用于产后肝郁气滞型缺乳的药物组合物及其制备方法 [0001]【技术领域】，尤其涉及一种用于产后肝郁气滞型缺乳的药物组合物及制备方法。[0003][0004]产妇在哺乳时乳汁甚少或全无，不足够甚至不能喂养婴儿者，称为产后缺乳。缺乳的程度和情况各不相同:有的开始哺乳时缺乏，以后稍多但仍不充足；有的全无乳汁，完全不能喂乳；有的正常哺乳，突然高热或七情过极后，乳汁骤少，不足于喂养婴儿。[0005]临床症状:多发生在产后2-3天至半个月内。乳汁的分泌除与乳腺发育密切相关外，在很大程度上依赖于哺乳时的吸吮刺激。此外，与产妇的营养、睡眠、健康状态以及情绪密切相关。[0006]中医学认为，哺乳期间，产妇乳汁甚少或全无，称为“缺乳”，亦称“乳汁不行”或“乳汁不足”。常见分型有气血虚弱和肝郁气滞。气血虚弱型:素体气血虚弱，复因产时失血耗气，气血亏虚，或脾胃虚弱，气血生化不足，以致气血虚弱无以化乳，则产后乳汁甚少或全无。肝郁气滞型:索性抑郁，或产后七情所伤，肝失条达，气机不畅，气血失调，以致经脉涩滞，阻碍乳汁运行，因而缺乳。其中，肝郁气滞型的主要证候为:产后乳汁涩少，浓稠，或乳汁不下，乳房胀硬疼痛，情志抑郁，胸胁胀闷，食欲不振，或身有微热，舌质正常，苔薄黄，脉弦细或弦数。[0007]母乳是婴儿成长唯一最自然、最安全、最完整的天然食物。它含有婴儿成长所需的所有营养和抗体，特别是母乳含有百分之五十的脂肪，除了供给宝宝身体热量之外，还满足宝宝脑部发育所需的脂肪(脑部百分之六十的结构来自于脂肪)；丰富的钙和磷可以使宝宝长的高又壮；免疫球蛋白可以有效预防及保护婴儿免于感染及慢性病的发生；比非得因子和寡糖可以抑制肠道病菌增生和帮助消化。除此之外，哺喂母乳的亲密接触和亲子关系可刺激婴儿脑部及心智发展，同时哺喂母乳又可促进母亲子宫收缩，保持良好身材，所以哺喂母乳是对宝宝和母亲都有很大益处。[0008]但是，西 医治疗广后缺乳，目如尚缺乏有效地临床治疗药物，中医药在防治广后缺乳方面积累了丰富的临床经验和治疗理论。临床市场已经有多种防治产后缺乳的中成药物，但是，根据病人不同的临床症状、体征，不同的个体体质，现有的中成药物还不足以满足临床市场的需求，这就需要生产一种可以针对特定的临床表现，特定的临床病证分型，进行靶向性治疗，临床疗效显著的新药。
[0009]

[0011]为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗产后肝郁气滞型缺乳的药物组合物，其中，包括以下原料药材:青皮、荔枝核、香附、佛手、香橼、玫瑰花、绿萼梅、娑罗子、天仙藤、夏天无、益母草、泽兰、鸡血藤、王不留行、缬草、合欢皮、党参、黄芪、山药、红景天、沙棘、姜味草、百合、麦冬和金边莲。
[0012]所述药物组合物中各原料药材的重量份数优选为:青皮10-20重量份、荔枝核10-20重量份、香附15-25重量份、佛手10-20重量份、香橼10_20重量份、玫瑰花10_20重量份、绿萼梅10-20重量份、娑罗子15-25重量份、天仙藤10-20重量份、夏天无10-15重量份、益母草15-25重量份、泽兰15-25重量份、鸡血藤10-20重量份、王不留行5_15重量份、缬草10-20重量份、合欢皮10-20重量份、党参10-20重量份、黄芪15-25重量份、山药15-25重量份、红景天5-10重量份、沙棘10-20重量份、姜味草10-20重量份、百合15-25重量份、麦冬10-20重量份和金边莲10-20重量份。
[0013]所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可优选为:青皮15重量份、蒸枝核16重量份、香附21重量份、佛手15重量份、香橼15重量份、玫瑰花15重量份、绿萼梅13重量份、娑罗子17重量份、天仙藤14重量份、夏天无12重量份、益母草20重量份、泽兰19重量份、鸡血藤15重量份、王不留行8重量份、缬草15重量份、合欢皮12重量份、党参16重量份、黄芪20重量份、山药20重量份、红景天7重量份、沙棘15重量份、姜味草15重量份、百合21重量份、麦冬15重量份和金边莲15重量份。
[0014]所述药物组合物还包括:箭杆风、卷茎寥、糯稻根、牛舌草和泥胡菜。
[0015]所述药物组合物中各原料药材的重量份数优选为:青皮10-20重量份、荔枝核10-20重量份、香附15-25重量份、佛手10-20重量份、香橼10_20重量份、玫瑰花10_20重量份、绿萼梅10-20重量份、娑罗子15-25重量份、天仙藤10-20重量份、夏天无10-15重量份、益母草15-25重量份、泽兰15-25重量份、鸡血藤10-20重量份、王不留行5_15重量份、缬草10-20重量份、合欢皮10-20重量份、党参10-20重量份、黄芪15-25重量份、山药15-25重量份、红景天5-10重量份、沙棘10-20重量份、姜味草10-20重量份、百合15-25重量份、麦冬10-20重量份、金边莲10-20重量份、箭杆风10-20重量份、卷茎寥15-25重量份、糯稻根10-20重量份、牛舌草10-20重量份和泥胡菜15-25重量份。
[0016]所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为:青皮15重量份、荔枝核16重量份、香附21重量份、佛手15重量份、香橼15重量份、玫瑰花15重量份、绿萼梅13重量份、娑罗子17重量份、天仙藤14重量份、夏天无12重量份、益母草20重量份、泽兰19重量份、鸡血藤15重量份、王不留行8重量份、缬草15重量份、合欢皮12重量份、党参16重量份、黄芪20重量份、山药20重量份、红景天7重量份、沙棘15重量份、姜味草15重量份、百合21重量份、麦冬15重量份、金边莲15重量份、箭杆风15重量份、卷茎寥21重量份、糯稻根15重量份、牛舌草15重量份和泥胡菜19重量份。
