专利名称：硝苯地平胃漂浮片的制备方法及其应用的制作方法心绞痛是冠心病中较为常见的类型。据报道，美国约有720万人患有心绞痛，并且以每 年35万人的速度递增，因本病而死亡的人数高达50余万，占人口死亡总数的1/3 1/2，占 心脏病死亡总数的50 75%。在我国，随着人民生活水平的提高，生活方式的改变以及生活 节奏的加快，心绞痛的发病率逐年增高。以发病率居全国首位的北京为例，70年代心绞痛的 病死率为21.7/10万，80年代为62.0/10万。目前仍呈上升趋势，已接近欧美国家水平。目前，心绞痛的常见治疗为发作时舌下含化硝酸甘油。复发时常服用抗心绞痛药物，如 e-阻滞剂、Ca2+通道阻滞剂和长效硝酸盐。这些药物都是通过减慢心率、降低血压或削弱心 脏泵血功能，从而减少心脏做功。硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨 膜转运，并抑制钙离子从细胞内释放，而不改变血浆钙离子浓度。钙拮抗剂(Calcinm antagonist, CA)自1963年问世以来发展迅速。在近年的一项调查抗 高血压药应用频度(TPD)排序中前20位有7位是CA，其中硝苯地平位居第l，第三代CA氨氯 地平位居第6，这表明了临床医师和病人的用药倾向。另据中国高血压联盟资料显示，我国 接受降压药物治疗患者中，大约有一半在应用CA，而在日本应用CA的高血压患者大约为3/4， 美国约为1/4。 CA现已成为治疗高血压的重要药物。高血压是危害人类健康的常见病，无论 是原发性或是继发性高血压，其共同的病理基础是小动脉痉挛性收縮，周围血管阻力增加， 从而引起血压升高。CA能抑制Ca2+经膜内流，作用于小动脉平滑肌，通过舒张血管，降低外 周阻力而发挥降压作用。此外，CA还有保护血管、心脏和肾脏的作用，对减少高血压并发症 的发生有十分重要的临床意义。硝苯地平(Nifedipine)是短效CA，是目前国内选用最多的降压药，适用于各种类型的高 血压。其特点是扩张血管作用明显，吸收迅速而完全。口服20min或舌下含服2min 3min即 开始降压。不良反应一般较轻，主要表现为面红、头痛、头晕、心动过速、踝部水肿、尿频、 乏力等。硝苯地平药理作用为抑制细胞外钙离子的内流，使细胞处于适度缺钙状态，从而抑制心 肌收縮性及减慢心率，松弛血管平滑肌，使血压下降，减轻心脏负荷，导致心肌耗氧量降低，能舒张冠状血管，解除痉挛，增加冠脉流量，改善缺血区的血液供应。是一种很好的抗高血压和抗心绞痛药物，如Braunwald指出，钙拮抗剂是代表本世纪后期最重要的心血管病的治疗进展之一。
硝苯地平的化学结构式为
本发明具有以下特点
本发明为胃内滞留缓释片，其特征在于该缓释片由于其独特的材料组成，使得这种缓释 片在任何酸度环境中都可以很好地漂浮。
胃内滞留给药系统是在普通缓释/控释给药系统基础上发展起来的新型给药系统，是当前 药剂学研究的热点，特别适用于治疗胃部疾病的药物，吸收部位在胃或小肠上端的药物，在
小肠或结肠环境中不稳定的药物，在小肠pH环境下溶解度低或不溶解的药物，以及提高普 通缓控释制剂的生物利用度。胃内滞留给药系统根据其胃内滞留机理分为胃内漂浮、胃内生 物黏附、胃内高密度沉淀、胃内膨胀和胃内磁性导向等给药系统；根据剂型可分为胃滞留片、
胃滞留胶囊和胃滞留微丸等。
近年来应用流体动力学原理(HBSTM)制备的胃内漂浮控释制剂(片剂或胶囊)，可通过延长 制剂在胃内的滞留时间来改善药物的定位释放和吸收。常用亲水凝胶和蜡质等混合材料制成， 其中有胃内漂浮系统，胃内膨胀系统和胃内渗透压控释系统等。 一些主要从胃部吸收的有机 弱酸类药物如阿司匹林；抗酸药A1 (0H) 3凝胶片等；具有主动转运特殊部位吸收的维生素 Bl、 B2、 B6等；某些在胃液溶解大于肠道消化液的药物(诺氟沙星、庆大霉素等)以及临床 上特定要求的药物(如抗胃幽门螺杆菌杆菌引起的胃炎、胃溃疡疾病的抗生素和呋喃唑酮等)， 均可制成胃内滞留漂浮片。Longer等利用生物粘附作用将氯噻嗪与白蛋白结合制成含药的白 蛋白颗粒，与聚卡波姆(PCP， 3: 7)颗粒混合装入胶囊，体内溶出表明，胶囊可持续释药 8h，但2h内释药超过60y。。小鼠口服给药后，在胃内PCP水合产生很强的粘附性，PCP-白蛋 白丸近90%停留在胃内，与单独服用药粉或含药的白蛋白颗粒相比，药物作用时间延长，生
