专利名称：一种治疗骨折的中药复方制剂的制作方法 治疗关节炎、骨伤的方法及药品很多，但怎样能更有效、更快的治疗骨折，对人体的副作用又不大，这不仅由于用药各组分的成分和含量，更重要的是药品生产工艺，同样药各组分的成分和含量相同，生产工艺不同药效不同，也是我们多年来研究的一个课题。
本发明的目的是提供一种治疗骨折的中药复方制剂，它生产的药品治疗效果好，毒副作用小，能有效的改善骨折患者血清中碱性磷酸酶、骨密度、骨生物力学、骨组织形态学等指标。本发明的技术方案是这样实现的设计一种治疗骨折的中药复方制剂，其特征是将所选的药按以下步骤制备；选药→洗涤→烘干→细、粗粉→煎煮→第二次煎煮→浓缩→加入浸膏搅拌→制粒→减压真空干燥→整粒→压制成片剂；所述的选药是按重量比取895份的药材，其中盘龙七50份、壮筋丹10份、五加皮50份、杜仲50份、珠子参5份、青蛙七5份、过山龙25份、秦艽50份、木香25份、祖司麻5份、络石藤25份、川乌5份、白毛七10份、铁棒锤5份、草乌5份、老鼠七10份、支柱蓼25份、红花25份、没药25份、竹根七25份、缬草50份、伸筋草10份、牛膝50份、丹参75份、羊角七25份、八里麻25份、重楼75份、乳香25份、当归125份；所述的烘干→细、粗粉是将八里麻、杜仲、盘龙七、壮筋丹、五加皮、当归、珠子参、青蛙七、秦艽、木香、川乌、铁棒锤、草乌、老鼠七、支柱蓼、牛膝、重楼、丹参等十八味药材用流动的饮用水洗涤干净，洗后捞出，将八里麻、杜仲药材置往复式切药机，切成长约2～3cm的小段，分别送置烘干室干燥，烘干温度控制在58℃-62℃，干燥后同净选的红花、乳香、没药送净料室，粉碎过80目筛，按上述重量比取细粉准确称量，粗粉交提取工序；所述的煎煮→第二次煎煮→浓缩，是将祖司麻、竹根七、白毛七、过山龙、羊角七、络石藤，缬草，伸筋草冲洗干净后，取上述重量比切制成3～4cm同粉碎药材的粗粉置多功能提取罐中，第一次煎煮加水量为药材的9倍，浸泡30分钟后开始煎煮，加热至100℃时，开始计时，微沸2小时后，自下料口滤过放出药液，置储液罐中；第二次煎煮，加水量为药材9倍量，加热至100℃，微沸2小时后，抽出药液，与第一次煎煮的药液合并；将合并后的煎煮液抽入减压三效浓缩罐内，减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏；所述的加入浸膏搅拌→制粒→减压真空干燥→整粒→压制成片，是将处方量的药粉置槽形混合机中缓缓加入浸膏搅拌，搅拌均匀后，制粒，均匀铺放在不锈钢料盘中，铺放厚度不超过2cm用盘送入减压真空干燥器干燥，温度60-80℃，时间2～3小时，30分钟翻盘一次，使水份控制在4-7％范围内，放凉后，整粒，压制成片，规格每片0.3克，即得。本发明与已有技术相比，其突出的特点是它的生产工艺严格控制温度、压力、浓缩密度及时间，所以减少毒副作用，病人易于接受，生产成本低；促进骨折愈合效果好；对风湿性关节炎有很好的治疗作用。实施例1按以下步骤生产1、取药895kg，其中含量盘龙七50kg；壮筋丹10kg；五加皮50kg；杜仲50kg；珠子参5kg；青蛙七5kg；过山龙25kg；秦艽50kg；木香25kg；祖司麻5kg；络石藤25kg；川乌5kg；白毛七10kg；铁棒锤5kg；草乌5kg；老鼠七10kg；支柱蓼25kg；红花25kg；没药25kg；竹根七25kg；缬草50kg；伸筋草10kg；牛膝50kg；丹参75kg；羊角七25kg；八里麻25kg；重楼75kg；乳香25kg；当归125kg。上述领取的药需符合标准，(符合2000版《中国药典》一部标准规定)五加皮、杜仲、木香、草乌、川乌、红花、丹参、重楼、当归、伸筋草、珠子参、络石腾、秦艽、牛膝十四味原药材，符合《中国药典》一九七七年版一部标准的祖师麻、支柱蓼、乳香、没药；其中缬草、壮筋盘丹、过山龙、白毛七、老鼠七、铁奉锤、竹限七、八里麻、青蛙七、盘龙七是按地方标准命名。
2、制法以上二十九味，除祖司麻、竹根七、白毛七、过山龙、羊角七、络石藤，缬草，伸筋草外，其余二十一味粉碎成细粉至80目筛，混匀、粗粉(不得少于160kg)连同祖司麻等八味药加水煎煮两次，每次加入药材9倍量的水、每次2小时，滤过，滤液合并，浓缩成相对密度为1.20(60℃)的浸膏，与上述细粉539kg混匀，干燥，制成片剂即得。
3、需粉碎的八里麻、杜仲、盘龙七、壮筋丹、五加皮、当归、珠子参、青蛙七、秦艽、木香、川乌、铁棒锤、草乌、老鼠七、支柱蓼、牛膝、重楼、丹参等十八味药材用流动的饮用水洗涤干净，洗后捞出。将八里麻、杜仲药材置往复式切药机，切成长约3cm的小段，分别送置烘干室干燥，烘干温度控制在60℃最佳，温度过高，有的药效将失去，过低达不到烘干的目的，因此要控制在60℃，上下温差在±2℃，干燥后同净选的红花、乳香、没药送净料室，按处方量准确称量，粉碎过筛，称取处方量的细粉，粗粉交提取工序。
