一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂及其制备方法[0002]在冬季，由于天气的寒冷，不少人冬季习惯性的被冻疮所困扰。冻疮是由于暴露于零度以下寒冷环境引起的局限性、红斑性炎症损害，是对寒冷、潮湿、非冰冻环境的异常炎症反应，组织学上证实冻疮为一种淋巴细胞性血管炎。冻疮通常表现为单个或多发的肿胀性鲜红或暗红色斑疹、丘疹或结节，严重者可见水疱和溃烂。通常伴有瘙痒或烧灼感，冻疮易复发，与患病后局部皮肤的慢性血管炎以及皮肤抵抗力降低有关。[0003]目前治疗冻疮的药物有西药、中药，以西药类居多。西药常采用硝苯皮吡啶等，毒副作用较大，治疗效果不明显，依赖性大。治疗冻疮的中药药物大多是以中药复方的形式存在的，无指标性成分，药理药效不确切，质量难以控制，限制了其作为药物的开发和应用。
[0004]本发明的第一目的是提供一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，该种软膏剂有效成分明确，药理药效确切，质量易于控制，治疗冻疮的疗效好，毒副作用小。[0005]本发明实现其第一发明目的所采用的技术方案是，一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，主要由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:[0006]总姜酚2-30份，油质原料15-70份，乳化剂1-15份，保湿剂4-15份，防腐剂0.1-0.2份，抗氧剂0.005-0.2份，水20-80份；所述的油质原料为油脂、蜡中的一种或二者的混合物；所述的总姜酚为姜酚类化合物重量含量不低于50%的总姜酚。
[0007]上述的油质原料中还含有多元醇。
[0008]上述的辅料中还有碱剂0.05-2份。
[0009]与现有技术相比，本发明的有益成果是:
[0010]一、本发明以总姜酚作为有效成分，总姜酚中姜酚类化合物重量含量高于50%，而姜酚类成分具有明显的抗血小板聚集、抗炎止痛的作用，因而能对寒冷天气下血液流通不畅，血液微循环受阻而引发的冻疮具有良好的治疗作用。其有效成分明确，药理药效确切，质量易于控制。
[0011]临床试验证明本发明的总姜酚软膏剂对冻疮的红肿症状的治疗有效率为100%，对红肿伴溃疡流水症状的治疗有效率为87.5%，而现有的冻疮膏(对照)对冻疮的红肿症状的治疗有效率仅为71.43%，对红肿伴溃疡流水症状的治疗有效率仅为50%。二者均未发现毒副作用，本发明的软膏剂疗效显著优于市售冻疮膏。其疗效好，毒副作用小。
[0012]二、本发明的总姜酚中姜酚类化合物重量含量不低于50%，制成的总姜酚软膏剂中有效成分足，且去掉了较多的产生特殊气味的杂质，从而保证了总姜酚软膏剂的品质和药效。
[0013] 进一步，本发明的总姜酚由以下方法制得:[0014]A、提取:将干姜或阴干或低温烘干后的生姜切片或打成粉，然后在溶媒中进行
2-4次的冷浸提取或回流提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0015]所述的溶媒为二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮和乙醚中的一种或体积分数50-95%的乙醇溶液，每次提取时姜片或姜粉与溶媒的重量体积比为lkg:3-5L，每次冷浸提取的时间为24h-96h，每次回流提取的时间为l-3h ；
[0016]B、纯化:
[0017]萃取纯化，即向浸膏加入体积分数30-80%的乙醇溶液配置成悬浊液，再向悬浊液加入与悬浊液等体积的石油醚，萃取3-5次，去除石油醚层；将乙醇溶液层蒸至无醇味，再加入0.5-2倍乙醇溶液层体积的乙酸乙酯，萃取3-5次，回收乙酸乙酯层，蒸干溶剂，得总姜酚； [0018]或者，层析法纯化，即采用正相硅胶柱层析法进行纯化，合并层析得到的流份，蒸干洗脱剂，得总姜酚；层析法纯化时浸膏与层析硅胶的质量比为1:7-20 ;洗脱方式为梯度洗脱:洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯混合液，初始洗脱时石油醚与乙酸乙酯的体积比为5-4:1，结束洗脱时石油醚与乙酸乙酯的体积比为2-1:1 ;或者洗脱剂为石油醚/丙酮混合液，初始洗脱时石油醚与丙酮的体积比为7-5:1，结束洗脱时石油醚与丙酮的体积比为4-2:1 ;或者洗脱剂为二氯甲烷/乙酸乙酯混合液，初始洗脱时二氯甲烷与乙酸乙酯的体积比为7-5:1，结束洗脱时二氯甲烷与乙酸乙酯的体积比为3-2:1 ;或者洗脱剂为二氯甲烷/丙酮混合液，初始洗脱时二氯甲烷与丙酮的体积比为10-7:1，结束洗脱时二氯甲烷与比丙酮的体积比为5-3:1。
[0019]以上的总姜酚制备方法，工艺简单、操作简便，设备要求低，生产成本低，对操作人员技术要求低，适合工业化生产总姜酚，且制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量不低于50%。
[0020]本发明的第二目的是提供一种制备上述的治疗冻疮的总姜酚软膏剂的方法，该方法工艺简单、生产成本低、生产效率高。
[0021]本发明实现其第二发明目的所采用的技术方案是，一种制备上述的治疗冻疮的总姜酚软膏剂的方法，其步骤是:
[0022]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至70-90°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至70-90°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至40-50°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即可制成软膏剂。
[0023]当辅料中还有碱剂0.05-2份时，制备上述的治疗冻疮的总姜酚软膏剂的方法，其步骤则是:
[0024]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至70-90°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、防腐剂和碱剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至70-90°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至40-50°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即可制成软膏剂。
[0025]以上这种制备方法，能有效的制成以总姜酚为有效成分的软膏剂，其工艺简单、生产成本低、生产效率高。
[0026]下面结合
[0027]实施例1
[0028]一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0029]总姜酚2份，油质原料50份，乳化剂一单硬脂酸甘油酯2份，保湿剂一丙二醇11份，碱剂一氢氧化钾0.5份，防腐剂一水杨酸0.2份，抗氧剂一亚硫酸钠0.1份，水20份。其中，油质原料为油脂——硬脂酸25份、蜡——羊毛脂10份和多元醇——十八醇15份的混合物。
[0030]其中，总姜酚由以下方法制得:
[0031]A、提取:将阴干后的生姜Ikg切片，然后在溶媒中进行4次的冷浸提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0032]所述的溶媒为体积分数50%的乙醇溶液，每次提取时姜片与溶媒的重量体积比为lkg: 5L，每次冷浸提取的时间48h。
[0033]B、纯化:向浸膏加入体积分数30%的乙醇溶液配置成悬浊液，再向悬浊液加入与悬浊液等体积的石油醚，萃取5次，去除石油醚层；将乙醇溶液层蒸至无醇味，再加入I倍乙醇溶液层体积的乙酸乙酯，萃取4次，回收乙酸乙酯层，蒸干溶剂，得总姜酚。
[0034]测试表明，本例制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为80%。
[0035]制备本例的治疗 冻疮的总姜酚软膏剂的方法的步骤是:
[0036]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至70°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、碱剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至90°C形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至50°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即得。
[0037]实施例2
[0038]一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0039]总姜酚10份，油质原料15份，乳化剂一丙二醇单硬脂酸酯1份，保湿剂一甘油4份，碱剂一三乙醇胺1份，防腐剂一对羟基苯甲酸乙酯0.15份，抗氧剂一亚硫酸钠0.02份，水40份。其中油质原料为油脂——白油10份和腊——蜂蜡5份的混合物。
[0040]其中，总姜酚由以下方法制得:
[0041]A、提取:将40°C下烘干后的生姜Ikg打成粉，然后在溶媒中进行3次的冷浸提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0042]所述的溶媒为体积分数95%的乙醇溶液，每次提取时姜粉与溶媒的重量体积比为lkg: 3L，每次冷浸提取的时间24h。
[0043]B、纯化:向浸膏加入体积分数50%的乙醇溶液配置成悬浊液，再向悬浊液加入与悬浊液等体积的石油醚，萃取4次，去除石油醚层；将乙醇溶液层蒸至无醇味，再加入2倍乙醇溶液层体积的乙酸乙酯，萃取3次，回收乙酸乙酯层，蒸干溶剂，得总姜酚。
[0044]测试表明，本例制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为70%。
[0045]制备步骤:
[0046]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至90°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、碱剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至70°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至50°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即得。
[0047]实施例3