分子式C17H18N206
分子量346.34
5物利用度明显提高。亦有人将生物粘附作用和胃漂浮作用相结合制备了可漂浮的盐酸索他洛
尔粘附制剂。


为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种可在达到相同治疗效果的同时使中老年及长期服用的患者服用的剂量降低，从而减少副作用的硝苯地平地平胃漂浮片。
本发明的另一个目的在于提供一种制备硝苯地平地平胃漂浮片的方法。应用该方法制得的硝苯地平地平胃漂浮片其特征在于该胃漂浮片由于含有多种亲水性高分子材料，于体温接触胃液后，表面水化成凝胶，而使体积膨胀。此时片剂的重量小于胃液的浮力，使药片漂浮于胃液之上，得以延长胃内滞留时间。
本发明提供的硝苯地平地平胃漂浮片能克服服用普通速释片后出现的血药浓度峰、谷现象，可在同等给药量和时间间隔内维持平衡、持久的有效血药浓度，从而增加疗效；或维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；特别是由于缓慢释放，这不仅可提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，因而生物利用度高，维持较长的作用时间。
本发明的一种含硝苯地平地平的胃漂浮片由下述组分组成硝苯地平地平 30份
羟丙基甲基纤维素 30份
十六醇 50份
微晶纤维素 80份
碳酸氢钠 5份
聚乙二醇4000 20份
微粉硅胶 2份
本发明的一种含有硝苯地平地平的胃漂浮片是通过以下技术方案实现的将处方量的硝苯地平地平，羟丙基甲基纤维素，十六醇，微晶纤维素、碳酸氢钠，聚乙
二醇混合均匀后，80目筛混匀，加入微粉硅胶，将原辅料混合均匀，直接压片，成品检验，包装。
本发明得到的一种含有硝苯地平地平的胃漂浮片具有方法简单、稳定性好、生物利用度高、与普通制剂相比减少了药物的副作用等的特点。
以下实施例说明本发明，但不以任何方式限制本发明。实施例l:规格1000片处方
硝苯地平地平30g
羟丙基甲基纤维素30g
十六醇50g
微晶纤维素80g
碳酸氢钠5g
聚乙二醇400020g
微粉硅胶2g
制法
将处方量的硝苯地平地平，羟丙基甲基纤维素，十六醇，碳酸氢钠，微晶纤维素、聚乙
二醇混合均匀后，80目筛混匀，加入微粉硅胶，将原辅料混合均匀，直接压片，成品检验，包装。
实施例2:规格10000片
处方
硝苯地平地平300g
羟丙基甲基纤维素300g
十六醇500g
微晶纤维素800g
碳酸氢钠50g
聚乙二醇4000200g
微粉硅胶20g
制法
将处方量的硝苯地平地平，羟丙基甲基纤维素，十六醇，微晶纤维素、碳酸氢钠，聚乙二醇混合均匀后，80目筛混匀，加入微粉硅胶，将原辅料混合均匀，直接压片，成品检验，包装。


本发明公开了硝苯地平地平胃漂浮片的制备方法及其应用，本发明属于药物新技术领域，涉及硝苯地平地平的一种新剂型，用于治疗心绞痛、变异型心绞痛、不稳定型心绞痛、慢性稳定型心绞痛和/或高血压的药物制剂及其制备方法。该新剂型的特征在于该胃漂浮片由于含有多种亲水性高分子材料，于体温接触胃液后，表面水化成凝胶，而使体积膨胀。此时片剂的重量小于胃液的浮力，使药片漂浮于胃液之上，得以延长胃内滞留时间。本发明得到的硝苯地平地平胃漂浮片具有方法简单、稳定性好、生物利用度高、与普通制剂相比减少了药物的副作用等的特点。