是与需要缓释的药物混和均勻的高分子材料。上述的辐射聚合缓释放高分子材料的制备方法，其中，所述的高分子单体或多种高分子单体的混合物，经辐照聚合再按不同用途制成片、粒、针不同形状，吸水膨胀后用以固定化合物、酶或细菌。上述的辐射聚合缓释放高分子材料的制备方法，其中，步骤3所述的辐照不均勻度=最高耐受剂量/最低有效剂量。上述的辐射聚合缓释放高分子材料的制备方法，其中，步骤3所述的辐照工艺剂量由本专业技术人员根据辐照装置的技术参数和辐照条件控制，并按GB/T18524-2001 “食品辐照通用技术要求”附录A计算确定；所述的辐照最低有效剂量为9. 9kGy，最高耐受剂量为 20kGy。上述的辐射聚合缓释放高分子材料的制备方法，其中，步骤3所采用的辐照设备为6°Co辐射装置或高能(5MeV以上)电子直线加速器。本发明与现有技术相比，具有以下突出的优点因为辐射聚合反应就是用电离辐射(如Y射线、电子束射线)产生的活性粒子(自由基或离子)来引发单体的链增长，在有氧条件下，氧气本身是氧化剂，很容易与上述的活性粒子作用，降低聚合作用的效率；同时射线与高分子单体溶液中水分子作用，会产生还原性较强的水合电子氢自由基，与氧气反应生成氢氧自由基和氧自由基，可与高分子单体产生如分解、断链的负反应。本发明提供的辐射聚合缓释放高分子材料的制备方法，在辐照过程中充惰性气体氮、去除了氧气，以此杜绝了氧气的存在降低聚合作用的可能性和氧气存在导致的分解、断链等负反应的发生。另外，在低温条件(_18°C以下)进行辐照，可使反应比较稳定，容易控制，并降低或消除辐射对药物本身性状的不良影响。因而在低温无氧状态下， 可以降低辐照剂量，达到与常温有氧条件下同样的效果，使需要进入人体的药物、酶等受到的辐射减少，降低对人体的副作用，易于被接受。以下对本发明的作进一步地说明。
实施例1 固定促腺性激素
聚合固定化材料采用甲基丙烯酸二羟基乙脂(HEMA)和聚乙醇二甲基丙烯酸系列单体(14G)前者由于带有亲水性的羟基且为单官能团单体，辐照后形成交联密度低，柔韧性较高的多孔性软胶凝胶，具有呈连续、圆形状的微孔结构，通透性较好，底物扩散容易，包埋固定的酶或药物与底物可以充分反应，相对活性高；后者为双官能团单体，辐照后形成的载体交联密谋增加，硬度增加，微孔结构的通透性较差，底物的扩散受到限制，相对活性较低。 因此二者比例要根据实用要求采用互补措施，进行比例确定。促腺性激素为大分子药物，选用HEMA :14G为7:3，与一定量的促腺性激素混合均勻，装于2毫米硅塑料管中备用；
充氮将硅塑料管材料置于聚乙烯密闭容器中，抽真空后，通入高纯度氮，共三次以保证容器中纯氮饱和；
预冷充氮后材料置于_18°C容器，冷却剂可用干冰+乙醇，容器外用泡沫塑料盒保
辐照用6°Co γ射线或5-lOMeV电子束辐照，辐照工作剂量9. 9kGy ； 使用将辐照聚合后的硅塑料管埋于需要控制性激素的家畜动物的翅膀或头颈下，达到一定时间内平稳有效地释放药物的效果。
实施例2:固定赤霉菌聚合固定比材料聚合高分子材料采用丙烯酸钠(SA)、HEMA和羟乙基丙烯酸脂(HEA)， 三者用量比例为2:1 1，混合均勻，置于密封试管中；
去气充氮将密封试管先抽真空，后通入高纯度氮气，重复三次，以保证试管中高纯度氮饱和；
低温预冷将试管置于_18°C以下低温库中冷却，并保存于保温瓶中；
辐照用6°Co γ射线或5-lOMeV电子束辐照，辐照工作剂量15kGy，辐照剂量不均勻度
1. 3 ；
接种赤霉菌将聚合高分子载体，制成5-10毫米小块，放于蒸馏水中使其吸水膨胀，灭菌后，放入赤霉菌培养中，使其饱和，再接种赤霉菌，28°C下振荡培养。综上所述，本发明提供的辐射聚合缓释放高分子材料的制备方法，利用了辐射交联作用，但辐照材料的同时也存在辐射降解，所以关键在于在一定配方、一定辐照工艺下， 使辐射交联远大于辐照降解，甚至使辐射降解可以忽略不计。若不控制辐照条件，辐照剂量又偏高(如> 40kGy)则辐射降解率增大，严重影响辐射交联。去氧充氮、低温(_18°C)辐照均有利于辐射交联，因此辐照剂量可适当降低。尽管本发明的内容已经通过上述优选实施例作了详细介绍，但应当认识到上述的描述不应被认为是对本发明的限制。在本领域技术人员阅读了上述内容后，对于本发明的多种修改和替代都将是显而易见的。因此，本发明的保护范围应由所附的权利要求来限定。


本发明涉及一种辐射聚合缓释放高分子材料的制备方法，该方法是将高分子材料按不同比例混合配方的缓释放材料，或与需要缓释的药物混和均匀的缓释放高分子材料，置于不含氯原子的塑料容器中，密封，抽真空后用高纯度氮气饱和，置低于-18℃保温容器中，用60Coγ射线或5-10MeV电子束进行辐照，辐照工作剂量为9.9kGy-20kGy，最低有效剂量9.9kGy，最大耐受剂量20kGy，辐照剂量不均匀度＜1.3，使高分子材料聚合，然后按不同用途制成片、粒、针不同形状，吸水膨胀后用以固定化学物、酶和细菌。本发明改进了现有技术存在的缺陷，提供了一种更加促进辐射聚合作用的制备缓释放材料的方法。