专利名称：用于吸附酒精和食物成分的制剂及其应用的制作方法果胶为一种非淀粉多糖，属于膳食纤维，化学结构为线性D-半乳糖醛酸甲酯连接而成的多糖。相对分于质量5X105 30X 105。凝胶化作用是果胶最重要的性质，果胶最主要的用途就是做酸性条件下的胶凝剂。目前真对果胶应用已有很多研究，如果胶可应用与食品中用做凝胶剂、增稠剂、组织成型剂、乳化剂和稳定剂。由于果胶分子存在极性区和非极性区使果胶具有多种功能性质，因此果胶能够用于不同食品体系中。例如果胶可应用 于制备果酱、乳酸菌饮料、酸奶、果冻等多种食品，是一种非常良好、安全的食品添加剂。现在针对果胶的医药用途也有了深入的研究，首先是一种优良的药物制剂基质，果胶作为一种亲水性乳化剂、凝胶剂和增稠剂，可单独或与其他赋形剂合用配制软膏、栓剂、微囊等药物制剂。特别是在缓、控释制剂上的应用尤为重视。人们利用高甲氧基果胶不溶于水、酸、碱和其它溶剂，只能被结肠内的果胶酶所降解这一特性，将其用于结肠定位释药系统保护药物顺利通过胃和小肠，而在结肠部位定位释放，发挥局部或全身作用。此方法可针对性的治疗结肠部位疾病如结肠炎和结肠癌等，避免了药物在胃和小肠的吸收降低了药物的毒副作用。同时，医学研究发现果胶有降胆固醇和血糖的作用，可用于治疗心血管硬化、糖尿病和胃溃疡。人体会以胆固醇为原料合成胆盐，当胆盐被用于消化食物后又会以胆固醇的形式被再次吸收和储存，而果胶在小肠内能吸收肝脏分泌的消化液包括胆盐，所以当果胶与胆盐混合后小肠就无法重新吸收胆固醇，而是将混合物排出体外。当要再制造胆盐时就必须提取体内储存的胆固醇，体内胆固醇量就会逐渐降低。果胶具有降糖作用是因为果胶能增加糜物的粘稠度。凝胶物在小肠中阻碍了糖的吸收，使胰岛素得分泌也有所降低。果胶根据酯化度(DE)的不同分为低甲氧基果胶(LPM)和高甲氧基果胶(HPM)。由于高甲氧基果胶和低甲氧基果胶在结构上的差异致使二者的凝胶条件完全不同。高甲氧基果胶溶液要求在pH值2. 0 3. 8范围内且体系中要含有55%以上的可溶性固体物(多为蔗糖)时经冷却后可形成非可逆性凝胶。其原理为首先果胶分子间只有相互靠近形成许多结合区，才能达到形成凝胶的三维空间网络，而如果果胶分子所带电荷越多，它们之间相互排斥就越严重，凝胶形成就越难。因此，控制果胶分子电荷数目就成为凝胶形成的关键。PH值在2. 0 3. 8之间可抑制-COOH基团的解离，而高DE值也是减少负电荷的关键。一般来说，DE值越高成胶就越容易，所以高甲氧基果胶在浓度为0.3%时即可形成凝胶。另外，果胶分子间脱水化程度也是影响凝胶形成的重要因素。果胶分子上带有大量的亲水基团，在水中能充分水化，形成的单个果胶分子周围有一水分子层，这样也阻碍了果胶分子间的靠近而不能形成结合区。此时，向体系中加入亲水性强的物质如蔗糖，就会与果胶分子争夺水分子，导致果胶分子间脱水而形成结合区，有利于凝胶形成。因此，体系pH值、果胶DE值、果胶含量、可溶性固体物含量及种类都会影响到高甲氧基果胶体系的凝胶形成。低甲氧基果胶形成凝胶的机理与高甲氧基果胶大不相同。由于其DE值低，果胶分子中-COO-相对较多，果胶分子仅靠调节溶液PH值很难形成结合区，此时就需要有钙离子的参与，果胶分子能与钙离子等形成“蛋盒”模型式结合区。在形成凝胶时受钙离子浓度影响较大，而受糖及酸含量影响较小，故其凝胶条件pH值为2. 6 6. 8范围较宽，而且对可溶性物质量要求也不大，一般范围在10% 80%之间，所形成的凝胶较软，有弹性且有热可逆性。