专利名称：一种碧萝芷/rhEGF组合物护肤化妆品及其制备方法一种碧萝芷/rhEGF组合物护肤化妆品及其制备方法本发明涉及护肤化妆品，尤其涉及一种碧萝芷/rhEGF组合物护肤化妆品及其制备方法。衰老又称老化，是生命不可抗拒的自然过程，是任何生物生命活动进程中的必经阶段，随着年龄增长，而发生的复杂的形态结构与生理功能的衰退过程。皮肤是人体最大的器官，覆盖于整个机体，以保护机体不受外界诸如物理、化学、生物等因素的侵袭，起着生理屏障与保护作用。皮肤作为人体的屏障，其衰老易于察觉，皮肤是估计机体年龄的第一个指标。皮肤的变化以及表现出来的机体生理年龄比时间概念上的年龄更引人注目。所以我们目标是“三十岁的年龄，二十岁的肌肤”。皮肤衰老的机理非常复杂。关于皮肤衰老的机理研究非常多，先后出现过三十几个学说，其中比较有代表性的自由基衰老学说、细胞代谢失调学说、光老化学说、非酶糖基化衰老学说、基质金属蛋白酶衰老学说等等，较系统地从细胞、分子水平上阐述了皮肤衰老的内因和外因，提出细胞的遗传调控是根本，自由基的作用是原因，细胞代谢障碍是基础， 光损伤等环境因素是外因的皮肤衰老机制。若把内源性衰老与外源性环境因素有机结合起来进行研究，可更真实地反映皮肤衰老的本质，为开发预防和延缓皮肤衰老的保健型化妆品研究提供新思路预防和延缓皮肤衰老已成为化妆品科学家研究的热点之一。皮肤衰老是内源性生理衰老和外源性环境因素共同作用的结果，内源性衰老是根本，环境因素是内源性衰老的基础上起加速或延缓作用。由于皮肤位于机体的最外层，易受外界环境的影响，是自然老化与光老化即内源性和外源性因素共同作用的结果。近来随着各种边缘科学的飞速发展，人类对于衰老的认识已从整体水平推进到细胞分子水平，关于衰老机制的研究已取得了很大进展。随着人们物质生活水平提高，预防和延缓衰老美容护肤品越来越受到人们的重视。皮肤衰老的最主要因素之一——皮肤自由基过量。自由基主要来源于两方面，一方面皮肤长期受外界环境如日照、高温、紫外辐射引起的皮肤光性老化，皮肤组织细胞中的分子吸收光能后处于激发态，可在皮肤上引起一系列的光生物反应，使分子离解为有化学活性的自由基，使皮肤自由基含量增加而导致过多，另一方面是自身因素，如人体自然老化过程中自由基清除能力下降、机体内分泌失调、免疫功能下降等原因产生的过量自由基。 自由基可损伤生物膜，促使弹性纤维发生交联和聚合，加速皮肤的老化，对抗和消除自由基防止自由基的损伤作用，往往通过抗氧化剂实现。目前的抗氧化剂分为两类一是非酶类抗氧化剂，如维生素E维生素C等。另一类是酶类抗氧化剂，其中使用最广泛的是超氧化物歧化酶，这两类抗氧化剂加入到化妆品后，酶类抗氧化剂在化妆品中的稳定性差，并且由于分子量较大，渗入皮肤受到限制，因此它的使用仍有局限性。因此使用小分子非酶类抗氧化剂更为看好。而维生素系列非酶类抗氧化剂由于稳定性较差，也限制了其在化妆品中的应用。近年来的研究发现，衰老的实质是组织细胞功能的衰退。因此，促进细胞的活性， 即增殖代谢能力，从而延缓皮肤的衰老是关键的根本对策。EGF表皮生长因子正是促进表皮细胞的转换增殖能力。因此，随着年龄的增长，特别是在35岁后，皮肤内EGF表皮生长因子数量开始减少，整体的肌肤新陈代谢减缓。导致对外源性rhEGF的需求和依赖随年龄增长而相应地增大，补偿外源性rhEGF，目的在于保持衰老细胞EGF的正常生理水平，阻遏细胞衰老的进程。综上所述，目前清除氧自由基物质研究较多的是S0D，茶多酚，维生素E等。已经有相关的保健护肤品，如SOD蜜、维E霜等。