专利名称：一种用双腔袋包装的氨基酸葡萄糖注射液及其制备方法氨基酸是人体蛋白质合成的単体，也是合成其它组织的氮源，系维持生命的基本物质。葡萄糖是最符合人体生理需要的热量源，对危重病人有维持热量作用，与氨基酸一起输入后葡萄糖有明显改善氨基酸代谢作用，提供蛋白质合成的能量，并抑制氨基酸异生糖原的浪费，促使氨基酸的充分利用，因此氨基酸与葡萄糖合并处方的注射液比単独的氨基酸注射液更为方便合理。但配方中同时含有氨基酸与葡萄糖的输液品种存在明显缺陷氨基酸和葡萄糖在溶液状态下混合容易产生相互作用(如美拉德反应)，导致样品在生产和贮存过程中顔色加深、有关物质増加或有效成分含量下降，极大的影响产品使用的安全性和有效性。
本发明的目的在于提供了一种用双腔袋包装的氨基酸葡萄糖注射液。本发明的另ー目的在于提供一种氨基酸和葡萄糖的原料组成。本发明的再一目的在于提供双腔袋的结构及制备方法。本发明是通过如下技术方案实现的本发明用双腔袋包装的氨基酸葡萄糖注射液是由如下方法制成取葡萄糖加注射用水配制成浓度为5% -20%的溶液；取氨基酸加注射用水制成溶液，对溶液进行5-30分钟的充氮；将葡萄糖溶液和氨基酸溶液分别同时向双腔袋的两个腔室灌装，先抽真空0. 5 2 分钟，再充氮I 10分钟；将输液塞、加药塞直接插入双腔袋的两软管口中并焊接，完成腔室的密闭操作；将灌装好的双腔袋装入具有高阻隔的外包袋中，抽真空0. 5 2分钟及充氮 I 10分钟，封装；将封装好的双腔袋置于灭菌设备中，于115°C 125°C灭菌8 30分钟， 即可。本发明用双腔袋包装的氨基酸葡萄糖注射液还可由如下方法制成取葡萄糖加注射用水配制成浓度为10% -15%的溶液；取氨基酸加注射用水制成溶液，对溶液进行15-20 分钟的充氮；将葡萄糖溶液和氨基酸溶液分别同时向双腔袋的两个腔室灌装，先抽真空 I I. 5分钟，再充氮4 6分钟；将输液塞、加药塞直接插入双腔袋的两软管口中并焊接， 完成腔室的密闭操作；将灌装好的双腔袋装入具有高阻隔的外包袋中，抽真空I I. 5分钟及充氮4 6分钟,封装；将封装好的双腔袋置于灭菌设备中，于115°C 125°C灭菌15 20分钟，即可。本发明用双腔袋包装的氨基酸葡萄糖注射液也可以由如下方法制成取葡萄糖加注射用水配制成浓度为5% -20%的溶液，将溶液经0. 02% 0. 2%活性炭吸附，再由钛棒脱炭、0. I y m 0. 5 ii m微孔膜过滤；取氨基酸加注射用水制成溶液，将溶液经0. 02 % 0. 2%活性炭吸附，再由钛棒脱炭，0. I 0. 5 微孔滤膜过滤，最后进行5_30分钟的充氮；将葡萄糖溶液和氨基酸溶液分别同时向双腔袋的两个腔室灌装，先抽真空0. 5 2分钟，再充氮I 10分钟；将输液塞、加药塞直接插入双腔袋的两软管口中并焊接，完成腔室的密闭操作；将灌装好的双腔袋装入具有高阻隔的外包袋中，先抽真空0. 5 2分钟，再充氮I 10分钟,封装；将封装好的双腔袋置于灭菌设备中，于115°C 125°C灭菌8 30分钟，即可。本发明用双腔袋包装的氨基酸葡萄糖注射液还可以由如下方法制成取葡萄糖加注射用水配制成浓度为10% -15%的溶液，将溶液经0. I % 0. 15%活性炭吸附，再由钛棒脱炭、0. 2 ii m 0. 4 ii m微孔膜过滤；取氨基酸加注射用水制成溶液，将溶液经0. I % 0. 