专利名称：防治冠心病的中药复方制剂及制备方法 冠心病严重威胁人类的生命健康，利用中成药防治冠心病不断得到开发和应用，并取得令人瞩目的可靠效果。在防治冠心病的中药复方制剂中，通常习惯将冰片作为“使药”入药。目前市场出售的中成药，凡使用冰片者，基本都采用合成冰片，如市场畅销的“复方丹参片”、“速效救心丸”、“复方丹参滴丸”和“苏冰滴丸”等。合成冰片的主要化学成分是“龙脑”和“异龙脑”，二者几乎各占一半。实验证明异龙脑毒性大(LD50为830mg/kg)；龙脑分为左旋龙脑(天然艾片，LD50为3720mg/kg)和右旋龙脑(称为天然冰片或梅片，LD50为4960mg/kg)。因此，国外的医药管理部门(如澳大利亚等西方国家)认为合成冰片中“异龙脑”有一定毒性，不接受含有合成冰片的复方中成药。中国专利85105829公开了一种“速效救心丸制造工艺”，其是将川芎提取物及群药加入熔融的聚乙二醇，调节滴液定量滴入液体石蜡中，收集选粒而成。中国专利1113785公开了一种“刺五加注射液冻干粉针剂和所用刺五加提取物生产工艺”，其是将刺五加水煎，浓缩，用乙醇沉淀，用大孔吸附树脂吸附脱色。1000毫升输液液体中含刺五加提取物80-120毫升，用于治疗脑梗塞、冠心病等心血管疾病。中国专利1077125公开了“一种治疗冠心病的药品的生产方法”，是将三七、人参、山羊血研成粉末，加入由草决明、何首乌、川芎、麦冬、佛手、香附(制)、黄芪、红花、葛根、海藻、丹参、灵芝、浦黄等13味中药煎煮所得的药液中，混匀后制粒，烘干。中国专利1498645公开了一种“治疗脑血栓及冠心病中药胶囊及其制造方法”，该中药胶囊是由地龙、土虫、全蝎、蜈蚣、白附子、白花蛇、天麻、灵芝、僵蚕、水蛭、制甲珠、麝香、红参、郁金、川芎、丹参、元胡制成粉末装入胶囊而成。中国专利1517122公开了一种“治疗冠心病的药物及制备方法”，将马齿苋、千年健、丹参、降香、及川芎、冰片及红花依据各味药的性味特点，提取其有效成份，制成服用方便的制剂。这些药方、制剂对治疗冠心病都有一定的效果，但是，他们的配方中药材种类很多，多者达十多种接近二十种原料，这样给患者治病带来不便及经济上的负担，同时2005年以前，使用的冰片是合成冰片，有一定的毒性。