[0017]为了更好的实现上述发明目的，本发明还提供了一种用于治疗产后肝郁气滞型缺乳的药物组合物的制备方法，所述药物组合物的剂型为片剂，所述制备方法包括以下步骤:第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4~5倍的醇浓度为85%~90%的乙醇，加热回流2~4小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2~3倍的醇浓度为90%~95%的乙醇，加热回流I~3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，
获得干膏；
第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2~3小时，粉碎，过筛，获得300目~400目的超微细粉；
第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1~0.3倍的微晶纤维素、
0.15~0.3倍乳糖、0.2~0.35倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025~0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0018]所述药物组合物的剂型为注射剂时，所述制备方法包括以下步骤:
第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1~10 μ m体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少为95% ； 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓度为85%~95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5°C~10°C的条件下静置24~36小时，采用渗漉法以每分钟I~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40~60分钟，获得0.1~10 μ m体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95% ；
第三步，取第二步获得的混合粉料IOg~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入Ig~1.5g针用活性炭，充分搅拌30~50分钟；脱炭过滤；用0.22~0.24 μ m微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0019]所述药物组合物的剂型为擦剂时，所述制备方法包括以下步骤:
步骤一:先将所述原料药材粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过100目筛，使能通过100目筛的细粉量至少达到40%,收集通过100目筛的细粉得细粉a ；
步骤二:将不能通过100目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加重量份8-10倍量水煎煮1-3小时，第二次加重量份6-10倍量水煎煮1-3小时，合并两次煎液，过滤得滤液；将所得滤液加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后，室温冷却，研磨成细粉b ;步骤三:将细粉a与细粉b混合后调入甘油制成擦剂。
[0020]本发明的有益效果是:本发明的药物组合物，利用我国传统的中医理论，以疏肝解郁、活络通乳为主，主治产后肝郁气滞型缺乳，具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。
[0021]

[0022]本发明提供了一种用于治疗产后肝郁气滞型缺乳的药物组合物，其中，包括以下原料药材:青皮、荔枝核、香附、佛手、香橼、玫瑰花、绿萼梅、娑罗子、天仙藤、夏天无、益母草、泽兰、鸡血藤、王不留行、缬草、合欢皮、党参、黄芪、山药、红景天、沙棘、姜味草、百合、麦冬和金边莲；优选地，所述药物组合物还包括:箭杆风、卷茎寥、糯稻根、牛舌草和泥胡菜。
[0023]上述原料药材的药理特性如下:
青皮:性味苦辛、温。入肝、胆、胃经。可疏肝破气、消积化滞。用于胸肋脘胀痛，乳痈、疝痛，食积气滞。现代药理实验研究表明:青皮注射液能降低离体豚鼠胃、肠、胆囊及小鼠子宫的紧张性收缩，并使膀胱平滑肌兴奋。对乙酰胆碱引起的豚鼠离体胃、肠及家兔在体胃平滑肌以及氨甲酰胆碱引起的胆囊收缩，有显著的解痉作用。对组胺引起的豚鼠离体肠和水杨酸毒扁豆碱引起的家兔在体肠紧张性收缩，有显著的抑制作用。能对抗脑垂体后叶素引起的小鼠子宫紧张性收缩。对豚鼠在体膀胱及家兔主动脉条的兴奋效应，主要通过兴奋肾上腺素能α受体，且对主动脉的兴奋作用比去甲肾上腺素弱。能显著拮抗豚鼠肺因组胺引起的灌流量减少，并能解除组胺对支气管链的痉挛作用。也能显著增加大鼠的胆汁流量，并使胆道张力增加。