影响低甲氧基果胶体系凝胶形成的主要因素有pH值、可溶性固体物质含量及种类、果胶质量、果胶DE值、果胶含量和钙离子浓度等。本发明根据果胶的性质制备出了一种可保护胃肠道粘膜的保护剂。目前市场上已经出现了一些以果胶为主要成分的制品，并具有可抑制乙醇和食物营养成分吸收的作用。但发明人经过试验证实，已有技术中的制品仅可以在胃中吸附乙醇和食物成分，其并不能在肠道中持久的吸附乙醇、葡萄糖、胆固醇等物质，使用者仅能暂时感觉到酒后的症状减轻。因而，本发明提出一种用于吸附酒精和食物成分的制剂，该制剂可在胃和肠道中持续、 完整的吸附乙醇、葡萄糖、胆固醇、脂肪酸、重金属离子等物质。经动物实验和临床试验，具有极好的效果。
本发明的首要发明目的在于提出一种用于吸附酒精和食物成分的制剂。本发明的第二发明目的在于提出该制剂的用途。为了完成本发明的发明目的，采用的技术方案为本发明提出一种用于吸附酒精和食物成分的制剂，所述制剂的组成包括高甲氧基果胶、低甲氧基果胶、pH值调节剂，所述的高甲氧基果胶、低甲氧基果胶1 I 10。本发明的第一优选技术方案为所述的高甲氧基果胶、低甲氧基果胶的重量比为I : I 5 ;所述用于吸附酒精和食物成分的制剂的pH值为6. 8 8. O。本发明的第二优选技术方案为所述的pH值调节剂选自柠檬酸盐、枸橼酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐中的至少一种。本发明的第三优选技术方案为所述的用于吸附酒精和食物成分的制剂还包括钙源，添加的钙源与高甲氧基果胶和低甲氧基果胶之和的重量比为I : 0.083 0.125。本发明的第四优选技术方案为所述的钙源选自氯化钙、碳酸钙、碳酸氢钙、硫酸钙或磷酸氢钙。本发明的第五优选技术方案为所述的用于吸附酒精和食物成分的制剂还包括矫味剂、着色剂、防腐剂、稳定剂、香料。本发明还涉及用于吸附酒精和食物成分的制剂在抑制食物成分、重金属离子及酒精吸收中的应用。该发明内容的第一优选技术方案为用于吸附酒精和食物成分的制剂在制备降血糖药物、稳定血糖药物中、减少葡萄糖吸收药物的应用。该发明内容的第二优选技术方案为用于吸附酒精和食物成分的制剂在制备降血脂药物、降胆固醇药物中的应用。该发明内容的第三优选技术方案为所述的用于吸附酒精和食物成分的制剂在制备抑制酒精吸收药物、减少胃酸烧灼感、减少胃酸食道反流烧灼感药物和/或保健品中的应用。下面对本发明的内容做进一步的解释和说明本发明涉及一种用于吸附酒精和食物成分的制剂，该用于吸附酒精和食物成分的制剂的组成包括高甲氧基果胶、低甲氧基果胶、PH值调节剂。本发明的制剂同时含有甲氧基果胶和低甲氧基果胶。在正常情况下胃内的胃液的PH值I. 3 I. 8，饭后胃液被稀释，PH值可上升至3. 5，是高氧基果胶形成凝胶的较适宜PH值。但发明人通过体外实验证实高甲氧基果胶在pH值2. 0 3. 8范围内经冷却后可形成非可逆性凝胶，并通过实验证实，凝胶在冷却至15°C左右时才可以形成非可逆的凝胶。虽然人的胃内的PH值是高甲氧基果胶的适宜PH值，但是由于人体内胃肠道的温度为37°C左右，高甲氧基果胶并不能如在体外实验的室温环境中一样，形成非可逆的凝胶。在37°C左右的环境下，高甲氧基果胶形成的凝胶还是非可逆化程度不强。在人的肠道内的PH值为6. 