专利名称：治疗皮肤损伤的中药复方制剂及其制备方法和应用的制作方法烧伤、烫伤及化学物质如硫酸二甲酯、硫酸、烧碱、隐翅虫毒素等接触皮肤时可造 成严重皮肤损伤，如治疗不当，创面易引起感染，形成溃疡，伤口愈合延迟，形成疤痕，严重 时可威胁生命。目前对于化学物质造成的严重皮肤损伤，治疗原则基本同普通烧伤和烫伤，原则 是止痒、止痛、保护创面、预防和治疗感染、促进创面愈合。对于皮肤创面治疗的药物有许多种，但大多归为干法和湿法两类。干法多以收敛 结痂，特别是以药物吸收创面排液形成硬壳样保护层为主要途径。而湿法则强调在保持创 面湿软，排液通畅的状态下，去腐生肌。干法历史悠久，疗效确切，但治疗过程中患者比较痛 苦，对治疗环境条件要求较高，愈后多有疤痕。而近年才发展起来的湿法技术，对治疗环境 条件要求较低，止痛迅速，愈后皮肤平整，深受患者欢迎。化学药物的治疗主要是使用抗生素来控制感染。由于皮肤损伤感染的常见菌不断 变迁，加之不同地区用药的不同，病原菌对药物的敏感性也有不同，所以因地制宜是抗生素 选择的原则。耐药性是抗生素应用的最大弊端。目前使用最广的磺胺嘧啶银，对控制创面 感染有显著效果，但对细胞的活性亦有一定的损害作用，特别是使用高浓度的磺胺嘧啶银 糊剂或混悬剂，有使创面损害加重之弊。目前中医药对于烧伤皮肤创面的治疗取得了一定进展，然而中药种类多，制剂工 艺简单，有效成分利用率低，治疗时间较长、疗效转慢的老问题仍然存在。理想的烧伤创面 用药应具有止痛快、减少渗出、有利于引流、保护创面、抗菌作用强、不产生耐药菌株、无毒 副作用、促进创面修复、创面愈合瘢痕少、无色素沉着、价格便宜、保存使用方便等特点。
本发明的目的是提供一种高效低毒的治疗烧伤、烫伤、化学物质损伤造成的皮肤 损伤等皮肤疾病的中药复方制剂。本发明的另一目的是提供上述中药复方制剂的制备方法。为了达到上述发明目的，本发明实现过程如下一种治疗皮肤损伤的中药复方制剂，包括活性组分提取物和辅料，所述活性组分提取 物是由下列重量份的原料制得的(1)血竭1-20份，或乳香3-25份、没药3-25份，或血竭1_20份、乳香3_25份、没药 3-25 份；(2)当归3-30份，川芎3-35份，桂枝3-20份，细辛1-15。上述活性组分提取物最好由下列重量份的原料制得的(1)血竭3-15份，或乳香5-15份、没药5-15份，或血竭3_15份、乳香5_15份、没药 5-15 份；(2)当归5-25份，川芎10-30份，桂枝3-10份，细辛I-IO0上述活性组分提取物最好由下列重量份的原料制得的(1)血竭3-10份，或乳香5-15份、没药5-15份，或血竭3_10份、乳香5_15份、没药 5-15 份；(2)当归8-20份，川芎10-20份，桂枝3-10份，细辛1-6。上述活性组分提取物是由下列重量份的原料制得的(1)血竭5份，或乳香10份、没药10份，或血竭5份、乳香5份、没药5份；(2)当归20份，川弯10份，桂枝6份，细辛3份。上述复方制剂可制备成0/W乳膏剂、0/W型微乳喷雾剂、0/W型微乳医用敷料、脂质 体凝胶，其中活性组分提取物的质量百分含量为0. 5%-5. 0%。制备0/W乳膏剂所用原料有中药复方提取的混合物，以及基质辅料液体石蜡、 十六醇或十八醇、三乙醇胺、十二烷基硫酸钠(K12)、平平加0、甘油、乳化剂OP及蒸馏水等。