[0024]荔枝核:甘、潘，温。归肝、胃经。《本草备要》入肝肾，散滞气，辟寒邪，治胃脘痛，妇人血气痛。”《本草纲目》行散滞气，治颓疝气痛，妇人血气痛。”祛寒止痛，行气散结。用于寒疝气痛，睾丸肿痛，心胃气痛，小肠气痛，妇女气滞瘀积腹痛。将此物给饥饿22小时的小鼠皮下注射(60-400mg/kg)，可使血糖下降，肝糖元含量亦显著降低。
[0025]香附:性味辛微苦甘，平。入肝、三焦经。《本草纲目》曰:“香附之气平而不寒，香而能窜，其味多辛能散，微苦能降，微甘能和”。《本草衍义补遗》香附子，必用童便浸，凡血气药必用之，引至气分而生血，此阳生阴长之义也。”可理气解郁；调经止痛；安胎。主胁肋胀痛；乳房胀育；疝气疼痛；月经不调；脘腹痞满疼痛；嗳气吞酸，呕恶；经行腹痛；崩漏带下；胎动不安。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。乙醇提取物不影响肾上腺素和乙酰胆碱对血压的作用，但能部分阻断组织胺的作用。5%香附流浸膏对豚鼠、兔、猫和犬等动物的离体子宫，无论己孕或未孕，都有抑制作用，使其收缩力减弱、肌张力降低。
[0026]佛手:辛、苦、酸，温；归肝、脾、肺经。《滇南本草》补肝暖胃，止呕吐，佛手消胃寒痰，治胃气疼痛，止面寒疼，和中行气。”《本草再新》:“治气舒肝，和胃化痰，破积，治噎膈反胃，消症瘕瘰疬。”舒肝理气，和胃止痛。用于肝胃气滞，胸胁胀痛，胃脘痞满，食少呕吐。本品所含的柠檬内酯对组胺所致豚鼠离体气管收缩，有对抗作用；在蛋清致敏的豚鼠离体回肠和离体气管试验表明有一定抗过敏活性。本品醇提物对大鼠、兔离体肠管有明显抑制作用，静脉注射给药对麻醉猫、兔在体肠管亦有同样抑制作用。佛手醇提物能显著增加豚鼠离体心脏的冠脉流量和提高小鼠的耐缺氧能力；对大鼠因垂体后叶素引起的心肌缺血有保护作用。
[0027]香橼:味辛、甘，无毒。《本草通玄》:“理上焦之气，止呕逆，进食，健脾。”《本草再新》:“平肝舒郁，理肺气，通经利水，治腰脚气。”功用疏肝理气，宽胸化痰，除湿和中。主治下气，除心头痰水。煮酒喝，治痰气咳嗽。煎水，治心下气痛。根叶皮相同。该品辛能行散，苦能疏泄，入肝经而能疏理肝气而止痛。治肝郁胸胁胀痛，气香醒脾，辛行苦泄，入脾胃以行气宽中。用治脾胃气滞之脘腹胀痛，该品苦燥降泄以化痰止咳，辛行入肺而理气宽胸。用治痰多、咳嗽、胸闷等。该品所含的橙皮甙对豚鼠因缺乏维生素C而致的眼睛球结膜血管内细胞凝聚及毛细血管抵抗力降低有改善作用，能降低马血细胞之凝聚。橙皮甙有预防冻伤和抑制大鼠晶状体的醛还原酶作用。黄柏酮有增强离体兔肠张力和振幅的作用。
[0028]玫瑰花:性温，味甘微苦，归肝脾经。《本草纲目拾遗》和血，行血，理气。治风痹。”《本草再新》舒肝胆之郁气，健脾降火。治腹中冷痛，胃脘积寒，兼能破血。”利气、行血，治风痹，散疲止痛。玫瑰花及全株都有收敛性，可用于妇女月经过多，赤白带下以及肠炎、下痢、肠红半截出血等。理气解郁、和血散瘀。主治肝胃气痛，新久风痹，吐血咯血，月经不调，赤白带下，痢疾、乳痈，肿毒。玫瑰花中含有300多种化学成份，如芳香的醇、醛、脂肪酸、酚和含香精的油和脂，常食玫瑰制品中以柔肝醒胃，舒气活血，美容养颜，令人神爽。
[0029]绿萼梅:酸涩，平。归肝、胃、肺经。《本草纲目拾遗》:“《百花镜》:开胃散邪，煮粥食，助清阳之气上升，蒸露点茶，生津止渴，解暑涤烦。”舒肝，和胃，化痰。治梅核气，肝胃气痛，食欲不振，头晕，瘰疬。肝胃气痛。本品芳香行气入肝胃，能疏肝解郁，醒脾，理气和中。治疗肝胃气滞之胁肋胀痛，脘腹痞满，嗳气纳呆等，可与柴胡，佛手，香附等配伍。梅核气。本品芳香行气，化痰散结。
[0030]娑罗子:性温，味甘。归肝、胃经。理气宽中，和胃止痛。用于胸腹胀闷、胃脘疼痛。本品既能疏肝解郁以行滞，又能理气宽中以和胃。治疗肝胃气滞之胸闷胁痛、脘腹胀痛等证，常与八月札、佛手等配伍；若治经前乳房胀痛，可与路路通、香附、郁金等同用。七叶皂甙对三乙基锡硫酸盐(Trietyistannous-sulfate)引起的大鼠脑水肿有保护作用，叶阜式能抑制大鼠由于热伤害引起的水肿。娑罗子总皂甙经不同给药途经均具有抗小鼠急性减压缺氧作用。
[0031]天仙藤:苦，温；入肝、脾、肾经。《本草图经》:〃解风劳。得麻黄则治伤寒发汗，与大黄同服堕胎气。〃《本草再新》:〃凉血活血，去风利湿，走经络，兼治腰腿肿疼。〃行气化湿,活血止痛。治胃痛,疝气痛,妊娠水肿,产后血气腹痛,风湿疼痛。行气活血,止痛,利尿。妊娠水肿,胸腹痛,疝痛,风湿痛。天仙藤,流气活血,治一切诸痛之药也。人身之气,顺则和平，逆则痛闷作矣。如杨氏《直指方》天仙藤治痰注臂痛，气留疝痛，瘕聚，奔豚腹痛，产后血气腹痛，他如妊娠水肿，面浮气促，男子风劳，久嗽不愈，悉以此药治之，无不寝安。盖谓其善于流行血气故也。观书所论主治，止属妊娠子肿、腹痛、风痨等症，而于他症则未及焉。即其所治之理，亦不过因味苦主于疏泄，性温得以通活，故能活血通道，而使水无不利，风无不除，血无不活，痛与肿均无不治故也。
[0032]夏天无:苦、微辛，温。归肝经。《全国中草药汇编》祛风湿，降血压。主治风湿性关节炎、腰肌劳损，高血压病，脑血管意外引起偏瘫。”功能活血通络，行气止痛。用于中风偏瘫，跌扑损伤，风湿性关节炎，坐骨神经痛。夏天无生物碱可使麻醉犬脑与下肢血流量增加，血管阻力减低(经统计学处理均有显著差异)，血压轻度下降，提示其有扩张脑血管和下肢血管的作用。1%夏大无注射液0.3ml加入15ml平滑肌溶液中肠管节律性收缩增强，张力增强，甚至是痉挛性收缩，提示对大白鼠离体平滑肌有兴奋作用。对于坐骨神经痛、风湿性关节炎、骨折及扭伤、小儿麻痹症等，有止痛，消肿，缓解关节僵硬，促进患肢功能恢复，加速骨折愈合等效果。
