专利名称：一种复方制剂及其制备方法良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是老年男性的常见病，发病率随年龄递增，但是有增生病变时不一定有临床症状。BPH的发生受许多因素的影响，如吸烟、肥胖、饮酒、种族、遗传、高血压、糖尿病、性生活、社会经济地位等，虽然对各种因素有较多的研究，但它们与BPH发生的确切关系仍未确定。BPH的发病率主要来自尸检资料，50 岁的男性有40%，80岁有90%有BPI-I组织学改变。在美国每年约有170万BPH病人去门诊就诊，约30万人行前列腺手术，每年因BPH化掉约20亿美元，由此可见BPH给社会、家庭及病人带来沉重的负担。多种药物治疗方法被用于尝试治疗BPH，但仅有两种方法被广泛接受①抑制雄激素对前列腺生长的刺激；抗雄性激素治疗，经常使用药物非那雄胺、 度他雄胺、爱普列特等，BPH的病因可能是多因素性的，但是两个最基本的条件是老龄和睾丸的存在。青春期前去势不发生BPH，去势可以干扰BPH的病变过程雄激素抑制治疗BPH 的原理来源于对胚胎观察到的前列腺的发育依赖于双氢睾酮(dihydrotestosteron^DHT) 的存在，DHT由睾酮在5-α还原酶的作用下转化而来。②抑制前列腺和膀胱颈部平滑肌的张力。经常使用的药物特拉唑嗪、坦索罗辛和阿夫唑嗪/多沙唑嗪。BPH细胞变化的研究提示，前列腺的增大主要由间质的增生引起，并以两种不同的方式引起流出道的梗阻①由组织增生形成的肿块引起的静力性梗阻；②由包括膀胱颈、前列腺的平滑肌组织在内的间质和前列腺包膜收缩引起的动力性梗阻。据推测由交感神经调节的张力构成了膀胱颈出口阻力的40%，这也是产生和应用α -受体阻滞剂治疗BPH的内在机理。盐酸坦索罗辛为高选择性α-l肾上腺素能受体拈抗剂，对主要分布于前列腺及其周边平滑肌组织中的α-IA受体作用最强，α-ID受体次之，对主要分布于血管壁的 α -IB作用最弱，可减少后尿道的压力，增加尿流率，减少残尿量，对血压几乎无影响。起效快、副反应低、复发率低。美国两大医疗中心应用本品(剂量为0. ^ig或0. 8mg)治疗1488例 BPH患者的研究表明，本品的疗效和安全性均佳。可增加尿流率，减少残余尿量，改善IPSS 评分和生活质量。本品副作用发生率极低，头晕和恶心偶有发生，但均可耐受。度他雄胺是一种合成4-氮留体激素化合物。这是新的一类5 α -还原酶特异抑制剂，它能不可逆地抑制将睾酮代谢成更强效的雄激素双氢睾酮。本品用于治疗良性前列腺增生，使增大的前列腺缩小，改善尿流以及改善良性前列腺增生带来的症状。临床实验表明度他雄胺可使前列腺重量减轻负担，增加最大尿流率，减轻病人的症状，对肝功能及性功能无明显的影响，有很好的安全性及耐受性，是治疗前列腺良性增生症理想的药物。盐酸坦索罗辛为高选择性α-l肾上腺素能受体拈抗剂，度他雄胺是新的一类 5 α -还原酶特异抑制剂，它能不可逆地抑制将睾酮代谢成更强效的雄激素双氢睾酮。由于激素治疗的目标在于减小前列腺的体积，而α-受体阻滞剂治疗的目的在于降低前列腺间质和包膜的张力，将这两种治疗方法结合应用增加临床疗效显然具有很大的诱惑。因此两者联用具有良好的协同作用。极具开发意义。
本发明所描述的技术涉及医药领域，具体是指以坦索罗辛、度他雄胺为活性成分的复方制剂及其制备方法。本发明所述的坦索罗辛和度他雄胺的复方制剂，其活性成分坦索罗辛，包括其各种药用盐，游离碱和溶剂化物，如盐酸盐、酒石酸盐、苯磺酸盐、琥珀酸盐等，优选盐酸盐。每个制剂单位含活性成分度他雄胺的量为0. 05 5mg，优选为0. 1 lmg，含活性成分坦索罗辛的量为0.04 ％ig。优选为0.1 lmg。两者优选的复方剂量为度他雄胺 0. 5mg，坦索罗辛0. 2mg。其中，坦索罗辛可以是肠溶片剂或小丸。度他雄胺溶解于适当溶剂中并加入合适的抗氧剂制备成软胶囊。坦索罗辛与适当材料通过适当方法制备成载药小丸或片剂，然后包裹适当肠溶衣。二者以适当比例混合，装填于硬胶囊中。其中用于溶解度他雄胺的溶剂包括但不限于辛/癸酸甘油单酯，辛/癸酸甘油二酯，单硬脂酸甘油酯，及其一种或几种的混合物。其抗氧剂为油溶性抗氧剂，包括但不限于叔丁基对羟基茴香醚(BHA)，叔丁基对羟基甲苯(BHT)，维生素E。用于制备坦索罗辛小丸的丸芯材料包括但不限于蔗糖，乳糖，糖粉，淀粉，微晶纤维素。肠溶衣材料主要包括乙基纤维素及其水分散体、硬脂酸、醋酸纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂类(如RS100、RL100、RS 30D、RL30D、NE30D)中的一种或几种。用于最后装填的硬胶囊意纤维素类物质为主要材料而非明胶甘油，其主要材料为HPMC。本发明所述的复方制剂，可用于中度或重度良性前列腺增生并降低其并发急性尿潴留的风险，并可用于中度或重度良性前列腺增生手术。本发明涉及一种复方制剂及制备方法。该复方制剂以坦索罗辛和度他雄胺为活性成分，其中坦索罗辛为肠溶小丸，颗粒或片剂，度他雄胺为软胶囊，二者共同装填于一硬胶囊中。本发明公开了该复方制剂的制备方法。