8左右，在高甲氧基果胶形成的凝胶进入肠道的温度、PH值环境后，其形成的凝胶又会发生溶解现象，高甲氧基果胶在胃中吸附、的乙醇就又会重新释放，在小肠内被吸收。因此，仅含有高甲氧基果胶的制剂不能够持续的吸附乙醇，从而是使用该果胶的用户还是会发生酒精中毒的现象。因而，发明人通过反复的研究和实验，克服了现有技术中的缺陷，研制出了一种新的果胶制品，该制品中同时含有高甲氧基果胶和低甲氧基果胶。低甲氧基果胶的凝胶条件PH值为I 7. 4范围较宽，而且对可溶性物质量要求也不大，一般范围在10% 80%之间。因此，当高甲氧基果胶和低甲氧基果胶的混合物进入到肠道内后，高甲氧基果胶由于其PH值的变化，其凝胶溶解，释放出大量的乙醇，这时低甲氧基果胶发挥作用，吸附住高甲氧基果胶释放的乙醇，从而使乙醇持续的被吸附不被释放。从而彻底的减少酒精中毒的可能。同时，本发明的制剂还可在小肠内吸附葡萄糖，从而延缓葡萄糖的吸收，使餐后血糖峰值降低，使胰岛分泌较少的胰岛素，从而可以降低胰岛的负担；糖尿病的治疗药中磺脲类主要是促进胰岛素的分泌，对于糖尿病病人胰岛已经受损，随着这类药物的使用胰岛会逐渐衰竭。本发明制剂中可使血糖保持稳态，使胰岛不会过渡分泌胰岛素而衰竭，并且可以减少磺脲类药物的用量，因而对磺脲类降糖药的具有辅助的作用。第二，本发明的制剂对a -糖苷酶抑制剂的具有协同作用。a -糖苷酶抑制剂主要是抑制糖的吸收，本发明的制剂也可以延缓糖的吸收，因此和a-糖苷酶抑制剂具有协同作用，可以减少a-糖苷酶抑制剂的使用量。第三、本发明的制剂对胰岛素引起低血糖的保护作用。胰岛素的作用就是降低血糖，对于晚餐后晚上使用胰岛素的病人有的会引起低血糖，由于我们的产品延缓糖吸收，可以使血糖平稳，减少低血糖发生的风险，并可减少胰岛素用量。第四、本发明的制剂对糖尿病前期和糖耐量受损人群的保护作用。本发明的制剂具有延缓糖吸收，血糖峰值降低，对糖尿病前期和糖耐量受损人群具有保护作用，延缓发展成糖尿病或避免进一步发展成糖尿病。本发明的制剂还可在小肠内吸附脂肪酸、胆固醇等物质。通过实验证实，本发明的制剂可减少小鼠的吸收脂肪，降低血液中的胆固醇水平。本发明的制剂还可以在肠胃道吸附重金属离子，通过动物实验证实，本发明的制剂可减缓动物重金属离子中毒的症状。本发明的用于吸附酒精和食物成分的制剂的组成包括高甲氧基果胶、低甲氧基果胶、pH值调节剂；所述用于吸附酒精和食物成分的制剂的pH值为6. 8 8. O。发明人通过研究发现，采用高甲氧基和低甲氧基添加的比例优选I : I 5时；其吸附乙醇和葡萄糖的效果最好，这是由于，本发明需要所制备的果胶制剂在肠道内可以持续的吸附乙醇和葡萄糖，在高甲氧基果胶进入到肠道的中性PH值发生溶解时，低甲基果胶可利用高甲基果胶释放出的部分乙醇和钙离子形成凝胶，同时低甲基果胶在小肠内还可以大量吸附葡萄糖以形成凝胶。所以，依据本发明的发明目的，本发明中所采用的高甲氧基果胶和低甲氧基果胶的比例为I : I 10，并优选I 5。然而，若采用高甲氧基果胶的比例低于低甲氧基果胶的话，高甲氧基果胶在肠道释放出的乙醇不能完全被低甲氧基果胶所吸附，因为不能达到持续吸附乙醇的目的。同时，由于高甲氧基果胶在肠道PH值环境下凝胶发生溶解，更不能起到在肠道中吸附葡萄糖形成凝胶、从而减少葡萄糖吸收的效果。本发明的制剂中含有pH值调节剂，主要选自柠檬酸盐、枸橼酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐中的至少一种，其中优选柠檬酸盐。