本发明就是为了解决冠心病的防治问题，而提供一种具有较好防治作用的，采用药材种类少的防治冠心病的中药复方制剂。
同时本发明还提供了该制剂的制备方法。
本发明的防治冠心病的中药复方制剂是由以下重量份配比的原料制成川芎10-100份、刺五加100-300份、天然冰片1-5份、聚乙二醇3-17份。
所述的防治冠心病的中药复方制剂，其各种原料的重量份配比为川芎20-70份、刺五加100-200份、天然冰片2-4份、聚乙二醇6-12份。
所述的防治冠心病的中药复方制剂，其各种原料的重量份配比为川芎33份、刺五加100份、天然冰片2.2份、聚乙二醇8份。
所述的防治冠心病的中药复方制剂，其各种原料的重量比为川芎提取物5-10，刺五加提取物5-10、天然冰片3-15、聚乙二醇10-50。
所述的防治冠心病的中药复方制剂，其各种原料的重量配比为川芎提取物5，刺五加提取物5、天然冰片6.6、聚乙二醇28。
本发明中所用的川芎提取物为磷酸川芎嗪或合成川芎嗪；刺五加提取物选用2005年《中国药典》收载的浸膏剂；天然冰片(即右旋龙脑)选用2005年《中国药典》收载的品种。
防治冠心病的中药复方制剂的制备方法，由以下步骤组成a.按处方取刺五加、川芎粉碎后加入乙醇，回流提取后，浓缩成浸膏，备用；b.按处方量将浸膏、天然冰片加入熔融的聚乙二醇中，充分搅拌成均匀的药浆；c.将药浆置入滴丸机的保温料槽内，制成滴丸。
所述的防治冠心病的中药复方制剂的制备方法，由以下步骤组成a.按处方量将川芎提取物、刺五加提取物、天然冰片加入熔融的聚乙二醇中，充分搅拌成均匀的药浆；b.将药浆置入滴丸机的保温料槽内，制成滴丸。
本发明所述的滴丸机为市售的机器。
本发明除滴丸剂型外，还可以是透皮吸收贴剂。
本发明其用量为成人每日1-5克。
本发明的药效学试验目的采用垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血模型，以心电图st段及心率变化为指标，观察本药抗心肌缺血的能力。
1.实验材料1.1药物1.1.1样品1号方，无色透明液体，其有效成分为单一天然冰片；1.1.2样品2号方，乳黄色流体膏状，其有效成分为丹参+三七+天然冰片。
1.1.3样品3号方，无色透明液体，其有效成分为单一合成冰片。
1.1.4样品4号方，浅赭红色稍粘稠液体，其有效成分为川芎+刺五加+天然冰片。
1.1.5样品5号方，粘稠液体，其有效成分为川芎+刺五加+合成冰片。
1.1.6速效救心丸，市售，使用时用乳钵研成细粉。
上述药物均在冰箱5℃保存，给药前按比例要求用蒸馏水配制。
1.1.7垂体后叶注射液，6单位/ml，上海第一生化药业有限公司产品，产品批号030805。给药时用生理盐水配制成0.5单位/ml应用液。
1.2实验仪器日本光电SB-613D心电图机。
1.3实验动物雄性SD种系大鼠，体重280g左右，贰级，北京大学医学部实验动物科学部提供，许可证编号SCXK(京)2002-001，1.4动物饲料大、小鼠生长维持颗粒饲料，北京科奥协力饲料有限公司生产，产品许可证号京饲(配)字第238号，京动许字(2000)第015号。
2.实验方法选取预先用垂体后叶注射液静脉注射筛选敏感合格的大鼠，随机分为7组，每组13只，即心肌缺血模型对照组(灌胃给蒸馏水10ml/kg)、试验药样品1-5号方组(均为1％含量)、速效救心丸组(17粒/kg)，将各组大鼠平行进行试验，每天均以10ml/kg剂量灌胃给药一次，连续3天，末次给药后1小时，分别用戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉，仰卧位固定，用心电图机经针型皮下电极测取标准II导联心电图，标准电压10mm/mV，纸速50mm/s。随后，尾静脉恒速注射垂体后叶注射液0.5单位/1ml/kg，以造成大鼠急性心肌缺血模型，同时测取静注后即刻、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、180、240、和300秒时的心电图，对造成心肌缺血前后心电图st段变化率(％)、心率(变化差值％)进行组间t检验统计学处理和方差分析。
3.试验结果及讨论注射垂体后叶注射液后，模型对照组st段很快抬高，5秒时达到高峰，随后逐渐降低，并低于基线。试验药样品1-5号方组及速效救心丸组的st段变化幅度均不同程度地小于模型对照组，提示上述药物有不同程度的抗心肌缺血作用。统计结果表明，1号、4号和5号药样品作用较为突出，与对照组比较，有显著性差异(p＜0.05)，见表1。其中，4号方组st段抬高最少，作用优于速效救心丸。造成心肌缺血后，各组心率均有不同程度的逐渐减慢，与模型对照组比较，2号与5号方组心率变化较小，见表2。
综合分析各指标在不同时间点的变化情况，以4号方的作用较为稳定。
据相关方法学介绍，大鼠静注垂体后叶注射5-7单位/kg后，先是心电图st段抬高(超过0.1mV为阳性)，随后t波低平，可有双向或倒置，同时心率减慢。经预试验和初筛，结合样品单一剂量组情况，本试验选择静注垂体后叶注射液5单位/kg，使st段抬高不致太严重，以利于更细致地、量化地观察药物作用特点。对比较有特异性的缺血指标(st段和心率变化)进行组间t检验及方差统计学分析。
通过以上试验可以看出本发明虽然用的药材种类较少，但是同样具有良好的疗效，达到治病的目的，如果在发病前服用，能预防心脏病的发作。同时采用了天然冰片，减少了毒性，服用更安全。

实施例1将川芎1千克、刺五加3千克粉碎后加入75％的乙醇回流提取12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成浸膏，备用。取天然冰片66克与上述浸膏混合均匀，加入熔融的250克的聚乙二醇中，充分搅拌成均匀的药浆。将搅拌均匀的药浆放入滴丸机的保温料槽内，制成滴丸。
实施例2将磷酸川芎嗪500克、刺五加500克、天然冰片660克加入熔融的2800克聚乙二醇中，充分搅拌均匀，将搅拌均匀的药浆放入滴丸机的保温料斗内，制成滴丸。
表1-1 筛选样品对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血心电图st段的影响 (x±s n＝13)

与对照组比较*P＜0.05**P＜0.01
表1-2 筛选样品对垂体后叶所致大鼠心肌缺血心电图st段的影响 (x±s n＝13)

表2-1筛选样品对垂体后叶素所致心肌缺血大鼠心率的影响 (x±s n＝13)

与对照组比较*P＜0.05
表2-2 筛选样品对垂体后叶素所致心肌缺血大鼠心率的影响 (x±s n＝13)

与对照组比较*P＜0.05**P＜0.0

本发明涉及一种防治冠心病的中药复方制剂及制备方法，由以下重量份配比的原料制成川芎10－100份、刺五加100－300份、天然冰片1－5份、聚乙二醇3－17份。将川芎、刺五加用乙醇提取，浓缩成浸膏，将浸膏、天然冰片加入熔融的聚乙二醇中，搅拌均匀后放入滴丸机的保温料斗中，制成滴丸。本发明用的药材种类少，毒性小，对冠心病的防治有较好的疗效。