[0033] 益母草:味苦、辛，性微寒，入肝、心包经，《唐本草》:“敷丁肿，服汁使丁肿毒内消；又下子死腹中，主产后胀闷；诸杂毒肿，丹游等肿；取汁如豆滴耳中，主聍耳；中虺蛇毒，敷之。”具有活血调经，利尿消肿，清热解毒的作用，用于血瘀所致的月经不调，痛经，经闭，产后腹痛或恶露不尽，水肿，小便不利，跌打损伤，疮痈肿毒等证。有效成分为益母草素(Leonurin)，内服可使血管扩张而使血压下降，并有颉抗肾上腺素的作用，可治动脉硬化性和神经性的高血压，又能增加子宫运动的频度，为产后促进子宫收缩药，并对长期子宫出血而引起衰弱者有效，益母草碱溶液对蛙神经肌肉标本有箭毒样作用；给麻醉兔静脉注射有利尿作用，高浓度时能引起溶血.益母草对狗缺血型初发期急性肾功能衰竭有显著治疗效果O
[0034]泽兰:苦、辛，微温；归肝、脾经。功效活血祛瘀，利水消肿。主治血瘀经闭，通经，症瘕，产后瘀滞腹痛，身面浮肿，跌扑损伤，金疮，疮痈肿毒，水肿，腹水(淤血阻滞、水瘀互阻之水肿尤宜)。含挥发油，葡萄糖甙，鞣质和树脂；还含黄酮类，酚类.氨基酸，有机酸，皂甙，多种糖类。
[0035]鸡血藤:性味苦、甘，温。归肝、肾经。可活血舒筋；养血调经。主手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；妇女有经不调；痛经；闭经。功用:补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。本品含刺芒柄花素、芒柄花甙、樱黄素、阿弗罗莫辛、卡亚宁、甘草查耳酮、异甘草素、四羟基查耳酮、大豆黄素、苜蓿酚、9-0-甲氧基香豆雌酚、3，7-二羟基-6-甲氧基二氢黄酮醇、表儿茶精、原儿茶酸、无羁萜-3b-醇、b-谷留醇、胡萝卜留醇和 7-酮基-b-谷留醇。药理作用:对造血系统的作用；对凝血、纤溶的作用；抑制心脏和降低血压作用；抗癌作用；对脂质代谢的调节。
[0036]王不留行:苦，平；归肝，胃经。《本草新编》:“王不留行，其性甚急，下行而不上行者也。凡病逆而上冲者用之可降，故可恃之以作臣使之用也。但其性过速，宜暂而不宜久，又不可不知也。或问:王不留行之可下乳，是亦可上行之物也。不知乳不能下而下之，毕竟是下行，而非上行也。上中焦有可下者，皆可下通，非止行于下焦而不行于上焦也。”能行血调经、消肿止痛、活血通乳、催生下乳、产后胸腺疏通。用于血瘀经闭，痛经，难产；产后乳汁不下，乳痈肿痛；热淋，血淋，石淋。王不留行有抗早孕，抗着床作用，亦有调节生理功能，影响体内代谢的作用。亦有报告认为，王不留行煎剂对大鼠离体子宫有收缩作用；其乙醇提取液作用尤强。
[0037]缬草:辛、甘、温；归心、肝经。《四川中药志》:〃治脑神经及心、胃衰弱，慢性神经失常及尿崩。"治心神不安，胃弱，腰痛，月经不调，跌打损伤。应用其安神的功效可以用来治疗心神不宁、心悸多梦等症，可与酸枣仁、合欢皮、首乌藤等配伍；另与丹参、益母草、泽兰、红花同用，可用来治疗经期腹痛、腰膝酸软、跌打骨伤之症。缬草对中枢神经系统有镇定的作用，在情绪激动时可安定神经，在疲劳时则能帮助恢复精神。缬草根部所含的缬草环氧三酯可帮助缓解痉挛及疼痛，有助于缓和神经性的消化不良、胃痉挛或肠炎。缬草中的总生物碱有抗菌作用，尤其可对抗革兰氏阳性细菌造成的感染。缬草的粉红色花朵缬草可缓解失目民、睡眠障碍、慌乱、焦虑症以及其他失调病症，同时也可放松肌肉，使内环境油恢复稳态。
[0038]合欢皮:甘，平；入心、肝经。《日华子本草》:“煎膏，消痈肿并续筋骨。”《神农本草经》:“合欢，味甘平。主安五脏，利心志，令人欢乐无忧……生山谷。”抗过敏合欢皮煎剂大鼠灌胃给药可抑制其腹膜肥大细胞脱颗粒，体外试验也有类似作用。合欢皮煎剂可明显抑制抗原(马血清)对大鼠的致敏过程和抗体产生过程。合欢皮为豆科植物合欢的树皮，合欢皮别名合昏皮、夜台皮、合欢木皮，合欢皮有安神解郁、活血消痈的功效，合欢皮有治疗心神不安、忧郁、不眠、内外痈疡、跌打损伤的作用。
[0039]党参:性平，味甘、微酸；归脾、肺经。补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。该品为临床常用的补气药，功能补脾益肺，效近人参而为较弱，适用于各种气虚不足者。所含皂苷、菊糖、微量生物碱、淀粉等对人体多脏器有不同程度的强壮作用，能提高人体的适应性。有抗溃疡，能增加肠张力、调节胃运动，在调理肠胃制剂中重用党参的肠胃调神剂对慢性腹泻，溃疡性结肠炎，胃窦炎，慢性萎缩性胃炎等颇有效验。此外，该品亦常与解表药、攻下药等祛邪药配伍，用于气虚外感或里实热结而气血亏虚等邪实正虚之证，以扶正祛邪，使攻邪而正气不伤。
[0040]黄芪:甘，微温；归肺、脾、肝、肾经。《本草备要》黄苗，生用固表，无汗能发，有汗能止；炙用补中，益元气，壮脾胃。生血，生肌，排脓内托，疮痈圣药。痘症不起，阳虚无热者宜之。”《本草正义》黄芪，补益中土，温养脾胃，凡中气不振，脾土虚弱，清气下陷者最宜。其皮直达人之肤表肌肉，固护卫阳，充实表分，是其专长，所以表虚诸病，最为神剂。”功用固表敛汗，利水消肿，托疮排脓，通调水道。黄芪使心脏收缩能力增强，能改善全身的血液循环，能扩张冠状动脉、肾血管及拳参末梢血管、使皮肤血液循环旺盛；能提高机体的非特异免疫力，有保肝和降低血糖的作用，对葡萄球菌、血溶性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌等有抑制作用。黄芪可显著影响脾淋巴细胞信息传导，实现免疫调节作用。可用于高血压病，缺血性心脏病，急性肾小球肾炎，胃溃瘍，银屑病，糖尿病，骨质疏松。《本草经疏》:“功能实表，有表邪者勿用；能助气，气实者勿用；能内塞，补不足，胸膈气闭问，肠胃有积滞者勿用；能补阳，阳盛阴虚者忌之；上焦热盛，下焦虚寒者忌之；病人多怒，肝气不和者勿服；痘疮血分热甚者禁用。”