[0048]一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0049]总姜酚5份，油质原料55份，乳化剂一失水山梨醇单油酸酯(司盘-80) 5份，保湿剂一甘油10份，碱剂一氢氧化钾0.15份，防腐剂一苯扎溴铵0.12份，抗氧剂一乙二胺四乙酸0.1份，水75份。其中油质原料为油脂一硬脂酸丁酯40份和多元醇一十六醇15份的混合物。
[0050]其中，总姜酚由以下方法制得:
[0051 ] A、提取:将干姜Ikg切片，然后在溶媒中进行2次的冷浸提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0052]所述的溶媒为体积分数70%的乙醇溶液，每次提取时姜片与溶媒的重量体积比为lkg:4L，每次冷浸提取的时间为96h。
[0053]B、纯化: 向浸膏加入体积分数80%的乙醇溶液配置成悬浊液，再向悬浊液加入与悬浊液等体积的石油醚，萃取3次，去除石油醚层；将乙醇溶液层蒸至无醇味，再加入0.5倍乙醇溶液层体积的乙酸乙酯，萃取5次，回收乙酸乙酯层，蒸干溶剂，得总姜酚。
[0054]测试表明，本例制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为75%。
[0055]制备步骤:
[0056]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至80°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、碱剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至80°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至40°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即得。
[0057]实施例4
[0058]一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0059]总姜酚20份，油质原料70份，乳化剂一聚氧乙烯失水山梨醇单硬脂酸酯(吐温-60) 6份，保湿剂一丙二醇5份，碱剂一硼砂1份，防腐剂一对羟基苯甲酸丙酯0.1份，抗氧剂一琥珀酸0.01份，水54份。其中油质原料为油脂一硬脂酸。
[0060]其中，总姜酚由以下方法制得:
[0061 ] A、提取:将干姜Ikg打成粉，然后在溶媒中进行3次的回流提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0062]所述的溶媒为体积分数80%的乙醇溶液，每次提取时姜粉与溶媒的重量体积比为lkg: 4L，每次回流提取的时间为2h。
[0063]B、纯化:向浸膏加入体积分数40%的乙醇溶液配置成悬浊液，再向悬浊液加入与悬浊液等体积的石油醚，萃取5次，去除石油醚层；将乙醇溶液层蒸至无醇味，再加入0.5倍乙醇溶液层体积的乙酸乙酯，萃取5次，回收乙酸乙酯层，蒸干溶剂，得总姜酚。
[0064]测试表明，本例制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为70%。
[0065]制备步骤:
[0066]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至75°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、碱剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至90°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至50°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即得。
[0067]实施例5
[0068]一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0069]总姜酚25份，油质原料70份，乳化剂一聚乙二醇醚(乳化剂0P) 13份，保湿剂一丙二醇12份，防腐剂一山梨酸0.1份，抗氧剂一没食子酸丙酯0.1份，水80份。其中油质原料为腊——氢化羊毛脂53份和多元醇——十六醇17份的混合物
[0070]其中，总姜酚由以下方法制得:
[0071]A、提取:将阴干后的生姜Ikg切片，然后在溶媒中进行2次的冷浸提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0072]所述的溶媒为乙酸乙酯，每次提取时姜粉与溶媒的重量体积比为lkg:5L，每次冷浸提取的时间为72h。
[0073]B、纯化:向浸膏加入体积分数80%的乙醇溶液配置成悬浊液，再向悬浊液加入与悬浊液等体积的石油醚，萃取3次，去除石油醚层；将乙醇溶液层蒸至无醇味，再加入2倍乙醇溶液层体积的乙酸乙酯，萃取3次，回收乙酸乙酯层，蒸干溶剂，得总姜酚。
[0074]测试表明，本例制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为55%。
[0075]制备步骤:
[0076]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至85°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至70°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至40°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即得。
[0077]实施例6
[0078]—种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0079]总姜酚30份，油质原料70份，乳化剂一十六烷基己二酸酯15份，保湿剂——透明质酸15份，碱剂一三乙醇胺2份，防腐剂一2-溴-2-硝基-1，3-丙二醇0.1份，抗氧剂——丁基羟基茴香醚0.02份，水50份。其中油质原料为腊——凡士林。
[0080]其中，总姜酚由以下方法制得:
[0081]A、提取:将40°C烘干后的生姜打成粉，然后在溶媒中进行3次的回流提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0082]所述的溶媒为丙酮，每次提取时姜粉与溶媒的重量体积比为lkg:4L，每次回流提取的时间为lh。
[0083]B、纯化:采用正相硅胶柱层析法进行纯化，合并层析得到的流份，蒸干洗脱剂，得总姜酚；层析法纯化时浸膏与层析硅胶的质量比为1:7，洗脱方式为梯度洗脱，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯混合液，初始洗脱时石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1，结束洗脱时石油醚与乙酸乙酯的体积比为1.5:1。
[0084]测试表明，本例制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为50%。
[0085]制备步骤:
[0086] 将所述配比的油质原料和乳化剂加热至90°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、碱剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至90°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至50°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即得。
[0087]实施例7
[0088]一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0089]总姜酚15份，油质原料15份，乳化剂一单硬脂酸甘油酯1份，保湿剂一丙二醇5份，防腐剂一山梨酸钾0.15份，抗氧剂一二丁基羟基甲苯0.005份，水25份。其中油质原料为油脂——硬脂酸。
[0090]其中，总姜酚由以下方法制得:
[0091]A、提取:将阴干后的生姜切片，然后在溶媒中进行4次的回流提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0092]所述的溶媒为体积分数80%的乙醇溶液，每次提取时姜片与溶媒的重量体积比为lkg: 3L，每次回流提取的时间为2h。
[0093]B、纯化:采用正相硅胶柱层析法进行纯化，合并层析得到的流份，蒸干洗脱剂，得总姜酚；层析法纯化时浸膏与层析硅胶的质量比为1:20，洗脱方式为梯度洗脱，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯混合液，初始洗脱时石油醚与乙酸乙酯的体积比为4:1，结束洗脱时石油醚与乙酸乙酯的体积比为1:1。
[0094]测试表明，本例制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为65%。
[0095]制备步骤:
[0096]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至70°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至80°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至45°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即得。
[0097]实施例8
[0098]一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0099]总姜酚15份，油质原料70份，乳化剂一硬脂酸铝9.5份，保湿剂——丙二醇8份，碱剂一氢氧化钙0.1份，防腐剂一苯甲酸钾0.2份，抗氧剂一愈创木酚0.1份，水50份。其中油质原料为油脂——白油45份和腊——地蜡25份的混合物。
[0100]其中，总姜酚由以下方法制得:
[0101]A、提取:将阴干后的生姜打成粉，然后在溶媒中进行4次的冷浸提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0102]所述的溶媒为乙醚，每次提取时姜片与溶媒的重量体积比为lkg:3L，每次冷浸提取的时间为96h。
[0103]B、纯化:采用正相硅胶柱层析法进行纯化，合并层析得到的流份，蒸干洗脱剂，得总姜酚；层析法纯化时浸膏与层析硅胶的质量比为1:15，洗脱方式为梯度洗脱，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯混合液，初始洗脱时石油醚与乙酸乙酯的体积比为4.5:1，结束洗脱时石油醚与乙酸乙酯的体积比为2:1。