15 %活性炭吸附，再由钛棒脱炭，0. 2 y m 0. 4 y m微孔滤膜过滤，最后进行15-20分钟的充氮；将葡萄糖溶液和氨基酸溶液分别同时向双腔袋的两个腔室灌装，先抽真空I I. 5 分钟，再充氮4 6分钟；将输液塞、加药塞直接插入双腔袋的两软管口中并焊接，完成腔室的密闭操作；将灌装好的双腔袋装入具有高阻隔的外包袋中，先抽真空I I. 5分钟，再充氮4 6分钟,封装；将封装好的双腔袋置于灭菌设备中，于115°C 125°C灭菌15 20分钟，即可。本发明氨基酸的原料组成为亮氨酸2-6重量份异亮氨酸1-3重量份赖氨酸醋酸盐2-6重量份甲硫氨酸0. 5-1. 5重量份组氨酸1-3重量份
酪氨酸0. 05-0. 15重量份
丙氨酸1-3重量份
甘氨酸2-6重量份
门冬氨酸0. 8-1. 7重量份
谷氨酸1-3重量份
脯氨酸0. 5-1. 5重量份
苯丙氨酸I. 5-4. 5重量份
苏氨酸1-3重量份
N-こ酰L-色氨酸0. 2-0. 8重量份
缬氨酸0. 7-2. 3重量份
丝氨酸0. 3-1. I重量份
精氨酸I. 3-4重量份
盐酸半胱氨酸0. 24-0. 72重量份
焦亚硫酸钠0. 5-1. 5重量份
注射用水250-750体积份
本发明氨基酸的原料组成优选为
亮氨酸4. 17重量份
异亮氨酸I. 87重量份
赖氨酸醋酸盐4. 13重量份
甲硫氨酸I. 17重量份
组氨酸2重量份
酪氨酸0. 116重量份
丙氨酸2. 07重量份
甘氨酸3. 57重量份
门冬氨酸I. 27重量份
谷氨酸2. 17重量份
脯氨酸I. 10重量份
苯丙氨酸3. 11重量份
苏氨酸2. 17重量份
N-こ酰L-色氨酸0. 52重量份
缬氨酸I. 50重量份
丝氨酸0. 73重量份
精氨酸2. 63重量份
盐酸半胱氨酸0. 48重量份
焦亚硫酸钠I重量份
注射用水500体积份
本发明氨基酸的原料组成优选为
亮氨酸2. 5重量份
异亮氨酸2. 7重量份
赖氨酸醋酸盐2. 5重量份
甲硫氨酸I. 3重量份
组氨酸I. 3重量份
酪氨酸0. 13重量份
丙氨酸I. 3重量份
甘氨酸5. 5重量份
门冬氨酸I重量份
谷氨酸2. 7重量份
脯氨酸0. 8重量份
苯丙氨酸4重量份
苏氨酸I. 3重量份
N-こ酰L-色氨酸0. 7重量份
缬氨酸I重量份
丝氨酸I重量份
精氨酸I. 5重量份
盐酸半胱氨酸0. 6重量份
焦亚硫酸钠0. 8重量份
注射用水300体积份0075]本发明氨基酸的原料组成优选为0076]亮氨酸4重量份0077]异亮氨酸I. 3重量份0078]赖氨酸醋酸盐5重量份0079]甲硫氨酸0. 7重量份0080]组氨酸2. 7重量份0081]酪氨酸0. 08重量份0082]丙氨酸2. 7重量份0083]甘氨酸2. 3重量份0084]门冬氨酸I. 5重量份0085]谷氨酸I. 3重量份0086]脯氨酸I. 3重量份0087]苯丙氨酸I. 8重量份0088]苏氨酸2. 7重量份0089]N-こ酰L-色氨酸0. 3重量份0090]缬氨酸2重量份0091]丝氨酸0. 5重量份0092]精氨酸3. 7重量份0093]盐酸半胱氨酸0. 3重量份0094]焦亚硫酸钠I. 