山药:味甘，性平，入肺、脾、肾经，具有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效，主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮肤赤肿、肥胖等证。麸炒山药补脾健胃。用于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。该品养阴能助湿，所以湿盛中满、或有积滞、有实邪者不宜。需要提醒大家的是，食用山药一般无明显禁忌症，但因其有收敛作用，所以患感冒、大便燥结者及肠胃积滞者忌用。
[0041]红景天:甘，苦，平；归肺、心经。红景天为景天科植物大花红景天的干燥根和根茎，红景天的功效与作用是能补肾，理气养血，有活血止血、清肺止咳、解热，并止带下的功效，红景天的副作用暂时没有发现。红景天能改善睡眠、生血活血、抗脑缺氧、抗疲劳、活血止血、清肺止咳、化淤消肿、解热退烧、滋补元气等功效；外用于治疗跌打损伤和烧烫伤。研究指出氧化作用在很多疾病的发展过程，扮演着十分重要的角色，例如癌症、心血管病、糖尿病、神经退化及类风湿性关节炎等。在传统医学中，红景天亦用于糖尿病治疗。有关实验利用老鼠作对象，测试红景天对控制二型糖尿病的血糖指数、酵素以及一些抗氧化的活动。
[0042]沙棘:沙棘果和油具有很高的药用价值，可降低胆固醇，缓解心绞痛发作，还有防治冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用；有祛痰、止咳、平喘和治疗慢性气管炎的作用；能治疗胃和十二指肠溃疡以及消化不良等，对慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎、结肠炎等病症疗效显著；对烧伤、烫伤、刀烧、冻伤有很好的治疗作用；对妇女宫颈糜烂有良好的治疗效果。沙棘果实中含有异鼠李素及其糖甙、槲皮素、山柰酚等7种黄桐物质，具有止咳、平喘祛痰、扩张冠状血管、降低胆固醇的效能，常用于治疗缺血性心脏病，对治疗心绞痛有效率达94%。沙棘中SOD活性成分丰富，每 克沙棘鲜果SOD含量达到2746.0个酶单位，其含量是人参的4倍。它可以阻断因体内物质过氧化产生的自由基，而这种自由基与人体衰老、疾病的发生密切相关。
[0043]姜味草:辛，温。功能主治:祛风解表，温中除湿。用于感冒咳嗽，胃痛，急性胃肠炎，消化不良，腹胀，腹痛，疝气痛，预防痢疾。
[0044]百合:百合除含有蛋白质21.29%、脂肪12.43%、还原糖11.47%、淀粉1.61%，及钙、磷、铁、每百克含1.443毫克维生素B、21.2毫克维生素C等营养素外，还含有一些特殊的营养成分，如秋水仙碱等多种生物碱。这些成分综合作用于人体，不仅具有良好的营养滋补之功，而且还对秋季气候干燥而引起的多种季节性疾病有一定的防治作用。中医上讲鲜百合具有养心安神，润肺止咳的功效，对病后虚弱的人非常有益。
[0045]麦冬:性甘、微苦，微寒；归心、肺、胃经。具有养阴生津，润肺清心的功效，可用于喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘等。清养肺胃之阴多去心用，滋阴清心多连心用。该品甘寒清润，善治胃阴不足，舌干口渴，纳呆不饥等证。此外，还可用治阴虚肠燥，大便秘结者。现代研究表明，麦冬能提高免疫功能、对多种细菌有抑制作用、能增强垂体肾上腺皮质系统功能、提高机体适应能力。麦冬配沙参，肺胃同治，具有清肺凉胃，养阴生津之良好效用，用于阴虚肺燥或热伤肺阴所致的干咳少痰，咽喉干燥等症。用药注意:凡脾胃虚寒泄泻，胃有痰饮湿浊及暴感风寒咳嗽者均忌服麦冬。
[0046]金边莲:淡，凉。功能主治:润肺化痰。主治肺结核病，肺热咳嗽。
[0047]箭杆风:辛，温。功能主治:止咳平喘，散寒止痛，除风湿，解疮毒。用于风寒咳喘，胃气痛，风湿关节疼痛，跌损瘀血停滞，月经不调，无名肿毒。
[0048]卷茎寥:辛； 性温。功能主治:健脾消食。主消化不良；腹泻。
[0049]糯稻根:甘，平。功能主治:养阴，止汗，健胃。用于自汗，盗汗，肝炎。
[0050]牛舌草:苦；性寒。具有清热解毒；杀虫止痒的功效，主治乳痈；疮疡肿毒；疥癣。
[0051]泥胡菜:辛，平。功能主治:消肿散结，清热解毒。用于乳腺炎，颈淋巴结炎，痈肿疔疮，风疹瘙痒。
[0052]所述药物组合物中各原料药材的重量份数优选为:青皮10-20重量份、荔枝核10-20重量份、香附15-25重量份、佛手10-20重量份、香橼10_20重量份、玫瑰花10_20重量份、绿萼梅10-20重量份、娑罗子15-25重量份、天仙藤10-20重量份、夏天无10-15重量份、益母草15-25重量份、泽兰15-25重量份、鸡血藤10-20重量份、王不留行5_15重量份、缬草10-20重量份、合欢皮10-20重量份、党参10-20重量份、黄芪15-25重量份、山药15-25重量份、红景天5-10重量份、沙棘10-20重量份、姜味草10-20重量份、百合15-25重量份、麦冬10-20重量份和金边莲10-20重量份。