4、按将祖司麻、竹根七、白毛七、过山龙、羊角七、络石藤，缬草，伸筋草冲洗干净后，切制成3cm同粉碎药材的粗粉置多功能提取罐中，第一次煎煮加水量为药材的9倍，浸泡30分钟后开始煎煮，加热至100℃时，开始计时，微沸2小时后。自下料口滤过放出药液，置储液罐中；第二次煎煮，加水量为药材9倍量，加热至100℃，微沸2小时后，抽出药液，与第一次煎煮的药液合并。将合并后的煎煮液抽入减压三效浓缩罐内，减压0.05MPa，70℃，浓缩至相对密度为1.20(65℃)的浸膏。
5、将上述量的药粉置槽形混合机中缓缓加入浸膏搅拌，搅拌均匀后，制粒，均匀铺放在不锈钢料盘中，铺放厚度不超过2cm用盘送入减压真空干燥器干燥，温度70℃，时间2～3小时(30分钟翻盘一次)，使水份控制在4-7％范围内，放凉后，整粒，压制成片剂，规格每片0.3克，即得。
本发明试验如下长期毒性实验报告将本发明生产的这种治疗骨折的中药复方制剂，做长期毒性试验，用药时间为临床疗程的2倍以上，按临床日用量3.0g/kg(50倍)，1.8g/kg(30倍)，0.9g/kg(15倍)三个月剂量进行了大白鼠60天灌胃给药，同时设阴性对照组(水)。每日灌胃一次，连续6次，间歇一日，观察给药组及对照组大鼠饮食，毛色及活动等一般状况，每两周称一次体重，以调整给药剂量。于未次给24小时后各组空腹处死12只大鼠，取血进行血液学5项及凝血时间测定；分离血清进行10项生化指标测定及13项脏器称重，计算脏体比，18个脏器作组织病理学检查。其余每组8只大鼠停止给药，观察2周后以同样方式处理，检查上述各项指标。经统计学处理，给药组各剂量与阴性对照组比较，基本均无显著性差异。上述各项指标的结果证实，本发明的药片经大鼠连续灌胃两个月及停药2周后的观察，未见明显的毒性反应。
急性毒性实验报告观察本发明药品一次灌胃给药的毒性反应，选择ICR品系小白鼠，出生45-60天、体重18-22g、雌雄各半、由西安医科大学动物中心提供，动物合格证号陕西动字05号，取本发明的药品24片除去糖衣后研细放放入带刻度容器中，加水至15ml，搅拌均匀，备用。取饥饿12小时ICR小白鼠18-22g8只，分为二组，每组4只，第一组灌胃给48％溶液0.4％溶液0.4ml/10g一次灌胃给药，在实验条件下正常饲养，；连续观察7天，期间食水正常，毛发光泽，行为活动未见异常，实验运行无一只死亡。7天后实验小鼠脱臼处列，进行肉眼尸检，未见主要脏器有颜色、形态及病理改变。结果本发明药片经小鼠一次灌胃给药最大耐受量大于19.2g/kg，相当于人临床一日用量的320倍以上。
本发明主要药效试验试验目的本发明的药品，具有活血、化瘀、消肿、止痛等功效，临床主要用于治疗风湿性关节炎、骨折。为了研究本发明治疗骨损伤和炎症的药理学实验依据，进行了大鼠实验性骨折模型，炎症模型，对大鼠佐剂性关节炎，大鼠肉芽肿形成，大鼠足跖肿胀度，家兔腹腔瘀血模型和镇痛实验。
选择动物ICR品系小白鼠、质量合格证为08-004；SD品系大白鼠合格证为08-005；新西兰品系家兔质量合格证分别08-018，动物和饲料由西安交通大学实验动物中心提供。
所选动物体重和性别小白鼠18-22g；大白鼠150-200g；家兔1.8-2.2kg.雌雄兼用。
各组动物数大小白鼠每组10-12只，家兔每组6只。
实验温度、湿度室温20-23℃，相对湿度45％-65％。
药品上述各项试验结果发现，本发明的药片罐胃给药可改善大鼠骨折后血清中碱性磷酸酶、骨密度、骨生物力学、骨组织形态学等指标，说明本发明对大鼠佐剂性关节炎模型，大鼠肉芽肿的形成和大鼠足跖肿胀度具有一定的抑制作用；能促进家兔血瘀块的吸收；对化学刺激引起的小鼠疼痛具有镇痛作用。主要药效学研究表明，本发明的药对实验性骨折具有促进骨折愈合作用，对急性和慢性炎症具有一定抗炎和消肿作用，并具有祛瘀和镇痛作用。本发明的药剂主要药效试验为临床应用治疗急慢性损伤和炎症提供了药理实验依据。


本发明是一种治疗骨折的中药复方制剂，其特征是将所选的药按以下步骤制备；选药→洗涤→烘干→细、粗粉→煎煮→第二次煎煮→浓缩→加入浸膏搅拌→制粒→减压真空干燥→整粒→压制成片剂；所述的选药是按重量比取895份的药材，其中盘龙七50份、壮筋丹10份、五加皮50份、杜仲50份、珠子参5份、青蛙七5份、过山龙25份、秦艽50份、木香25份、祖司麻5份、络石藤25份、川乌5份、白毛七10份、铁棒锤5份、草乌5份、老鼠七10份、支柱蓼25份、红花25份、没药25份、竹根七25份、缬草50份、伸筋草10份、牛膝50份、丹参75份、羊角七25份、八里麻25份、重楼75份、乳香25份、当归125份。