专利名称：一种防治糖代谢紊乱的复方中药提取物及其制备方法糖尿病是因血糖代谢紊乱引起的代谢性疾病。糖尿病已经成为当代社会人类健康 的重大威胁，引起了 WHO和各国政府的高度重视，是医药科研的热点。但迄今对血糖代谢紊 乱的发病机制还没有阐明，临床治疗糖尿病还没有理想的办法。虽然化学药品对降低血糖 有不少药物，但其综合疗效并不理想，并且化学药物还有不良反应和用药的费用较高等问 题，也是化学药品的弊端。临床实践表明，中医药在防治糖尿病方面，由于其临床的整体观点和辩证论治理 论，且中药具有多成分，可以多靶点、多层次的发挥药效，所以临床疗效确切，具有安全有效 的优势。中国专利200410051250. 4公开了一种治疗高脂血症的药物，命名为“复方贞术调 脂方”(FTZ)，由女贞子、白术、杜仲、三七、大蓟、丹参、黄连、佛手八味中药组成。是经临床 十多年应用经验方，用于治疗糖尿病等血糖代谢紊乱症取得理想疗效，实验研究也表明，该 方对实验性的大鼠糖尿病具有很好的降糖作用，该处方专利已经获得授权。虽然该复方有良好调节血糖的作用，但是由于是中药复方，有八味中药组成， 其化学成分复杂，有效成分并不清楚，实际应用中其产品质量难以获得有效控制，最终影响 产品的临床疗效的稳定，且用于制备药物制剂时无效组分太多，服用量大，剂型不能多样 化，不利于大规模生产上市，广泛应用受到限制。
本发明的目的在于根据现有的用于预防或治疗血糖代谢紊乱的复方中药中存在 的化学成分复杂、有效成分不清楚、实际应用中其产品质量难于获得有效控制，无效组分太 多等缺陷，提供一种防治糖代谢紊乱的复方中药提取物。本发明的另一目的是提供上述复方中药提取物的制备方法。本发明目的通过以下技术方案予以实现一种防治糖代谢紊乱的复方中药提取物(FTZCE)，有效成分为腊醇、谷留醇、正 二十六烷酸、白术内酯III、齐墩果酸、小檗碱、药根碱、黄连碱、丹参素、丹酚酸B、环二十四 烷、9，12-十八碳二烯酸、5，7- 二甲氧基香豆素、特女贞苷、人参皂苷Rbl和Rgl、三七皂苷 Rl、杜仲醇。上述复方中药提取物有效成分的重量比例为1 5:1 6:1 4:1 4: 1 8: 1 8:1 5: 1 5: 1 6:1 5:1 4:1 3:1 5:1 4:1 8:1 8:1 3:1 4。上述复方中药提取物的制备方法，包括如下步骤(1)将原料药丹参、女贞子、黄连、大蓟、杜仲、白术、三七和佛手进行Cu醇提和/或水 提，合并总提取物；(2)用不同极性的有机溶剂萃取步骤(1)得到的总提取物，得到不同极性的有效部位， 将各有效部位混合，得到防治糖代谢紊乱的复方中药提取物。CV3醇为甲醇、乙醇或丙醇。上述制备方法优选具体步骤为(ι)将原料药三七和女贞子进行CV3醇提，得到Ci_3醇提物，将大蓟、白术、丹参、杜仲、 佛手和黄连进行水提、浓缩，得到水提物，合并CV3醇提物和水提物得到总提取物；(2)以石油醚萃取步骤(1)得到的总提取物，得到有效提取部位A；(3)然后以乙酸乙酯萃取步骤(2)石油醚萃取后剩下的提取物，得到有效提取部位B;
(4)然后再以正丁醇萃取步骤(3)乙酸乙酯萃取后剩下的提取物，得到有效提取部位 C，合并各有效部位，得到防治糖代谢紊乱的复方中药提取物。作为一种优选方案，所述CV3醇提用30 95体积％的乙醇提取1 5次，优选 2 4次，每次提取的乙醇体积为药材质量的1. 5倍以上，优选5 12倍，每次提取时间为 5 min 5 h，优选1 3 h ；所述水提优选以水煎煮1 5次，优选2 4次，每次用水的 体积为药材质量的1.5倍以上，优选6 12倍，每次煎煮时间为5 min 5 h，优选0.5 4 h ；所述浓缩后的浓缩液体积为药材质量的0. 2 5倍，优选1 2倍。上述制备方法中，有效提取部位A的制备方法如下加入1 15倍，优选1 5倍 于被萃取物体积的石油醚，萃取1 5次，优选2 4次，合并萃取液，经低温干燥得到部位 A ；有效提取部位B的制备方法如下加入1 15倍，优选3 10倍于被萃取物体积的乙 酸乙酯，萃取1 5次，优选2 4次，合并萃取液，经低温干燥得到部位B ；有效提取部位C 的制备方法如下加入1 15倍，优选3 10倍于被萃取物体积的正丁醇，萃取1 5次， 优选2 4次，合并萃取液，经低温干燥得到部位C。本发明制备得到的复方中药中，有效部位A、B和C的重量比为0 1:0 2:0 3。本发明中，还可以将各个有效部位或其组合物按照药剂学上可以接受的载体和一 般制剂方法，加工成为口服制剂或注射制剂等形式。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果