添加PH值调节剂的目的主要是调节果胶制剂的ph值，使果胶为非凝固状态，并调节口感，减少刺激。 本发明的制剂中还可以添加少量的钙源，添加的钙源与高甲氧基果胶和低甲氧基果胶之和的重量比为I : 0.083 0. 125，钙源优选硫酸钙或磷酸氢钙。本发明添加钙源的主要目的在于增加高甲氧基凝胶和低甲氧基凝胶的成胶性能。本发明的用于吸附酒精和食物成分的制剂还包括矫味剂、着色剂、防腐剂、稳定齐U、香料。其中，矫味剂选自甜菊苷、甘油、山梨醇、甘露醇、糖精钠中的至少一种。矫味剂、香精的品种和用量的选择为本领域技术人员的常规选择，可根据市场的需要，设计制备成不同口味的制剂，可添加水果香精等制备成不同的水果口味。本发明的制剂还可以加入适量的防腐剂，防腐剂品种和用量的选择为本领域技术人员的常规选择。稳定剂可选自苯甲酸钠、山梨醇、依地酸二钠等。本发明用于吸附酒精和食物成分的制剂可以制成冲剂、普通片剂、泡腾片、胃溶胶囊等多种剂型，也可制成口服溶液。本发明的用于吸附酒精和食物成分的制剂可以抑制食物成分、重金属离子及酒精的吸收。用于降低血糖、稳定血糖、减少葡萄糖吸收的作用；同时还可以降低血脂药物、降低胆固醇；抑制酒精吸收、避免酒精中毒的发生，还可减少胃酸食道反流烧灼感中的应用。图I为实验例2的血糖增加值曲线；图2为实验例3的血糖的增加值曲线。下面对本发明的具体内容做进一步的解释和说明，但并不对本发明的内容构成限制。本发明所采用的原料均为市售原料。实施例I一种用于吸附酒精和食物成分的制剂，包括高甲氧基果胶10g、低甲氧基果胶50g、柠檬酸盐，制剂pH值为7. 5 ;添加的钙源与高甲氧基果胶和低甲氧基果胶之和的重量比为 I : 0. 083。实施例2一种用于吸附酒精和食物成分的制剂，包括高甲氧基果胶10g、低甲氧基果胶log、柠檬酸盐，柠檬酸盐的用量为将制剂pH值调节为7. 2 ;添加的钙源与高甲氧基果胶和低甲氧基果胶之和的重量比为I : 0.125，还添加有甜菊苷、橘子香精、柠檬黄色素。实施例3一种用于吸附酒精和食物成分的制剂，包括高甲氧基果胶10g、低甲氧基果胶30g、枸橼酸盐，柠檬酸盐的用量为将制剂的pH值调节为7. 0 ;添加的钙源与高甲氧基果胶和低甲氧基果胶之和的重量比为I : 0.1，还添加有甜菊苷、薄荷香精、亮蓝色素、苯甲酸钠。实施例4一种用于吸附酒精和食物成分的制剂，包括高甲氧基果胶10g、低甲氧基果胶100g、枸橼酸盐，柠檬酸盐的用量为将制剂pH值调节为6. 8 ;添加的钙源与高甲氧基果胶和低甲氧基果胶之和的重量比为I : 0.11，还添加有甜菊苷、薄荷香精、柠檬黄色素、维生素C0 实施例5一种用于吸附酒精和食物成分的制剂，包括高甲氧基果胶10g、低甲氧基果胶80g、枸橼酸盐，柠檬酸盐的用量为将制剂的pH值调节为8. 0 ;添加的钙源与高甲氧基果胶和低甲氧基果胶之和的重量比为I : 0.096，还添加有木糖醇。实验例II.实验材料I. I供试品为实施例I的得到的制品I. 2实验动物及饲养管理I. 2. I实验动物SPF级Wistar大鼠24只，雌雄各半，体重220g 280g，由山东鲁抗实验动物中心提供，许可证号SCXK (鲁)20080002。I. 2. 2饲养管理动物入室检疫3天，饲养于SPF室(许可证号(鲁)20050041)，温度21 24°C，湿度51 55 %，换气次数10 15次/h，每天照明12h (早8:00到晚8:00)。