[0104]测试表明，本例制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为55%。
[0105]制备步骤:
[0106]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至80°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、碱剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至70°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至50°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即得。
[0107]实施例9
[0108]一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0109]总姜酚3份，油质原料40份，乳化剂一十二烷基硫酸钠11份，保湿剂一甘油12份，防腐剂一轻苯乙酯0.1份，抗氧剂一异抗坏血酸钠0.05份，水48份。其中，油质原料为蜡类——凡士林32份和多元醇——十六醇8份的混合物。
[0110]其中，总姜酚由以下方法制得:
[0111]A、提取:将50°C烘干后的生姜切片，然后在溶媒中进行4次的回流提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0112]所述的溶媒为乙酸乙酯，每次提取时姜片与溶媒的重量体积比为lkg:5L，每次回流提取的时间为lh。
[0113]B、纯化:采用正相硅胶柱层析法进行纯化，合并层析得到的流份，蒸干洗脱剂，得总姜酚；层析法纯化时浸膏与层析硅胶的质量比为1:7，洗脱方式为梯度洗脱，洗脱剂为石油醚/丙酮混合液，初始洗脱时石油醚与丙酮的体积比为7:1，结束洗脱时石油醚与丙酮的体积比为3:1。
[0114]测试表明，本例制 得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为58%。
[0115]制备步骤:
[0116]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至75°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至75°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至40°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即可制成软膏剂。
[0117]实施例10
[0118]一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0119]总姜酚2份，油质原料45份，乳化剂一单油酸甘油酯8份，保湿剂一丙二醇10份，碱剂一氢氧化钾0.3份，防腐剂一梓檬酸0.1份，抗氧剂一抗坏血酸0.1份，水30份。其中油质原料为油脂——橄榄油20份和腊——凡士林25份的混合物。
[0120]其中，总姜酚由以下方法制得:
[0121 ] A、提取:将干姜Ikg切片，然后在溶媒中进行2次的冷浸提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0122]所述的溶媒为二氯甲烷，每次提取时姜片与溶媒的重量体积比为lkg:4L，每次冷浸提取的时间为60h。
[0123]B、纯化:采用正相硅胶柱层析法进行纯化，合并层析得到的流份，蒸干洗脱剂，得总姜酚；层析法纯化时浸膏与层析硅胶的质量比为1:10，洗脱方式为梯度洗脱，洗脱剂为石油醚/丙酮混合液，初始洗脱时石油醚与丙酮的体积比为6:1，结束洗脱时石油醚与丙酮的体积比为4:1。
[0124]测试表明，本例制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为90%。
[0125]制备步骤:[0126]制备本例的治疗冻疮的总姜酚软膏剂的方法的步骤是:
[0127]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至70°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、碱剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至90°C形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至50°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即得。
[0128]实施例11
[0129]一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0130]总姜酚7份，油质原料15份，乳化剂——十二烷基硫酸钠1份，保湿剂——甘油5份，碱剂一硼砂0.5份，防腐剂一苯甲酸钠0.1份，抗氧剂一 亚硫酸钠0.02份，水30份。其中油质原料为油脂——麻油5份，腊——氢化羊毛脂8份和多元醇——十八醇2份的混合物。
[0131]其中，总姜酚由以下方法制得:
[0132]A、提取:将干姜Ikg打成粉，然后在溶媒中进行2次的回流提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0133]所述的溶媒为体积分数50%的丙酮溶液，每次提取时姜片与溶媒的重量体积比为lkg: 3L，每次回流提取的时间为3h。
[0134]B、纯化:采用正相硅胶柱层析法进行纯化，合并层析得到的流份，蒸干洗脱剂，得总姜酚；层析法纯化时浸膏与层析硅胶的质量比为1:20，洗脱方式为梯度洗脱，洗脱剂为石油醚/丙酮混合液，初始洗脱时石油醚与丙酮的体积比为5:1，结束洗脱时石油醚与丙酮的体积比为2:1。
[0135]测试表明，本例制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为82%。
[0136]制备步骤:
[0137]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至90°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、碱剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至70°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至50°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即得。
[0138]实施例12
[0139]一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0140]总姜酚5份，油质原料52份，乳化剂一聚氧乙烯失水山梨醇单硬脂酸酯(吐温-60) 3份，保湿剂一甘油7份，碱剂一氢氧化钙0.1份，防腐剂一苯扎溴铵0.15份，抗氧剂一乙二胺四乙酸0.2份，水60份。其中油质原料为油脂一硬脂酸。
[0141]其中，总姜酚由以下方法制得:
[0142]A、提取:将阴干后的生姜打成粉，然后在溶媒中进行2次的冷浸提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0143]所述的溶媒为丙酮，每次提取时姜片与溶媒的重量体积比为lkg:5L，每次冷浸提取的时间为48h。
[0144]B、纯化:采用正相硅胶柱层析法进行纯化，合并层析得到的流份，蒸干洗脱剂，得总姜酚；层析法纯化时浸膏与层析硅胶的质量比为1:7，洗脱方式为梯度洗脱，洗脱剂为二氯甲烷/乙酸乙酯混合液，初始洗脱时二氯甲烷与乙酸乙酯的体积比为7:1，结束洗脱时二氯甲烷与乙酸乙酯的体积比为2:1。
[0145]测试表明，本例制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为90%。
[0146]制备步骤:
[0147]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至80°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、碱剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至80°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至40°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即得。
[0148]实施例13
[0149]一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0150]总姜酚20份，油质原料70份，乳化剂——失水山梨醇三油酸酯(司盘-85) 10份，保湿剂一丙二醇5份，碱剂一硼砂1.5份，防腐剂一对羟基苯甲酸丙酯0.2份，抗氧剂一没食子酸丙酯0.1份，水65份。其中油质原料为油脂一麻油45份，腊一凡士林22份和多元醇一十六醇3份的混合物。
[0151]其中，总姜酚由以下方法制得:
[0152]A、提取:将阴干后的生姜切片，然后在溶媒中进行3次的回流提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0153]所述的溶媒为体积分数95%的乙醇溶液，每次提取时姜片与溶媒的重量体积比为lkg: 4L，每次回流提取的时间为lh。
[0154]B、纯化:采用正相硅胶柱层析法进行纯化，合并层析得到的流份，蒸干洗脱剂，得总姜酚；层析法纯化时浸膏与层析硅胶的质量比为1:20，洗脱方式为梯度洗脱，洗脱剂为二氯甲烷/乙酸乙酯混合液，初始洗脱时二氯甲烷与乙酸乙酯的体积比为5:1，结束洗脱时二氯甲烷与乙酸乙酯的体积比为1.5:1。
[0155]测试表明，本例制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为85%。
[0156]制备步骤:
[0157]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至75°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、碱剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至90°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至50°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即得。