通过本发明制备方法，可以去除中药中大量无效的化学成分，得到不同极性的有效提 取部位，既保留了中药特色，又使传统中药中的有效成分含量大大提高，减少了无效成分对 产品加工和制剂质量的影响，使该复方中药有效成分明确，制备工艺稳定，产品质量可控， 有利于工业化生产。实验研究表明，本发明方法得到的药物组合物对实验性的大鼠糖尿病 具有很好的降糖作用。

将女贞子、白术、杜仲、三七、大蓟、丹参、黄连、佛手(重量比为1:1:1:2:1:2:1:1)中的
4三七、女贞子两药粉碎成粗粉，以药材量的12倍、10倍和8倍的60体积％乙醇分别回流提 取三次，每次2 h，合并提取液，回收乙醇并使醇提部分浓度为1 ml相当于1 g生药；方中 其余药材都以12倍、10倍和8倍量的水，分别煎煮提取三次，每次2 h，合并三次水提液，真 空减压浓缩至1 g药材/ml提取液，水提部分和前面醇提部分合并得到中药复方总提取物。实施例2复方总提取物的提取部位的制备
以复方总提取物5倍体积的石油醚萃取一次，分离石油醚层；再以3倍体积提取两次， 分离得到石油醚层，合并三次的石油醚萃取液，回收石油醚，再于0.08 MPa，65°C真空干燥， 得到有效提取部位A ；
萃取后剩下的提取物再分别加10、8、5倍量的乙酸乙酯萃取，得到的乙酸乙酯萃取部 位，回收溶剂，于0. 07 MPa, 75°C下真空干燥，得到有效提取部位B ；
乙酸乙酯萃取后剩下的提取物再分别以总提物10、6、3倍量的正丁醇分别萃取，得到 萃取液合并，回收正丁醇，将萃取物于0. 07 MPa，75°C下真空干燥，得到复方提取部位C。根据中药复方总投料量和得到各提取部位的量，分别计算各提取物的得率。有效提取部位A的得率在0. 10% 0. 30% 有效提取部位B的得率在0. 40% 1. 00% 有效提取部位C的得率在2. 00% 4. 00%。复方中药提取物按有效提取部位A、B和C的重量比为0 1:0 2:0 3混合而 成。经测定含腊醇、β-谷留醇、正二十六烷酸、白术内酯III、齐墩果酸、小檗碱、药根碱、黄 连碱、丹参素、丹酚酸B、环二十四烷、9，12-十八碳二烯酸、5，7- 二甲氧基香豆素、特女贞 苷、人参皂苷和Rgl、三七皂苷R1、杜仲醇等，各组分的重量比例为1 5:1 6:1 4:1 ~ 4: 1 8: 1 8:1 5: 1 5: 1 6:1 5:1 4:1 3:1 5:1 4:1 8:1 8:1 3:1 4。实施例3提取物组合物胶囊的制备方法 提取物按照以下重量份组合
有效提取部位A 1份 有效提取部位B 2份 有效提取部位C 5份
将上述比例的各提取物，有效提取部位A与等量的淀粉混合均勻，再与有效提取部位B 混合，最后与有效提取部位C混合，三者混合均勻后干法制粒，减压干燥后，整粒，填充2号 胶囊，抛光，质检包装。用HPLC方法测定制得的胶囊，其含各有效成分含量结果见表1 表1 FTZCE胶囊HPLC含量测定结果


本发明公开了一种防治糖代谢紊乱的复方中药提取物，有效成分为腊醇、β-谷甾醇、正二十六烷酸、白术内酯Ⅲ、齐墩果酸、小檗碱、药根碱、黄连碱、丹参素、丹酚酸B、环二十四烷、9,12-十八碳二烯酸、5,7-二甲氧基香豆素、特女贞苷、人参皂苷Rb1和Rg1、三七皂苷R1、杜仲醇。制备方法是将原料药物经C1-3醇提和/或水提后，合并总提取物，用不同极性的有机溶剂进行萃取得到各有效部位，混合后即得产品。本发明复方中药提取物去除中药中大量无效化学成分，使有效成分含量大大提高，减少了无效成分对产品加工和制剂质量的影响，同时制备工艺稳定，产品质量可控，有利于大量生产，更提高了复方中药的药效。