3重量份0095]注射用水700体积份0096]本发明氨基酸的原料组成还可以为0097]盐酸精氨酸10-30重量份0098]注射用水250-750体积份0099]本发明氨基酸的原料组成优选为0100]盐酸精氨酸20重量份0101]注射用水500体积份0102]本发明氨基酸的原料组成优选为0103]盐酸精氨酸15重量份0104]注射用水300体积份0105]本发明氨基酸的原料组成优选为0106]盐酸精氨酸25重量份0107]注射用水700体积份0108]本发明氨基酸的原料组成还可以为0109]盐酸赖氨酸6-18重量份0110]注射用水250-750体积份0111]本发明氨基酸的原料组成优选为0112]盐酸赖氨酸12重量份0113]注射用水500体积份
本发明氨基酸的原料组成优选为盐酸赖氨酸 8重量份注射用水 300体积份本发明氨基酸的原料组成优选为盐酸赖氨酸 16重量份注射用水 700体积份本发明葡萄糖的原料组成为葡萄糖20-60重量份注射用水 120-380体积份本发明葡萄糖的原料组成优选为葡萄糖37. 5重量份注射用水 250体积份本发明葡萄糖的原料组成优选为葡萄糖25重量份注射用水 350体积份本发明葡萄糖的原料组成优选为葡萄糖55重量份注射用水 150体积份本发明所述的双腔袋是由如下方法制成本发明的结构由以下部件构成加药塞I、输药塞2、保护台3、独立腔室热转印5、 侧边6、B室药液腔7、挂掉孔9、A室药液腔10、底边11、双腔袋袋角12、外包袋开启ロ 13、 外包袋焊接边14、，其中该双腔无菌袋还设置有带开启点的虚焊4和保护条8 ;加药塞I、输药塞2、保护台3、带开启点的虚焊4、独立腔室热转印5、侧边6、B室药液腔7、保护条8、挂掉孔9、A室药液腔10、底边11、双腔袋袋角12通过热合一体焊接成双腔袋；其中A室药液腔10和B室药液腔7之间设置有带开启点的虚焊4，在加药塞I和输药塞2之间设置有保护台3、在带开启点的虚焊4下端至袋底部份设置有保护条8。所述将双腔袋用外包装袋包装，在外包袋的一侧设置有开启ロ 13和外包袋焊接边14。所述虚焊4的焊接面宽3mm 12mm,在袋体开口前端80mm范围以内。所述虚焊4的焊接面宽为5mm IOmm,在袋体开口前端60mm范围以内。所述较长虚焊4上设有ー个R5mm R23mm的虚焊弧度的力学开启点。所述较长虚焊4上设有ー个RSmm R20mm的虚焊弧度的力学开启点。所述双腔袋袋角12为93度袋角。本发明双腔无菌袋的制备方法为如下步骤(I)先将成卷的双层密闭的输液用膜，采用ー个自动供膜装置送至可制袋的设备上；采用虚焊4的焊接面宽5mm IOmm,虚焊4上设有ー个R5mm R20mm的弧度虚焊的模具，提前对弧度虚焊的模具进行加热，达到设定的温度时，在袋体开ロ前端60mm范围以内，焊接压力控制为0. 3bMPa 3. 5MPa、焊接温度控制在120度 128度之间，用热压焊接成型的方式即实现弧度虚焊焊接；采用热转印方式，将无尘热转印膜，经加热后的特定图案的模板转印至输液用膜外表面；采用已加热模具对其输液用膜与软管焊接的部位进行预加热；将已虚焊、热转印图案密闭的双层膜材，经膜传输装置将膜需与软管焊接的部位，通过两个分膜装置把膜分开，同时将已预加热的软管，同步送入膜中，将膜与软管同时送入袋体轮廓焊接模具部位，通过两液压增压缸驱动已加热的轮廓焊接模具，完成了对输液用膜袋体轮廓进行高压焊接成型与切割，软管同一方向，切割输液挂掉孔9、管ロ与膜交接处的初焊；采用高温焊接方式，将两套独立的已加热模具，对已经完成袋体轮廓初焊的中室管ロ与膜交接处，进行两次焊接，使其膜材与软管完全焊接在一起；冷却定型与去掉多余袋边采用低温模具对已经进行两次焊接成型的中室管ロ进行冷却定型。