一种可镇静助眠和缓解心悸的芳冰鼻用制剂的制备方法[0002]中医认为，心悸病包括惊悸和怔忡，心悸之名，始见于仲景之书，它是指机体的气血阴阳亏虚，痰饮疲血阻滞所导致的心失所养、心脉不畅，继而引起以患者发作性的自觉心中急剧跳动，惊惕不安，不能自主为主要临床表现的一种常见病证。临证上多因情志波动或劳累过度而发作，且常伴有气短、胸闷、失眠、健忘、甚则眩晕、喘促、耳鸣等症。[0003]心悸并发症——失眠是最常见的睡眠障碍，属于中医学不寐、目不瞑范畴，是许多国家广泛关注的社会公共卫生问题。它是指一种持续相当长时间的睡眠质量令人不满意的状况，常表现为难以入眠、不能入睡、维持睡眠困难过早或间歇性觉醒而引致睡眠不足，发病率高达30%~35%。多项研究已证实，长期失眠不仅痛不欲生，而且危害巨大，甚至可破坏人体免疫系统，引发高血压、高血脂、心脑血管病、呼吸系统疾病、糖尿病、便秘及恶性肿瘤。[0004]失眠多伴心悸，心悸常致失眠。根据临床经验及调查显示，心悸症状为主的患者群中，也常常伴有失眠症状；失眠以睡眠不足为其主要临床特征，还常可伴随许多不适的症状及精神表现，如头晕目眩、心悸气短、体倦乏力等。这是因为失眠的病位主要在心，心主血脉，产生失眠 的病因施受于心，通常也会同时影响心主血脉的功能；心悸病人夜间心肌缺血，胸闷气促会加重失眠，又可使病人心理负担加重，焦虑抑郁痛苦不堪，造成恶性循环。然而临床上治疗心悸失眠药物的多样性、长期性，服药的频繁性和不便性造成患者依从性低，治疗效果差，且给药方式主要为口服，生物利用度低。[0005]鼻腔肺部给药系统系指药物经鼻粘膜或肺部吸收而发挥局部或全身治疗作用的制剂。药物吸收迅速，直接进入血液循环，起效快，可避免肝脏的首过效应和胃肠道的降解以及部分药物对肠胃粘膜的刺激，提高药物的生物利用度；给药方便，宜自主用药，提高病人的顺应性；药物非常适合于急救、自救，因肺泡距毛细血管间的距离仅0.5~I μ m，总吸收表面积达200m2，和肺泡接触的毛细血管总面积约达100m2，因此，药物到达肺部能够被快速吸收。另外，给药剂量少，研究证明鼻腔肺部给药系统的药物吸收迅速，仅需口服药物1/10或1/15就达同样效果。[0006]芳冰鼻用制剂是一种用于镇静助眠、缓解心悸的鼻吸、鼻喷两用的液体制剂，适用于突发性心悸及失眠。当患者突发心悸胸闷时，可直接将药液喷入鼻腔中，药物经鼻粘膜吸收进入血液循环，达到速效缓解的作用；当患者失眠时亦可将其作为鼻吸贴使用，将不具备透皮作用的裱褙材料的一面贴于鼻子下方“人中”部位，另一面上放置切片棉，将适量药液喷洒其上，挥发性药物以气体形式经鼻吸入肺部达到镇静助眠的功效。基于心悸失眠的病理机制及鼻腔肺部给药优点，对于预防和治疗突发性心血管疾病和失眠等疾病十分合适，可较好避免突发性心梗等造成猝死的现象发生，同时，也可以避免一般口服制剂的缺点，使患者具有更好的顺从性。[0007]综上所述，随着我国经济的高速发展，人口结构老化，心悸失眠发病率逐年增长，严重困扰人们的生活，甚至危及生命。作为中药组分鼻用制剂，芳冰鼻用制剂的制备为心血管疾病新剂型的开发奠定良好基础。因此属于鼻吸用药、用于治疗心悸失眠的芳冰鼻用制剂具有极高的应用价值，市场应用前景良好。
[0008]本发明旨在提供一种用于镇静助眠、缓解心悸的液体制剂，即芳冰鼻用制剂，它是一种稳定的载药系统，可避免胃肠道降解作用；无肝脏首过效应；药物吸收迅速，给药后起效快；患者顺应性好，给药方便；且鼻粘膜在生理解剖上与脑部存在着独特的联系，药物经鼻粘膜吸收入脑主要有3条通路:嗅神经通路、嗅粘膜上皮通路和血液循环通路，适用于心脑疾病患者。[0009]本发明所述的芳冰鼻吸剂是由芳樟醇、冰片、薄荷脑和90%药用酒精组成，这三种药物和溶剂酒精均具有挥发性，其中薄荷脑为I~2g，冰片为2~4g ;芳樟醇6~IOml和药用酒精为I~3ml ;药液最终的酒精浓度为1.5%~15% (V/V)。它是利用薄荷脑和冰片混合后具有共熔性能形成油性液状物，除添加具有药理活性的药用乙醇外，未添加任何辅料。具体的制剂工艺为:称取上述处方的冰片和薄荷脑，研细形成低共熔油性液状物后，加入部分90%药用酒精使溶解，再加入芳樟醇原料药，搅拌，混合均匀后，补加90%药用酒精至IOml，将其灌装至喷瓶内，即得。
[0010]本发明旨在提供一种鼻吸、鼻喷两用两种给药途径的芳冰鼻用制剂，所述的两种给药途径是指:当患者突发心悸胸闷时，可直接将药液按照鼻喷剂的形式喷入鼻腔中，药物经鼻粘膜和肺部吸收进入血液循环，快速发挥药效，避免心梗等易猝死现象发生，达到迅速缓解病症的作用；当患者失眠时则可将瓶内的液体适量地喷于事先配套的切片棉上，并贴于鼻子下方“人中”部位，闭目养神的同时，挥发性药物以气体的形式经鼻吸入肺部达到镇静助眠的作用。对于突发性疾病——心悸和慢性疾疾病——失眠皆具有良好的疗效。
[0011]本发明旨在提供使用方便，可随身携带芳冰鼻用制剂，该制剂包装上由装有IOml药液的一个鼻喷瓶和10~20片中间嵌有切片棉的粘贴装置构成，二者再置于一个便于携带的包装盒内。
[0012]本发明所述的粘贴装置是指挥发性的芳香药物的附着模型，切片棉置于其中间，当药液喷于事先配套的切片棉上，贴于鼻子下“人中”部位，挥发性药物以气体的形式经鼻吸达到镇静助眠或缓解心悸的作用。切片棉可以是棉花、海绵、泡沫、纸、纤维等可吸收液体的材料，其附着的裱背材料的另一面涂上粘性物质，便于贴在“人中”位置，保证切片棉上药物的释放。挥发性药物的最终形态除了是混悬剂、乳剂、真溶液或胶体溶液等液体外，也可以是软膏或凝胶式的半固体。
[0013]下面结合实施例对本发明作进一步说明。
[0014]实施例1:
冰片300 g芳樟醇800 ml薄荷脑140g 90%药用酒精加至1000ml取冰片300g、薄荷脑140g研细，形成低共熔液体后，加入90%药用酒精150ml使溶解，再加入液态的芳樟醇800ml,搅拌,混合均匀后,补加90%药用酒精至1000ml,混匀,得淡黄色、透明的芳香液体，将其灌装至100瓶喷瓶内(每瓶10ml)，即得。[0015]