制备0/W型微乳的所用原料有中药复方提取的混合物，乳化剂为HLB值为8-21 的非离子表面活性剂如聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯(Tween-80)、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧 乙烯氢化蓖麻油40(Cremophor RH40)、聚氧乙烯油醇醚、三乙醇胺油酸酯、聚氧乙烯氧丙 烯油酸酯、PPG-5羊毛醇醚等的一种或多种；助乳化剂为乙醇、丙二醇、丙三醇、聚甘油酯、 十六醇、十八醇等的一种或多种的混合物；油相为中药提取的油状物自身或肉豆蔻酸异丙 酯、单亚油酸甘油酯、丁酸乙酯、油酸乙酯、豆油、花生油或玉米油、油酸、棕榈酸等多种长链 脂肪酸油等。将制备的0/W型微乳灌装入深色(棕色、黑色等)喷雾瓶中即得治疗皮肤损伤 的0/W型微乳喷雾剂；将制备的0/W型微乳吸附于医用敷料上并密封于深色包装中即得治 疗皮肤损伤的0/W型微乳型医用敷料。制备脂质体凝胶的原料有中药复方提取物，以及辅料卵磷脂、胆固醇、维生素E、 甘油、Tween-80、卡波姆940及蒸馏水等。上述中药复方制剂的制备方法，其中活性组分提取物的制备方法包括如下步骤(1)血竭的提取血竭用2-8倍重量乙酸乙酯或乙醇，分3-5次浸提，过滤，回收溶剂，提取物低温避光保存；(2)乳香或没药的提取可采用以下任意方法乳香或没药冷冻至10°C以下，粉碎成10-80目，CO2超临界萃取，提取的挥发油低温避 光保存；乳香或没药冷冻至10°C以下，粉碎成10-80目，加6-15倍量水，100-120°C水蒸气蒸馏 法提取3-10小时，从蒸馏液中分离出挥发油，低温避光保存；乳香或没药冷冻至10°C以下，粉碎成10-80目，以正己烷或石油醚为溶剂，40-100°C 回流提取，过滤，回收溶剂，提取物低温避光保存；(3)当归、川芎、桂枝或细辛的提取可采用以下任意方法当归、川芎、桂枝或细辛，分别或共同粉碎成10-80目粉末，分别或共同采用CO2超临界 萃取，萃取物常温或低温避光保存；当归、川芎、桂枝或细辛，分别或共同粉碎成10-80目粉末，上述药材粉末分别或共同 加5-8倍量水，浸泡1-4小时，100-120°C水蒸气蒸馏法提取3_12小时，从蒸馏液中分离出 挥发油，低温避光保存；按上述配比分取当归、川芎、桂枝或细辛，分别或共同碎成10-80目粉末，用3-10倍量 正己烷或石油醚，分3-5次浸提，过滤，回收溶剂正己烷或石油醚，提取的挥发油或低温避 光保存；(4)合并上述步骤(1 )、( 3)得到的提取物，或合并O )、( 3)提取物，或合并(1 )、 (2) , ( 3)提取物即得活性组分提取物。血竭或者乳香、没药或者三者为君，当归、川芎为臣，桂枝、细辛为佐。乳香和没药 与血竭具有相同功效。血竭，甘，性温、平，能活血化瘀、消肿止痛、收敛止血、软坚散结、生 肌敛疮；乳香，辛苦，温，能活血行气止痛，消肿生肌；没药，苦，辛，平，能破宿血，消肿止痛， 二者均能促进创面修复，乳香长于行气，没药功擅散血，共为君药以行气散瘀、祛腐生肌；当 归，性味甘辛温，能补血和血，能治“一切风，一切血，补一切劳，破恶血，养新血”，川芎辛温， 为血中之气药，二者气行血活共用为臣，助乳香、没药散瘀血生新血，且脉通而痛消，并能制 耗血伤血之不足；桂枝、细辛为佐药，辛温通阳，解肌透邪，可消君臣配伍滞血阻络之弊。 现代药理研究表明复方中的脂溶性和挥发成分有具有祛腐生肌、镇痛、抗菌和免疫调节的 作用，为该方药理学作用提供了佐证。本发明的优点与积极效果本发明组方合理，药效显著，毒性作用小。依据现代药 剂学和药理学理论，处方中血竭、乳香、没药、当归、川弯、桂枝、细辛的脂溶性成分或挥发油 既是药效部位，也是相互之间的透皮吸收促进剂。采用现代工艺高效提取复方中有效部位， 并将其制备成适合于皮肤疾病应用的剂型，生产过程环境友好，产品稳定性得到保证。上述制备的0/W型微乳分装于深色(黑色或棕色)按压式喷雾瓶中即为0/W型微乳 喷雾剂。实施例6 Ο/ff型微乳医用敷料的制备精密称取28g乳化剂Cremophor RH40、10克聚氧乙烯油醇醚和9. 