但是，目前并没有一种能既够清除生物机体代谢产生的自由基或物理辐射和化学物质产生的自由基，又能同时补偿外源性rhEGF，保持衰老细胞EGF表皮生长因子的正常生理水平，增强皮肤的抗干扰能力，可以有效地阻遏细胞衰老从而预防和延缓皮肤老化的护肤化妆品。本发明要解决的技术问题是提供一种具有高效的抗氧化作用，能够高效清除生物机体代谢产生的自由基或物理辐射和化学物质产生的自由基，能够补偿外源性rhEGF，保持衰老细胞EGF表皮生长因子的正常生理水平，增强皮肤的抗干扰能力，可以有效地阻遏细胞衰老从而预防和延缓皮肤老化的一种碧萝芷/rhEGF组合物护肤化妆品及其制备方法。为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是，一种碧萝芷/rhEGF组合物护肤化妆品，由以下A、B、C、D、E、F、G六相物料的组分配制成，其组分含量按重量百分比是A相物料1)去离子水50-55 ；2)甘油3. 5-4. 5 ；3)丁二醇 2. 5-3. 5 ；4)尿囊素5)三甲基甘氨酸6)硫代牛磺酸钠7)柠檬酸钠 B相物料
8)氢化卵磷脂
9)聚二甲基硅氧烷
10)鲸蜡醇
11)太阳花籽籽油
12)氢化聚异丁烯
13)乳木果油
14)微晶蜡
15)椰油基葡萄糖苷
16)辅酶QlO
17)酪梨油
18)生育酚乙酸酯
0. 10-0. 20
1. 5-2. 5 ； 1. 0-2. 0 ； 0-0. 1 ；
1. 0-2. 0 1. 5-2. 5
1.3-2. 3
2.0-3. 0 4. 0-5. 5 1. 2-2. 2 0. 1-0. 8
0.5-1. 4 1. 0-2. 0
1.5. -2. 5 0. -0. 5 ；
(19)抗坏血酸四异棕榈酸酯2. 0-3. 0 ；(20)甘油硬脂酸酯 SE2. 0-3. 0 ；C相物料(21)海藻糖0. 5-1. 0 ；(22)羟基脯氨酯硅烷醇CN1. 5-2. 5 ；D相物料(23)墨西哥薯蓣根提取物(美洲获尾草提取物)(24) 丁二醇E相物料
比是

1. 0-2. 2 1. 5-2. 5 ；(25)透明质酸钠0--0.1
(26)柑橘果皮提取物0.3--1.0
(27)野大豆提取物0.5--1.5
(28)软骨素硫酸钠0.1--0.5
(29)酵母菌发酵溶胞产物滤液0.5--1.5
F相物料
(30)碧萝芷(海岸松树皮提取物)1. 0-2. 0 ；
(31)去离子水0. 2-0. 8 ； G相物料
(32)rhEGF(重组人表皮生长因子)0. 01-0. 1 ；
(33)苯氧乙醇0.5-1.2。
以上所述的碧萝芷/rhEGF组合物护肤化妆品，六相物料的组分含量按重量百分
A相物料
(I)去离子水 ⑵甘油
(3)丁二醇
(4)尿囊素
(5)三甲基甘氨酸
(6)硫代牛磺酸钠
(7)柠檬酸钠 B相物料
(8)氢化卵磷脂
(9)聚二甲基硅氧烷
(10)鲸蜡醇
(II)太阳花籽籽油
(12)氢化聚异丁烯
(13)乳木果油
(14)微晶蜡
(15)椰油基葡萄糖苷
50-55 ； 3. 94. 1 ； 2. 9-3. 1 ； 0. 14-0. 16 ；
1. 9-2. 1 ； 1. 4-1. 6 ； 0. 01-0. 05
1. 4-1. 6 1. 9-2. 1
1.7-1. 9
2.3-2. 5 4. 7-4. 9 1. 6-1. 8 0. 35-0. 45 0. 8-1. 0 ；