[0053]所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可优选为:青皮15重量份、蒸枝核16重量份、香附21重量份、佛手15重量份、香橼15重量份、玫瑰花15重量份、绿萼梅13重量份、娑罗子17重量份、天仙藤14重量份、夏天无12重量份、益母草20重量份、泽兰19重量份、鸡血藤15重量份、王不留行8重量份、缬草15重量份、合欢皮12重量份、党参16重量份、黄芪20重量份、山药20重量份、红景天7重量份、沙棘15重量份、姜味草15重量份、百合21重量份、麦冬15重量份和金边莲15重量份。
[0054]所述药物组合物中各原料药材的重量份数又可以优选为:青皮10-20重量份、荔枝核10-20重量份、香附15-25重量份、佛手10-20重量份、香橼10-20重量份、玫瑰花10-20重量份、绿萼梅10-20重量份、娑罗子15-25重量份、天仙藤10-20重量份、夏天无10_15重量份、益母草15-25重量份、泽兰15-25重量份、鸡血藤10-20重量份、王不留行5_15重量份、缬草10-20重量份、合欢皮10-20重量份、党参10-20重量份、黄芪15-25重量份、山药15-25重量份、红景天5-10重量份、沙棘10-20重量份、姜味草10-20重量份、百合15-25重量份、麦冬10-20重量份、金边莲10-20重量份、箭杆风10-20重量份、卷茎寥15-25重量份、糯稻根10-20重量份、牛舌草10-20重量份和泥胡菜15-25重量份。
[0055]所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为:青皮15重量份、荔枝核16重量份、香附21重量份、佛手15重量份、香橼15重量份、玫瑰花15重量份、绿萼梅13重量份、娑罗子17重量份、天仙藤14重量份、夏天无12重量份、益母草20重量份、泽兰19重量份、鸡血藤15重量份、王不留行8重量份、缬草15重量份、合欢皮12重量份、党参16重量份、黄芪20重量份、山药20重量份、红景天7重量份、沙棘15重量份、姜味草15重量份、百合21重量份、麦冬15重量份、金边莲15重量份、箭杆风15重量份、卷茎寥21重量份、糯稻根15重量份、牛舌草15重量份和泥胡菜19重量份。
[0056]当药物组合物的剂型为片剂时，所述制备方法包括以下步骤:
第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4~5倍的醇浓度为85%~90%的乙醇，加热回流2~4小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2~3倍的醇浓度为90%~95%的乙醇，加热回流I~3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；
第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2~3小时，粉碎，过筛，获得300目~400目的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1~0.3倍的微晶纤维素、
0.15~0.3倍乳糖、0.2~0.35倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025~0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0057]当药物组合物的剂型为注射剂时，所述制备方法包括以下步骤:
第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1~10 μ m体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少为95% ；
第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓度为85%~95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5°C~10°C的条件下静置24~36小时，采用渗漉法以每分钟I~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40~60分钟，获得0.1~10 μ m体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95% ；
第三步，取第二步获得的混合粉料IOg~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入Ig~1.5g针用活性炭，充分搅拌30~50分钟；脱炭过滤；用0.22~0.24 μ m微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0058]当药物组合物的剂型为擦剂时，所述制备方法包括以下步骤:
步骤一:先将所述原料药材粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过100目筛，使能通过100目筛的细粉量至少达到40%,收集通过100目筛的细粉得细粉a ；
步骤二:将不能通过100目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加重量份
8-10倍量水煎煮1-3小时，第二次加重量份6-10倍量水煎煮1-3小时，合并两次煎液，过滤得滤液；将所得滤液加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后，室温冷却，研磨成细粉b ;步骤三:将细粉a与细粉b混合后调入甘油制成擦剂。