地面及笼具定期用消毒液消毒，实验结束后用甲醛进行熏蒸。1%新洁尔灭、84消毒液、次氯酸钠和0.2%过氧乙酸消毒液循环交替使用，每周更换一次。2、实验步骤2. I 方法将检疫合格的大鼠24只，雌雄各半，随机分为4组，每组雌雄各3只，分别为高糖组，闻糖治疗组，闻脂组，闻脂治疗组。高糖组和高糖治疗组每天早(8:30)、中(12:30)、晚(16:30) 3次lml/100g体重灌胃给予60%蔗糖溶液造高糖模型；高脂组和高脂治疗组每天早、中、晚3次lml/100g体重灌胃给予100%猪油造高脂模型。高糖治疗组和高脂治疗组在造模前30min提前灌胃给予3. 4%实施例I制剂的溶液 lml/100g(lg/kg/d,分 3 次)。2. 2观察指标每天灌胃前后观察大鼠一般状态，每天早晚注意动物饮食情况。体重给药前、药后6天，药后12天用JY10001型电子天平称量体重。实验开始前测正常状态下血糖、甘油三酯和胆固醇；实验第12天测定给药后
0.5hU.5h.3h时血糖、甘油三酯和胆固醇；当晚禁食，第13天早上测定空腹状态下血糖、甘油三酯和胆固醇，统计学比较各时间点及组间差异性。2. 3统计学处理采用SPSS 13. 0统计软件进行处理。3、实验结果3. I动物一般状况动物每次灌胃前后无异常，晚间食量较实验前明显减少，白天基本无进食(可能是白天灌胃影响)。但动物活动及毛色无异常，2个治疗组大便为黑色和土灰色便粒交替(可能为药物引起)。 3. 2动物体重变化表I.动物体重变化
Iiil性别 mm 体重
药前6天12天
高糖组5 3 239.43±14.40261.83±17.46283.73±24.05
^ 3 325.07±5.99356.63±29.41401.43±12.99
高糖治疗组 $ 3 255.03 士25.63264.57±4.61294.07±1.77
3 317.17±12.20336.87±14.06357.17±21.00
高脂组$ 3~250.3±21.93276.70±3.56304.77±6.92
3 330.37±14.40362.47±25.87393.93±8.69
高脂治疗组 9 3 243.73±5.99258.47±12.68271.53±20.82
3 337.77±25.63370.07±20.06404.90±17.49注组间比较药前各组早之间比较P > 0. 05，各组&之间比较P > 0.05，没有显
著差异；第6天高糖组与高糖治疗组早之间比较P < 0. 05，有差异性；第6天高糖组与高糖治疗组c 之间比较P > 0. 05，有差异性；第6大高脂组与高脂治疗组早之间比较P < 0. 05，有差异性；第6天高脂组与高脂治疗组之间比较P > 0. 05，有差异性。3. 3各时间点血糖、甘油三酯和胆固醇水平3. 3. I血糖水平表2.各时间点血糖水平


本发明涉及一种用于吸附酒精和食物成分的制剂，具体讲，涉及一种同时包括高甲氧基果胶和低甲氧基果胶的制剂。该制剂的组成包括高甲氧基果胶、低甲氧基果胶、pH值调节剂，其中，高甲氧基果胶、低甲氧基果胶重量比为1∶1～10。本发明还涉及该制剂在抑制食物营养成分、重金属离子或酒精吸收中的应用，包括在制备降血糖、稳定血糖、减少葡萄糖吸收药物和/或保健品的中应用；在制备降血脂、降胆固醇药物和/或保健品中的应用；在制备抑制酒精吸收、减少胃酸烧灼感、减少胃酸食道反流烧灼感药物和/或保健品中的应用。