(16)辅酶 QlO1.4-1.6;(17)酪梨油1. 9-2. 1 ；(18)生育酚乙酸酯0. 15-0. 25 ；(19)抗坏血酸四异棕榈酸酯 2. 4-2. 6 ；(20)甘油硬脂酸酯 SE2. 4-2. 6 ；C相物料(21)海藻糖0. 9-1. 1 ；(22)羟基脯氨酯硅烷醇CN1. 9-2. 1 ；D相物料(23)墨西哥薯蓣根提取物(美洲获尾草提取物)(24) 丁二醇E相物料
步骤
1. 5-1. 7 1. 9-2. 1 ；(25)透明质酸钠(26)柑橘果皮提取物(27)野大豆提取物(28)软骨素硫酸钠(29)酵母菌发酵溶胞产物滤液F相物料(30)碧萝芷(海岸松树皮提取物)(31)去离子水G相物料(32) rhEGF (重组人表皮生长因子)(33)苯氧乙醇
0. 01-0. 05 0. 5-0. 7 ； 0. 9-1. 1 ； 0. 25-0. 35
0.9-1. 1 ；
1.4-1. 6 ； 0. 45-0. 55 ；
0. 01-0. 05 ； 0. 7-0. 9
-种上述碧萝芷/rhEGF组合物护肤化妆品的制备方法的技术方案是，包括以下
(1)按上述的重量百分比称量各相原料；
(2)将A相各组分混合搅勻后，加入水相锅内加热至80°C-85°C，恒温灭菌25-35 分钟，待用；(2)将B相各组分加入油相锅内，搅拌加热至70°C -75°C，保温15_25分钟保证固体油脂溶解完全，恒温灭菌；(3)在真空搅拌状态下，先抽四分之一至二分之一的水相至乳化锅中，再抽全部油相至乳化锅中，再抽剩余水相至乳化锅，在70°C -80°C均质3-5分钟；(4)待温度降至40°C时，加入C相组分，搅拌均勻；(5)将D相组分加热至45°C _55°C溶解好，冷却至36°C _40°C，加入乳化锅中，搅拌均勻；(6)在32°C -38°C依次加入E相各个组分，搅拌均勻；(7)在30°C -:35°C加入混合好的F相，搅拌均勻；(8)在观°〇-32°C加入G相，搅拌均勻后，出料。本发明的护肤化妆品利用碧萝芷高效的抗氧化作用，清除生物机体代谢产生的自由基，或物理辐射和化学物质产生的自由基，并补偿外源性rhEGF，保持衰老细胞EGF的正常生理水平，增强皮肤的抗干扰能力，可以有效地阻遏细胞衰老从而预防和延缓皮肤老化1)调节角质细胞的分化、分裂，促进角质细胞间质和天然保湿因子的自身合成，强化皮肤水分通道；防止水分透皮流失，保护肌肤深层组织免受环境伤害，维护肌肤的自然生态。2)强化表皮真皮接结处粘连蛋白的活性，修护基底膜结构，维持水分和营养运输通道的畅通，保证持久滋润表层肌肤。3)促进成纤维细胞合成真皮组织胞外基质(ECM)的合成、分泌和结构重建，维护基质组成与结构的动态平衡。4)促进真皮层胶原及弹性蛋白的修复与合成，重建网架结构，保证营养向皮肤的输送通道，构建纤维母细胞再生新生态，延缓皮肤衰老。实施例1原料总量为100公斤。其中，A相物料是甘油4公斤、丁二醇3公斤、尿囊素0. 15 公斤、三甲基甘氨酸2公斤、硫代牛磺酸钠1. 5公斤、柠檬酸钠0. 03公斤和去离子水；B相物料是氢化卵磷脂1. 5公斤、聚二甲基硅氧烷2公斤、鲸蜡醇1. 8公斤、太阳花籽籽油2. 4 公斤、氢化聚异丁烯4. 8公斤、乳木果油1. 7公斤、微晶蜡0. 4公斤、椰油基葡萄糖苷0. 9公斤、辅酶Q101. 5公斤、酪梨油2公斤、生育酚乙酸酯0. 2公斤、抗坏血酸四异棕榈酸酯2. 5 公斤、甘油硬脂酸酯SE 2. 5公斤；C相物料是海藻糖1. 0公斤、羟基脯氨酯硅烷醇CN(主要成分为单甲基硅烷三醇，羟基脯氨酯，天冬氨酸酯)2. 0公斤；D相物料是墨西哥薯蓣根提取物(美洲获尾草提取物)1. 6公斤、丁二醇2. 0公斤；E相物料是透明质酸钠0. 03公斤、柑橘果皮提取物0. 6公斤、野大豆提取物1. 