在对管ロ冷却定型同吋， 去掉多余的袋边；(2)将制袋制好的袋体，采用气动夹具夹持住中室软管，再采用6个真空吸嘴固定住袋体，再通过ー个旋转机构送到袋体传送夹手，同样采用气动夹具夹持住中室软管，采用 4个真空吸盘接过旋转机构送出的袋体，自动送至灌装后エ序；(3)采用先抽真空再充保护气体的原则灌液，将两个腔室7和11直接从ー个方向同时灌液，两个独立的管路系统采用质量流量计控制气动隔膜阀精确控制装量；加塞，采用两振荡器分别将输液塞2、加药塞I送至两个固定座上，再用两机械手将输液塞2、加药塞I 取送至已灌液输液袋上方，待对两腔室7和11再次进行抽真空充保护气体后，再将中室输液袋上方的输液塞2、加药塞I采用气动原件直接插入两软管口中，密闭完成即完成了双腔袋的制作。还可以将灌封好的双腔袋装入具有高阻隔的外包袋中，加入脱氧剂、干燥剂、氧气指示剂，再采用可实现抽真空，充氮气进行保护的全自动真空封装机中，自动抽真空、充保护气体封装。将已经用高阻隔的外包袋封装好的双腔袋，整齐平摆放到灭菌车上，袋与袋之间距离保持在60mm-80mm之间，保证灭菌时水流畅通流过每个袋体；将灭菌车送入灭菌柜内采用柜内机械装置固定关闭柜门，先抽真空，充氮气进行保护，再抽真空，再充氮气进行保护，往返多个循环，最終实现柜内残氧检测装置达到小于I %的残氧，开始通过灭菌柜循环泵将柜内的纯水通过单独的升温板式换热器快速加热至115度 125度ー个高温、高压的状态灭菌，使产品在115度 125度范围保持8 30分钟，当灭菌时间达到设定值时迅速的降温至45度，灭菌全过程完成出拒。本明所述的重量份和体积份的关系为g/ml和kg/1的关系。本发明氨基酸葡萄糖注射液采用双腔袋进行包装，通过将氨基酸溶液和葡萄糖溶液分别灌装于以虚焊隔断分开的两个腔室中，避免氨基酸和葡萄糖在灭菌和贮藏过程中因长期接触发生美拉德反应或其他副作用，进而出现产品顔色加深、有关物质増加或有效成分含量下降等不良现象，确保产品使用安全有效。下面实验例和实施例用于进ー步说明本发明，但限于本发明。实验例采用实施例I方法制备的样品分别将氨基酸溶液和葡萄糖溶液分别装入双腔袋的两个腔室中，采用实施例2方法制备的氨基酸溶液和葡萄糖溶液混合装入玻璃输液瓶中，两组分别从透光率、5-羟甲基糠醛含量及葡萄糖含量进行比较，结果见表一。表ー稳定性考察对比结果


本发明公开一种用双腔袋包装的氨基酸葡萄糖注射液的制备方法取葡萄糖加注射用水配制成溶液；取氨基酸加注射用水制成溶液，对溶液进行充氮；将葡萄糖溶液和氨基酸溶液分别同时向双腔袋的两个腔室灌装，先抽真，再充氮；将灌装好的双腔袋装入具有高阻隔的外包袋中，抽真空及充氮分钟，封装；将封装好的双腔袋置于灭菌设备中，于115℃～125℃灭菌分钟，即可。本发明氨基酸葡萄糖注射液采用双腔袋进行包装，通过将氨基酸溶液和葡萄糖溶液分别灌装于以虚焊隔断分开的两个腔室中，避免氨基酸和葡萄糖在灭菌和贮藏过程中因长期接触发生美拉德反应或其他副作用，确保产品使用安全有效。