5g助乳化剂乙醇混 勻备用；另取2. Og实施例3得到的有效成分提取物混勻，搅拌下缓慢滴加到上述乳化剂和 助乳化剂的混合物中，再缓慢加入蒸馏水至100g，将其在高压均质机上循环8-15次，即得 含2. 0%精油的0/W型微乳。上述制备的0/W型微乳吸附于医用敷料(医用纱布、医用药棉、医用无纺布等)上并 密封于深色(黑色或棕色)包装袋中即为0/W型微乳医用敷料。实施例7 0/W乳膏的制备称取实施例1得到的有效成分提取物2. Og，辅料液体石蜡6. Og、十六醇2. Og、甲基硅油 2. Og、平平加0 1. Og、甘油3. Og、三乙醇胺0. 4g、蒸馏水加至IOOgo将油相成分(混合挥发油、十六醇、液体石蜡、)与水相成分(根皮素、平平加0、甘 油、蒸馏水)分别加热至80°C，将油相加入水相中，边加边搅拌，三乙醇胺调pH至6. 8，搅拌 至冷，即为含2. 0%挥发油的0/W乳膏。实施例8脂质体凝胶的制备称取2. Og实施例2得到的有效成分提取物，0. 6g卵磷脂，0. 2 mg胆固醇，0. Olg维生 素E及30 mL氯仿，振摇均勻，置于500 mL茄形瓶中，30°C及减压条件下，lOOr/min旋转蒸 发蒸除氯仿，瓶壁上形成均勻的类脂薄膜。加入50°C的PBS 15 mL ( pH7. 4 )，50°C超声 5min,使溶液转变为半透明状，即得到脂质体悬液。将其在高压均质机上循环8-15次，置棕 色瓶中密闭保存。称取1.0 g卡波姆940，甘油10 mL，加入PBS溶液5 mL充分搅拌，溶胀过夜， 滴加三乙醇胺调整PH为6.0 6. 5。取上述脂质体混悬液，滴加到溶胀好的凝胶基质，加 Tween-80 0. 1 g，最后加PBS至100 g，搅勻，即得含中药提取物m的脂质体凝胶。实施例9本发明实施例4制备得到的0/W型微乳喷雾剂的皮肤刺激性、安全性及 药效学实验一、皮肤刺激性试验 1、单次给药皮肤刺激性实验健康新西兰兔8只，给药M小时前用电动推剪将兔背部脊柱两侧去毛，两侧均约为5 cm XlO cm。实验采用同体自身对比，左侧脱毛区为完整皮肤受试区，左前为给药区给药 1.0 mL中药复方喷雾剂，左后为对照区给予中药复方喷雾剂空白基质；右侧脱毛区为损伤 皮肤受试区，给药前用无菌7号注射针头在皮肤上划出“#”形伤口，伤口长2 cm,伤口间隔 1 cm，以划伤表皮、不伤真皮、有轻度渗血为度。右前为给药区，右后为对照区，给药方法同 前。以上4个区域给药后均用1层保鲜膜覆盖，再用胶布固定。给药他后，用消毒纱布蘸 生理盐水洗去受试物，分别记录去除受试物后1、24、48、72 h后给药部位出现红斑和水肿 的情况，以及上述变化的恢复情况，按皮肤剌激性反应评分标准进行评分。单次给药后，空白基质对完整和破损皮肤均未导致红斑及水肿；2. 5%中药复方喷 雾剂未导致家兔完整皮肤红斑及水肿，5%中药复方喷雾剂导致部分家兔完整皮肤短暂红 斑，但未见水肿；兔破损皮肤在除去受试物后发现2. 5%和5%中药复方喷雾剂组均出现轻度红斑，但未见水肿出现，红斑于2 h后消失。结果见表本发明公开了一种治疗皮肤损伤的中药复方制剂，包括活性组分提取物和辅料，其活性组分提取物是由下列重量份的原料制得的血竭1-20份，或乳香3-25份、没药3-25份，或血竭1-20份、乳香3-25份、没药3-25份；当归3-30份，川芎3-35份，桂枝3-20份，细辛1-15。本发明组方合理，药效显著，毒性作用小，处方中血竭、乳香、没药、当归、川芎、桂枝、细辛的脂溶性成分或挥发油既是药效部位，也是相互之间的透皮吸收促进剂，采用现代工艺高效提取复方中有效部位，并将其制备成适合于皮肤疾病应用的剂型，可用于治疗化学物质皮肤损伤、烧伤。