[0059]以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0060]实施例1片剂
本发明实施例提供了一种用于治疗产后肝郁气滞型缺乳的药物组合物，其各原料药材的重量份数为:青皮15重量份、荔枝核16重量份、香附21重量份、佛手15重量份、香橼15重量份、玫瑰花15重量份、绿萼梅13重量份、娑罗子17重量份、天仙藤14重量份、夏天无12重量份、益母草20重量份、泽兰19重量份、鸡血藤15重量份、王不留行8重量份、缬草15重量份、合欢皮12重量份、党参16重量份、黄芪20重量份、山药20重量份、红景天7重量份、沙棘15重量份、姜味草15重量份、百合21重量份、麦冬15重量份和金边莲15重量份。
[0061]其制备方法包括以下步骤:
第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4倍的醇浓度为85%的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；
第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2.5小时，粉碎，过筛，获得350目的超微细粉；
第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.2倍的微晶纤维素、0.2倍乳糖、0.25倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.03倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0062]实施例2注射剂
本发明实施例提供了一种用于治疗产后肝郁气滞型缺乳的药物组合物，其各原料药材的重量份数为:青皮15重量份、荔枝核16重量份、香附21重量份、佛手15重量份、香橼15重量份、玫瑰花15重量份、绿萼梅13重量份、娑罗子17重量份、天仙藤14重量份、夏天无12重量份、益母草20重量份、泽兰19重量份、鸡血藤15重量份、王不留行8重量份、缬草15重量份、合欢皮12重量份、党参16重量份、黄芪20重量份、山药20重量份、红景天7重量份、沙棘15重量份、姜味草15重量份、百合21重量份、麦冬15重量份、金边莲15重量份、箭杆风15重量份、卷茎寥21重量份、糯稻根15重量份、牛舌草15重量份和泥胡菜19重量份。
[0063]其制备方法包括以下步骤:
第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1~10 μ m体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少为95% ；
第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在8°C的条件下静置30小时，采用渗漉法以每分钟Iml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分钟，获得0.1~10 μ m体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95% ；
第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入Ig针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用
0.23 μ m微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0064]实施例3擦剂
本发明实施例提供了一种用于治疗产后肝郁气滞型缺乳的药物组合物，其各原料药材的重量份数为:青皮10-20重量份、蒸枝核10-20重量份、香附15-25重量份、佛手10-20重量份、香橡10_20重量份、玫瑰花10-20重量份、绿萼梅10-20重量份、娑罗子15-25重量份、天仙藤10-20重量份、夏天无10-15重量份、益母草15-25重量份、泽兰15-25重量份、鸡血藤10-20重量份、王不留行5-15重量份、缬草10-20重量份、合欢皮10_20重量份、党参10-20重量份、黄芪15-25重量份、山药15-25重量份、红景天5_10重量份、沙棘10-20重量份、姜味草10-20重量份、百合15-25重量份、麦冬10-20重量份和金边莲10-20重量份。
[0065]其制备方法包括以下步骤: 步骤一:先将所述原料药材粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过100目筛，使能通过100目筛的细粉量至少达到40%,收集通过100目筛的细粉得细粉a ；
步骤二:将不能通过100目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加重量份9倍量水煎煮2小时，第二次加重量份7倍量水煎煮2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；将所得滤液加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后，室温冷却，研磨成细粉b ；
步骤三:将细粉a与细粉b混合后调入甘油制成擦剂。
[0066]毒性试验