0公斤、软骨素硫酸钠0. 3公斤、酵母菌发酵溶胞产物滤液1. 0公斤；F相物料是碧萝芷(海岸松树皮提取物)1. 5公斤、去离子水0. 5 公斤；G相物料是rhEGF (重组人表皮生长因子，来源于深圳市华生元基因工程发展有限公司，专利号00117272. 7)0. 03公斤、苯氧乙醇0. 8公斤。余量为A相的去离子水。制备工艺(1)将A相各组分按百分比含量称好，混合搅勻后，加入水相锅内加热至 80 0C -85 °C，恒温灭菌30 士 5分钟，待用；(2)将B相各组分按百分比含量称好，加入油相锅内，搅拌加热至70°C -75°C，保温 20士5分钟保证固体油脂溶解完全，恒温灭菌；(3)在真空搅拌状态下，先抽1/3的水相至乳化锅中，再抽全部油相至乳化锅中， 再抽剩余水相至乳化锅，在75°C均质3-5分钟；(4)待温度降至40°C时，加入称量好的C相，搅拌均勻；(5)将D相预先按百分比含量称好，加热至50°C溶解好。冷却至38°C，加入乳化锅中。搅拌均勻；(6)在35°C依次加入E相各个组分。搅拌均勻；(7)在32°C加入混合好的F相，搅拌均勻；
(8)在30°C加入G相，搅拌均勻后，观察料体出料。实施例2原料总量为100公斤。其中，A相物料是甘油3. 97公斤、丁二醇3公斤、尿囊素 0. 12公斤、三甲基甘氨酸2. 0公斤、硫代牛磺酸钠1. 53公斤、柠檬酸钠0. 03公斤和去离子水；B相物料是氢化卵磷脂1. 53公斤、聚二甲基硅氧烷2. 0公斤、鲸蜡醇1. 83公斤、太阳花籽籽油2. 43公斤、氢化聚异丁烯4. 83公斤、乳木果油1. 73公斤、微晶蜡0. 43公斤、椰油基葡萄糖苷0. 93公斤、辅酶Q101. 53公斤、酪梨油2. 0公斤、生育酚乙酸酯0. 23公斤、抗坏血酸四异棕榈酸酯2. 53公斤、甘油硬脂酸酯SE 2. 53公斤；C相物料是海藻糖1. 0公斤、羟基脯氨酯硅烷醇CN2. 0公斤；D相物料是墨西哥薯蓣根提取物(美洲获尾草提取物)1. 63 公斤、丁二醇2. 0公斤；E相物料是透明质酸钠0. 04公斤、柑橘果皮提取物0. 63公斤、野大豆提取物1. 0公斤、软骨素硫酸钠0. 33公斤、酵母菌发酵溶胞产物滤液1. 0公斤；F相物料是碧萝芷(海岸松树皮提取物)1. 53公斤、去离子水0. 5公斤；G相物料是rhEGF(重组人表皮生长因子)0. 04公斤、苯氧乙醇0. 8公斤。余量为A相的去离子水。制备工艺同实施例1。实施例3原料总量为1000公斤。其中，A相物料是甘油40公斤、丁二醇30. 3公斤、尿囊素1. 5公斤、三甲基甘氨酸20. 1公斤、硫代牛磺酸钠15. 1公斤、柠檬酸钠0. 3公斤和去离子水；B相物料是氢化卵磷脂15公斤、聚二甲基硅氧烷19. 7公斤、鲸蜡醇18. 2公斤、太阳花籽籽油24. 2公斤、氢化聚异丁烯48. 1公斤、乳木果油17. 0公斤、微晶蜡4. 3公斤、椰油基葡萄糖苷9. 0公斤、辅酶Q1015. 2公斤、酪梨油20公斤、生育酚乙酸酯2. 3公斤、抗坏血酸四异棕榈酸酯25公斤、甘油硬脂酸酯SE 25公斤；C相物料是海藻糖10公斤、羟基脯氨酯硅烷醇CN20公斤；D相物料是墨西哥薯蓣根提取物(美洲获尾草提取物)16. 0公斤、丁二醇20公斤；E相物料是透明质酸钠0. 60公斤、柑橘果皮提取物6. 1公斤、野大豆提取物10 公斤、软骨素硫酸钠3. 3公斤、酵母菌发酵溶胞产物滤液10公斤；F相物料是碧萝芷(海岸松树皮提取物)15公斤、去离子水5公斤；G相物料是rhEGF(重组人表皮生长因子)0. . 5 公斤、苯氧乙醇8公斤。