专利名称：包含抗炎共混物的组合物的制作方法抗炎化合物是已知的。本发明人已认识到，存在对识别提供改善性能的抗炎化合物的新组合的需要。本发明人已发现，称为NFK B抑制剂的抗炎化合物尽管能够降低通过NFK B-通道的免疫应答，但有时促进炎性细胞因子IL-I的释放。本发明人还发现，这些抗炎化合物具有降低通过利用T-细胞受体(TCR)激活剂植物血细胞凝集素刺激的人淋巴细胞产生的细胞因子的强效能力，尤其是具有约70μ g/ml或更低的IC50的那些，能够降低免疫应答，但有时趋于促进炎性细胞因子IL-8的释放。因此，目前已经发现的是，NFkB抑制剂与具有低IC50(尤其是约70 μ g/ml或更低的IC50)的抗炎化合物的组合提供如下组合物，所述组合物令人吃惊地降低从皮肤和其他组织释放炎性细胞因子IL-I和IL-8，同时还通常提供皮肤和其他组织中的期望的NF κ B 抑制。
在一个方面，本发明提供了包含NFk B抑制剂和抗炎化合物的组合物。当根据本文所述的抗炎检测分析法进行测试时，该抗炎化合物并非为NF κ B抑制剂并且具有约 70 μ g/ml或更低的IC50。根据另一个方面，本发明提供了处理皮肤老化迹象的方法，该方法包括给需要这种处理的皮肤局部施用包含NF κ B抑制剂和抗炎化合物的组合物。当根据抗炎检测分析法进行测试时，该抗炎化合物并非为NF κ B抑制剂并且具有约70 μ g/ml或更低的IC50。通过本发明的和权利要求书，本发明的其他特征和优点将显而易见。因此，本发明还提供通过将NF κ B抑制剂和下述抗炎化合物的组合局部施用至皮肤或其他组织来使该皮肤或其他组织中所产生的细胞因子IL-I α降低至少约35% (如通过IL-I α检测分析法测得)的方法，所述抗炎化合物并非为NF κ B抑制剂并且具有约 70 μ g/ml或更低的IC50。如在下文进一步所述，可以局部用组合物的形式来施用NF κ B抑制剂和抗炎化合物的组合。另外提供了通过将NF κ B抑制剂和下述抗炎化合物的组合局部施用至皮肤或其他组织来使该皮肤或其他组织中所产生的细胞因子IL-8降低至少约80% (如通过IL-8检测分析法测得)的方法，所述抗炎化合物并非为NF κ B抑制剂并且具有约70 μ g/ml或更低的IC50。如在下文进一步所述，可以局部用组合物的形式来施用NFk B抑制剂和抗炎化合物的组合。NFk B 抑制剂如本文所用，“NF κ B抑制剂”意指可抑制细胞转录因子核转录因子k_B(NFK B)的化合物。在一个实施例中，NF κ B抑制剂在根据如下文定义的“NF κ B抑制测试”进行测试时，在以优选每毫升1微克至每毫升约100微克的浓度测试时具有至少约30%、优选至少约 50 %、更优选至少约70 %、最优选至少约90 %的NF κ B抑制百分比。也就是说，化合物以在每毫升1微克至每毫升100微克范围内的至少一种浓度下显示出所列出的NF K B抑制百分比。该化合物不必在每毫升1微克至每毫升100微克的所有浓度下提供所列出的NF κ B抑制百分比，而是在该范围内的至少一个浓度下提供所列出的NF κ B抑制百分比。在一个优选的实施例中，当以每毫升10微克的浓度测试时，NF κ B抑制剂具有至少约35 %、优选至少约55 %、更优选至少约70 %、最优选至少约90 %的NF κ B抑制百分比。"NFKB抑制测试”以如下方式进行。使用FB293细胞，其为含有NF-κ B的报告基因的稳定转染的人上皮细胞系。它们可从(如)Panomics (Fremont，CA)获得。将以 5 X IO4个细胞/mL的密度接种于合适的培养基中，例如补充有10%胎牛血清(Invitrogen， San Diego,CA)的达尔伯克氏改良伊格尔培养基(DMEM)中。在存在测试样品的情况下，用 100ng/mL 的肿瘤坏死因子 α (TNFa，可得自 Sigma-Aldrich (St Louis,MO))刺激该 FB293 细胞。单独地，测试其中未施用测试样品的对照样品。在37°C下使用5%的(X)2孵育M小时之后，利用40 μ 1的报告裂解缓冲液(ftOmega，Madison，WI)来裂解细胞。将20 μ L的裂解产物等分试样用虫荧光素酶测定试剂盒(ftOmega)进行测定，并在Lmax发光计(Molecular Devices, Sunnyvale,CA)中计数10秒，数据以相对光单位/秒表示。测试样品的NF κ B抑制百分比计算如下NF κΒ 抑制=[1_(L 样品/L 对照)]*100其中L#s为样品的发光，L5iw为对照的发光。一种或多种NFK B抑制剂可以任何合适的量存在于本发明组合物中，例如约0. 01 重量％至约10重量％、优选约0. 至约20%、更优选约0. 至约5%、甚至更优选约 0. 2%至约 2%。在一个实施例中，NFK B抑制剂选自如下化合物取代的间苯二酚、(E)-3- -甲基苯基磺酰基)-2-丙烯腈(如“Bay 11-7082”，可从 Sigma-Aldrich (St. Louis,Missouri) 商购获得)、四氢姜黄素(如四氢姜黄素CG，可得自Sabinsa Corporation(Piscataway, NJ))、毛泡桐木的提取物以及它们的组合。在一个优选的实施例中，NFK B抑制剂是取代的间苯二酚。间苯二酚是具有如下结构的二羟基酚化合物(即1，3 二羟基苯)

本发明涉及包含NFκB抑制剂和抗炎化合物的组合物。所述抗炎化合物并非为NFκB抑制剂并且具有约70μg/ml或更低的IC50。