[0158]实施例14
[0159]一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0160]总姜酚4份，油质原料15份，乳化剂一聚乙二醇醚(乳化剂0P) 15份，保湿剂一一丙二醇15份，碱剂一氢氧化钙0.05份，防腐剂一山梨酸0.1份，抗氧剂一抗坏血酸0.1份，水80份。其中油质原料为腊——羊毛脂12份和多元醇——十六醇3份的混合物。
[0161]其中，总姜 酚由以下方法制得:
[0162]A、提取:将50°C烘干后的生姜打成粉，然后在溶媒中进行4次的回流提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0163]所述的溶媒为二氯甲烷，每次提取时姜片与溶媒的重量体积比为lkg:5L，每次回流提取的时间为lh。[0164]B、纯化:采用正相硅胶柱层析法进行纯化，合并层析得到的流份，蒸干洗脱剂，得总姜酚；层析法纯化时浸膏与层析硅胶的质量比为1:12，洗脱方式为梯度洗脱，洗脱剂为二氯甲烷/乙酸乙酯混合液，初始洗脱时二氯甲烷与乙酸乙酯的体积比为6:1，结束洗脱时二氯甲烷与乙酸乙酯的体积比为3:1。
[0165]测试表明，本例制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为75%。
[0166]制备步骤:
[0167]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至85°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、碱剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至70°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至40°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即得。
[0168]实施例15
[0169]一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0170]总姜酚30份，油质原料48份，乳化剂一十六烷基己二酸酯15份，保湿剂——透明质酸15份，碱剂一三乙醇胺2份，防腐剂一梓檬酸0.2份，抗氧剂一丁基羟基茴香醚0.2份，水70份。其中油质原料为腊——凡士林。
[0171]其中，总姜酚由以下方法制得:
[0172]A、提取:将45°C烘干后的生姜切片，然后在溶媒中进行3次的冷浸，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0173]所述的溶媒为乙醚，每次提取时姜片与溶媒的重量体积比为lkg:5L，每次冷浸提取的时间为24h。
[0174]B、纯化:采用正相硅胶柱层析法进行纯化，合并层析得到的流份，蒸干洗脱剂，得总姜酚；层析法纯化时浸膏与层析硅胶的质量比为1:7，洗脱方式为梯度洗脱，洗脱剂为二氯甲烷/丙酮混合液，初始洗脱时二氯甲烷与丙酮的体积比为10:1，结束洗脱时二氯甲烷与丙酮的体积比为4:1。
[0175]测试表明，本例制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为55%。
[0176]制备步骤:
[0177]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至90°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、碱剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至90°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至50°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即得。
[0178]实施例16
[0179]一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0180]总姜酚15份，油质原料15份，乳化剂一十二烷基硫酸钠3份，保湿剂一透明质酸3份，防腐剂一山梨酸钾0.15份，抗氧剂一琥珀酸0.005份，水20份。其中油质原料为油脂一硬脂酸9份和多元醇一十八醇6份的混合物。
[0181]其中，总姜酚由以下方法制得:
[0182]A、提取:将干姜切片，然后在溶媒中进行4次的回流提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0183] 所述的溶媒为体积分数50%的乙醇溶液，每次提取时姜片与溶媒的重量体积比为lkg: 3L，每次回流提取的时间为3h。
[0184]B、纯化:采用正相硅胶柱层析法进行纯化，合并层析得到的流份，蒸干洗脱剂，得总姜酚；层析法纯化时浸膏与层析硅胶的质量比为1:20，洗脱方式为梯度洗脱，洗脱剂为二氯甲烷/丙酮混合液，初始洗脱时二氯甲烷与丙酮的体积比为7:1，结束洗脱时二氯甲烷与丙酮的体积比为3:1。
[0185]测试表明，本例制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为70%。
[0186]制备步骤:
