专利名称：复方硝苯地平软膏及其用途的制作方法痔(hemorrhoid)是最常见的肛肠疾病。任何年龄都可以发病，但随年龄增长，发病率增高。肛垫的支持结构、静脉丛及动脉吻合支发生病理性改变或移位为内痔(internal hemorrhoid)；齿状线远侧皮下静脉丛的病理性扩张或血栓形成为外痔(external hemorrhoid)；内痔通过丰富的静脉丛吻合支和相应部位的外痔互相融合为混合痔(mixed hemorrhoid)。常规的治疗痔疮的方法一般采用西医的手术治疗，手术治疗的目的是摘除痔核或用缝扎等机械方法使之栓塞或萎陷，虽然治疗效果比较明显，但手术后疼痛剧烈、伤口愈合时间长，不但可引起排便困难、尿潴留等诸多并发症，还可以产生一系列的病理生理改变，使患者情绪紧张，呼吸急促，心率加快，血压升高，严重的可导致心脑血管意外，直接影响到手术效果。目前认为，诱发肛肠病术后疼痛的主要因素有①局部组织受到不同程度的手术刺激和损伤；②术后创面暴露，神经受外界理化因素反复刺激；③术后括约肌痉挛性收缩，加重疼痛。这些原因中，手术创伤是术后早期疼痛的主要原因，括约肌痉挛为术后持续疼痛的主要原因，又是加重疼痛的诱因。因此如何研发一款有效减缓手术后疼痛、加速伤口愈合的药物，成为了业界亟待解决的问题。
本发明的目的在于，提供一种复方硝苯地平软膏及其用途。本发明不仅能有效地减轻手术后肛门创面疼痛；还可以改善局部的血供，促进血液循环，加速伤口愈合。本发明的目的可通过下列技术方案来实现复方硝苯地平软膏，该软膏主要是由如下重量份的原料按照常规制备工艺制成先将黄连5-25份、元胡5-20份、黄芪10-35份、 灵芝5-25份、红花5-20份、丹参5-30份、白芷5_30份、当归5_25份、乳香5_20份、没药 5-20份、黄芩5-25份、黄柏5-25份和凡士林150-450份制成软膏，再按每IOOg软膏加入 0. 2-1. 2g的硝苯地平制得成品。上述的复方硝苯地平软膏中，该软膏主要是由如下重量份的原料按照常规制备工艺制成先将黄连5-20份、元胡10-15份、黄芪15-30份、灵芝10-20份、红花5_15份、丹参 10-25份、白芷10-25份、当归10-20份、乳香10-15份、没药10-15份、黄芩5_20份、黄柏 5-20份和凡士林200-400份制成软膏，再按每IOOg软膏加入0. 2-0. 6g的硝苯地平制得成品。前述的复方硝苯地平软膏中，该软膏主要是由如下重量份的原料按照常规制备工艺制成先将黄连20g、元胡15g、黄芪30g、灵芝10g、红花15g、丹参25g、白芷20g、当归15g、 乳香15g、没药15g、黄芩20g、黄柏20g和凡士林200g制成软膏，再按每IOOg软膏加入0. 2g 硝苯地平制得成品。前述的复方硝苯地平软膏的用途，该软膏用于治疗肛门部术后肛门疼痛及促进伤口愈合。上述的复方硝苯地平软膏的用途中，该软膏用于治疗痔疮术后肛门疼痛及促进伤口愈合。前述的复方硝苯地平软膏的用途中，该软膏用于治疗混合痔术后肛门疼痛及促进伤口愈合。与现有技术相比，本发明不仅可以有效抑制括约肌痉挛能阻断叠加作用，中止其恶性循环，减轻肛门创面疼痛；而且能缩短创面愈合时间、减轻疼痛。本发明的组分中硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，是心血管科常用药。它能抑制细胞外的钙离子进入内括约肌的肌浆，减少肌纤维的机械收缩，从而减少了氧的消耗，且它还有抗炎活性，能抑制组胺等化学介质的释放，降低迷走神经的兴奋性，对微循环的调节功能和局部的有效作用，能使肛管内括约肌松弛，降低肛管静脉压，增加肛管皮肤的血流灌注，从而使疼痛缓解和伤口愈合。本发明的其它组分及其配比的组合则是申请人经过反复临床试验、对比、筛选、总结的结果，具有非常理想的活血化瘀、清热解毒、祛腐生肌的功效，用于肛门部术后伤口换药，疗效良好，能缩短创面愈合时间、减轻疼痛。因此，本发明一方面具有平松弛括约肌、改善血供的作用，另一方面减少血管活性副作用，同时具有促进创面愈合的功效，使用效果非常理想。本发明的临床试验情况1、选择病例治疗组35例，男16例，女19例。年龄27 75岁，平均48. 42士 10. 62岁。病程 4. 9 46年，平均9. 48士6. M年。其中7例合并肛乳头瘤。地平组32例，男17例，女15例。年龄观 75岁，平均50. 62士 11. 