余量为A相的去离子水。制备工艺同实施例1。本发明碧萝芷/rhEGF组合物护肤化妆品中的重组人表皮生长因子(rhEGF)通过角质层、颗粒层、棘细胞层深入基底层和真皮层，加速基底层细胞和成纤维细胞的增殖和活力。在人体皮肤内，重组人表皮生长因子(rhEGF)通过一系列细胞因子的磷酸化将生物信息传导至细胞内，增强糖酵解，激活细胞外透明质酸、糖蛋白等大分子合成，激活DNA合成， 从而促进细胞的增殖分化，维持细胞的生长。同时重组人表皮生长因子(rhEGF)还能抵御导致细胞内DNA断裂、变异的外来因素(如紫外线、低温、药物、激素等)的刺激，防止细胞凋亡，增强皮肤的抗干扰能力，有效地阻抗皮肤的衰老。在重组人表皮生长因子(rhEGF) 的作用下，已经分化成熟的细胞逆分化成干细胞，干细胞在达到一定量时，形成有更强的增殖、分化能力，其不断生成的新鲜细胞构成新细胞群，从而改变皮肤中新老细胞的比例，降低皮肤的平均年龄，使皮肤一直处于年轻健康状态。rhEGF通过透皮吸收与细胞膜表面的EGFR(上皮生长因子受体)结合后，激活了 EGFR复合物中的酪氨酸激酶的活性(自磷酸化)，在细胞内形成快速的信息传递网络；产生以下效果进一步激活蛋白酶和磷酸酯酶等的一系列生化反应；促进体内Ca2+、K+和糖等低分子物主动进入细胞内，糖酵解量增大；RNA、DNA与蛋白质的合成增多；由此趋向刺激内皮细胞、单核细胞等多种细胞分裂、增殖和分化；进一步向皮肤组织迁移，新细胞开始繁殖、生长。本发明碧萝芷/rhEGF组合物护肤化妆品中的重要的天然抗氧化剂一一碧萝芷， 是法国科学家从生长于法国南部沿海松树树皮中提取出的一种类黄酮混合物，它的主要成分是水溶性极高的原花青素低聚物，还含有四十余种其他水溶性成分，其中多数为有机酸， 包括咖啡酸、原儿茶酸，香草酸，阿魏酸，没食子酸等。以及葡萄糖酯和其他对人体有用的生物活性成分。它是目前发现的最有效的天然抗氧化剂之一，大量的权威研究证明，碧萝芷抗氧自由基的功效异常强烈，它的活性为广泛应用的维生素E的50倍和维生素C的20倍。本发明的护肤化妆品利用碧萝芷高效的抗氧化作用，清除生物机体代谢产生的自由基，或物理辐射和化学物质产生的自由基，并补偿外源性rhEGF，保持衰老细胞EGF表皮生长因子的正常生理水平，增强皮肤的抗干扰能力，可以有效地阻遏细胞衰老从而预防和延缓皮肤老化因此，本发明具有以下优点1)调节角质细胞的分化、分裂，促进角质细胞间质和天然保湿因子的自身合成，强化皮肤水分通道；防止水分透皮流失，保护肌肤深层组织免受环境伤害，维护肌肤的自然生态。2)强化表皮真皮接结处粘连蛋白的活性，修护基底膜结构，维持水分和营养运输通道的畅通，保证持久滋润表层肌肤。3)促进成纤维细胞合成真皮组织胞外基质(ECM)的合成、分泌和结构重建，维护基质组成与结构的动态平衡。4)促进真皮层胶原及弹性蛋白的修复与合成，重建网架结构，保证营养向皮肤的输送通道，构建纤维母细胞再生新生态，延缓皮肤衰老。


本发明公开了一种碧萝芷/rhEGF组合物护肤化妆品及其制备方法。碧萝芷/rhEGF组合物护肤化妆品由六相物料的组分配制成，其中最主要的两组分含量按重量百分比，碧萝芷1.4-1.6％，rhEGF 0.01-0.1％。本发明的护肤化妆品利用碧萝芷高效的抗氧化作用，清除生物机体代谢产生的自由基或物理辐射和化学物质产生的自由基，清除自由基对细胞膜的损伤，保护细胞膜上EGFR受体蛋白的数量与增殖能力。并补偿外源性rhEGF，保持衰老细胞EGF的正常生理水平，增强皮肤的抗干扰能力，可以有效地阻遏细胞衰老从而预防和延缓皮肤衰老。