[0187]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至90°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至90°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至50°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即得。
[0188]实施例17
[0189]一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0190]总姜酚10份，油质原料70份，乳化剂一硬脂酸铝12份，保湿剂一甘油12份，碱剂一氢氧化钙0.15份，防腐剂一苯甲酸钾0.2份，抗氧剂一愈创木酚0.1份，水55份。其中油质原料为油脂一豆蘧酸异丙酯58份和多元醇一十六醇12份的混合物。
[0191]其中，总姜酚由以下方法制得: [0192]A、提取:将阴干后的生姜打成粉，然后在溶媒中进行2次的回流提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；
[0193]所述的溶媒为丙酮，每次提取时姜片与溶媒的重量体积比为lkg:5L，每次回流提取的时间为2h。
[0194]B、纯化:采用正相硅胶柱层析法进行纯化，合并层析得到的流份，蒸干洗脱剂，得总姜酚；层析法纯化时浸膏与层析硅胶的质量比为1:15，洗脱方式为梯度洗脱，洗脱剂为二氯甲烷/丙酮混合液，初始洗脱时二氯甲烷与丙酮的体积比为9:1，结束洗脱时二氯甲烷与丙酮的体积比为5:1。
[0195]测试表明，本例制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为65%。
[0196]制备步骤:
[0197]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至80°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、碱剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至70°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至50°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即得。
[0198]实施例18
[0199]一种治疗冻疮的总姜酚软膏剂，由下列重量配比的总姜酚和辅料制成:
[0200]总姜酚2份，油质原料15份，乳化剂一聚氧乙烯失水山梨醇单硬脂酸酯(吐温-60) 3份，保湿剂一甘油7份，碱剂一氢氧化钙0.05份，防腐剂一苯扎溴铵0.15份，抗氧剂——乙二胺四乙酸0.2份，水60份。其中油质原料为腊——羊毛脂异丙醇。
[0201]其中，总姜酚由以下方法制得:
[0202]A、提取:将阴干后的生姜打成粉，然后在溶媒中进行2次的回流提取，提取完后，合并提取液、蒸干溶媒至浸膏；[0203]所述的溶媒为乙醚，每次提取时姜片与溶媒的重量体积比为lkg:5L，每次回流提取的时间为lh。
[0204]B、纯化:采用正相硅胶柱层析法进行纯化，合并层析得到的流份，蒸干洗脱剂，得总姜酚；层析法纯化时浸膏与层析硅胶的质量比为1:12，洗脱方式为梯度洗脱，洗脱剂为二氯甲烷/乙酸乙酯混合液，初始洗脱时二氯甲烷与乙酸乙酯的体积比为5:1，结束洗脱时二氯甲烷与乙酸乙酯的体积比为2:1。
[0205]测试表明，本例制得的总姜酚中姜酚类化合物重量含量为87%。
[0206]制备步骤:
[0207]将所述配比的油质原料和乳化剂加热至75°C搅拌至乳化均匀得乳化液；然后将所述配比的保湿剂、碱剂、防腐剂加入所述配比的水中，不断搅拌、加热至80°C至形成溶液；将该溶液和乳化液缓缓混合、搅拌乳化，降温至45°C时，加入所述配比的抗氧剂和总姜酚，搅拌均匀，即得。
[0208]临床疗效观察
[0209]一、资料和方法
[0210]1、病例选择
[0211]收集典型的冻疮病症患者50例，其中红肿症状者42例，红肿并伴有患处溃疡流水者8例，患者年龄范围为18~60岁，无妊娠或哺乳期妇女、过敏体质或对药物过敏者。同时设立对照组50例，治疗组与对照组患者性别、年龄和病情等方面基本相同。两组对比无显著差异，P>0.05，具有可比性。
[0212]2、治疗方法
[0213]对照组使用冻疮膏(广东台城制药股份有限公司生产)，一日两次，早、晚各一次。
[0214]治疗组使用本发明之总姜酚软膏，一日两次，早、晚各一次。
[0215]两组均按相同疗程一周使用，且在治疗期间停止使用其他药品。
[0216]3、观察方法
[0217]用药期间每天观察一次，包括症状改善情况，不良反应。
[0218]二、疗效判定
[0219]1、疗效评定标准
[0220]治愈:溃疡创面愈合、平整，红肿消散，痛痒完全消失；
[0221]显效:溃疡创面愈合，红肿，紫红色斑有所消散，痛痒消失；
[0222]有效:溃疡创面基本愈合，红肿痛痒症有所减轻；
[0223]无效:溃疡创面没有改变，红肿痛痒症没有改善。
[0224]2、统计学方法
[0225]计数资料采用X2检验，计量资料采用t检验。
[0226]总有效率=治愈率+显效率+有效率
[0227]三、结果
[0228]1、红肿改善情况见表1，红肿溃疡流水症改善情况见表2。
[0229]表1红肿改善情况(84例)
[0230]