1、动物选择清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18~22 g ;实验室观察I周，每次给药前禁食4 h，不禁水。将以上清洁级昆明小鼠实验室观察I周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机分为两组，每组20只(雌雄各半)。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例2的注射剂的最大(原)浓度和最大体积24 h内连续给药3次，给以0.6 ml/20 g (小鼠体重)药物，对照组给相同体积的注射用生理盐水。给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况；给药后每天在相同时间称量动物体重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14 d。通过14 d的观察，没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象，体重变化没有明显差异(P > 0.05)，说明该注射剂对实验小鼠体重没有明显影响。
[0067]2、应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18~22g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的片剂溶解在水中，(浓度为6.58g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg (即单次给药剂量为32.9生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明:与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>32.9生药/kg，每日最大给药量为65.8生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.4g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.073g生药/kg/日。按体重计:小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的901倍。因此本发明的片剂急性毒性低，临床用药安全。
[0068] 3、将本发明实施例1的含片剂对小鼠按7.81、18.34和40.1lg生药/kg连续用药12周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明:本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药12周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0069]4、SD大鼠20只，雌雄各半，体重90g~180g，将本发明实施例3获得的擦剂一次经皮涂抹5000mg/kg体重剂量，观察15天，未发现明显中毒症状、无死亡，动物大体解剖未见异常，判断该品对大鼠急性经皮毒性属实际无毒级。
[0070]5、取健康白色豚鼠18只，体重250_300g，雌雄兼用，试验前剔除两侧背毛，每侧3X3cm，随机分为试验组、空白对照组(基质)和阳性对照组。阳性对照组用2，4_ 二硝基氯苯，致敏用I %浓度，激发用0.1%浓度。取本发明实施例3的擦剂0.1g涂于背部去毛区，隔日I次，共3次。于末次接触后14天，在背部同一区域涂抹本品0.lg，6h后去除药品后即刻观察，并于24、48、72h观察有无过敏反应。空白对照组和阳性对照组用同法激发接触和观察。试验结果:阳性对照组动物皮肤在致敏I小时后即出现局限性红斑和轻微水肿，24小时过敏反应症状加重，并有硬结形成，致敏率为100%，试验组和空白对照组动物皮肤均未出现任何过敏反应症状，致敏率为O %。
[0071]临床试验
病例选择:取来源于本院产科产妇150例产后肝郁气滞型缺乳患者，年龄29-41岁，剖腹产86例，自然分娩64例，产后3天-1个月乳汁甚少或全无，有不同程度下述症状:乳汁浓稠，或乳汁不下，乳房胀硬疼痛，情志抑郁，胸胁胀闷，食欲不振，或身有微热，舌质正常，苔薄黄，脉弦细或弦数。将150例患者随机分成三组,每组50例。
[0072]治疗方法:
实施例组1:服用本发明实施例1的片剂，每日两次，每次三片，连续服用3-7天；
实施例组2:使用本发明实施例2的注射剂，每日一次，每次50mg/kg，每日不超过4g，连续使用3-7 ；
对照组:服用猪骨西红柿粥，每日两次，连续使用3-7天。
[0073]疗效标准:痊愈:乳汁分泌正常，能正常哺乳；有效:乳汁分泌增多，或乳汁分泌正常，但量少不够喂养;无效:乳汁分泌无改变；其中，有效率为痊愈数和有效数之和占总数的百分比。
[0074]治疗结果:
参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物组合物治疗产后肝郁气滞型缺乳，相对于传统食疗方法在疗效上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物组合物治疗产后肝郁气滞型缺乳，相对于传统食疗方法，在治疗疗程上显著缩短。
[0075]表1各实验组分别治疗3-7天后临床疗效比较例