64岁。病程 5.0 42年，平均9. 22士6. 84年。其中4例合并肛乳头瘤。对照组31例，男15例，女16例。年龄27 74岁，平均42. 51 士 11. 23岁。病程 6. 0 39年，平均7. 95士6. 90年。其中3例合并肛乳头瘤，2例肛裂，1例硬化剂注射史。2、治疗方法腰麻、混合痔行外剥内扎手术治疗，术后均用止血药1 2天，抗生素 1 3天，出现并发症时对症处理，排便后温水坐浴至痊愈。术后第1天涂敷药膏于手术肛周伤口，治疗组涂敷按实施例4的重量份原料及配比制得的本发明软膏，地平组涂敷0.2% 硝苯地平软膏，对照组涂敷凡士林软膏；且均涂敷伤口 1 2次/日，一次用量3g左右，用 2% PVP溶液消毒、清洁创面。3、观察方法观察患者平均疼痛指数、排便疼痛指数、创面愈合时间、创面出血、创面水肿、肛门控便能力、心血管副作用(血压、脉搏、头痛、头晕等)、肛管动力学变化检测、 住院时间等指标。疼痛采用视觉模拟评分(VAS)法，观察术后1周内疼痛程度，0分为无痛，10分为最痛。取其1周内的平均数为平均疼痛指数；记录1周内排便时肛门疼痛指数，取其平均值，为排便疼痛指数。出血采用症状记分法观测出血情况，0分为无出血或草纸带血，量小于Iml ；1分为便后滴血或解出淤血，量小于IOml ；2分为出血量大于20ml。创面水肿肛门伤口皮肤出现水肿，直径超过0. 5cm，则判断为水肿。肛门控便能力下降稀水便控制不佳，粪便污裤，有便意即需解，不能控制，甚至出现肛门失禁。肛管动力学变化检测采用美国Polygram肛压测量仪行肛门动力学检测，检测指标包括肛管静息压、肛管收缩压，分别于术前1日及术后第2天、第4天、第7天进行检测， 取术后平均值。心血管副作用记录患者用药期间心血管相关症状，头痛、头晕、心慌、胸闷、颜面潮红等，监测患者血压、脉搏，3次/日。统计学处理计数资料采用x2检验或Fish精确概率检验，计量资料采用方差分析， P <0.05差异有统计学意义。4、试验结果3组病例手术过程顺利，无术中大出血及麻醉意外等情况。治疗组在平均疼痛指数、排便疼痛指数方面低于对照组(P < 0. 05)，低于地平组， 但差异没有统计学意义(P >0.05)。3组患者出血症状、肛门控便能力，没有差异(P> 0. 05)。对照组创面水肿多于其他2组(P < 0. 05)，具体见表1。治疗组创面愈合时间短于其他2组(P < 0. 05)，3组患者住院时间差异没有统计学意义(P >0.05)，具体见表2。3组患者术前肛管静息压及收缩压差异没有统计学意义(P > 0. 05)；治疗组和地平组的术后肛管静息压低于对照组(P < 0. 05) ；3组患者肛管收缩压没有差异(P > 0. 05)， 具体见表3。对照组没有心血管相关症状，监测患者血压、脉搏没有异常记录。治疗组和地平组各有2例出现头晕或头痛、面色潮红，但监测血压、脉搏没有明显异常，未予干预处理。表1 3组患者手术后疼痛指数、出血、水肿症状比较( ±s)η平均疼痛指数(分)排便疼痛指数(分)出血(分)水肿 (例)肛门控便能力下降(例)治疗组354. 8 士 1. 55. 6 士 1. 80. 34 士 0. 0432地平组325. 1 士 1. 75. 8 士 2. 00. 31 士 0. 0333对照组317. 9 士 2. 5*8. 9 士 3.0. 38 士 0. 059氺2注与治疗组相比较，*P < 0. 05。表2 3组患者创面愈合时间及住院时间观察表( ± s, d)η创面愈合时间住院时间治疗组3514. 2 士 4. 29. 2 士 3. 1地平组3218. 1 士 5. 8*11. 2 士 3. 6对照组3120. 2 士 6. 8*13. 4 士 4. 2注与治疗组相比较，*P < 0. 05。表3 3组患者术后肛管动力学变化检测观察表( ± s, cmH20 )

本发明公开了复方硝苯地平软膏及其用途，该软膏主要是由如下重量份的原料按照常规制备工艺制成先将黄连5-25份、元胡5-20份、黄芪10-35份、灵芝5-25份、红花5-20份、丹参5-30份、白芷5-30份、当归5-25份、乳香5-20份、没药5-20份、黄芩5-25份、黄柏5-25份和凡士林150-450份制成软膏，再按每100g软膏加入0.2-1.2g的硝苯地平制得成品。该软膏用于治疗肛门部手术后尤其是混合痔术后肛门疼痛具有非常理想的治疗效果。