专利名称：一种含有高氧或电解质的渗透性利尿剂注射液的制备方法渗透性利尿药是一类不易代谢的低分子化合物，静脉注射后立即在血浆、肾小球 滤液和肾小管腔液中形成高渗透压，使小管液中的电解质被稀释而浓度降低，从而使肾小 管对水及Na+、C1 —、K+、Ca2+、Mg2+和其他溶质的重吸收减少或停止而产生利尿作用。临床通常 用于治疗脑水肿、降低颅内压、降低眼压、也可用于预防急性肾功能衰竭。其主要不良反应 为①最为常见的是水和电解质紊乱；②快速大量输注可引起血容量迅速增加，产生稀释 性低钠血症，可导致心力衰竭；③高渗刺激可引起血栓性静脉炎、组织水肿和皮肤坏死；④ 药物还可过敏引起皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克、头晕、视力模糊等症；⑤不适当的 过度大剂量快速静脉输注时，肾小管内液的高渗透压可导致肾小管上皮细胞肿胀的损伤， 引起尿量减少性渗透性肾病。为了保证渗透性利尿药的脱水效果，减少Na+、C1 —、K+、Ca2+、Mg2+等电解质的丢失， 并增加脱水时对重要脏器供氧，对含有高氧或电解质的渗透性利尿剂注射液的研究已经成 为本领域关注的热点之一，其研究具有重要的临床应用价值和广泛的应用前景。
本发明的目的在于，提供一种含有高氧或电解质的渗透性利尿剂注射液的制备方 法。该方法制备的注射液可更安全、更广泛的用于治疗脑水肿、降低颅内压、降低眼压，并有 效降低各种并发症的发生。为了实现上述任务，本发明采取如下的技术解决方案一种含有高氧和电解质的渗透性利尿剂注射液的制备方法，其特征在于，至少包括以 下步骤(1)在大输液生产中，按医用液体常规操作制成医用电解质注射液，作为基液；(2)将透性利尿药粉剂溶解于基液中，制成渗透性利尿剂复合电解质注射液；(3)将渗透性利尿剂复合电解质注射液置入可密封的容器内密闭，负压真空后将 1. 5 2. 0大气压的医用无菌纯化或与O3的混合气体通入渗透性利尿剂复合电解质注射 液中；当氧分压达到90kPa以上后，经热原检验后制备成含有高氧的渗透性利尿剂复合电 解质注射液。一种含有电解质的渗透性利尿剂注射液的制备方法，其特征在于，至少包括以下 步骤(1)在大输液生产中，按医用液体常规操作制成医用电解质注射液，作为基液；
(2)将透性利尿药粉剂溶解于基液中，制成渗透性利尿剂复合电解质注射液。上述医用电解质注射液是每IOOml液体中含氯化钙0. 01 0. 03g,氯化钾0. 01 0. 05g，氯化钠0. 2 0. 8g，乳酸钠0. 1 0. 5g。上述渗透性利尿药是甘露醇、吡拉西坦、茴拉西坦、1，6-二磷酸果糖、山梨醇、尿 素、甘油其中之一，或为上述不同比例的渗透性利尿药的复方。采用本发明的含有高氧或电解质的渗透性利尿剂注射液，溶氧后液体氧分压值大 于原来的4倍以上，临床除了具有脱水作用外，还能提高血液的氧含量，补充因脱水引起电 解质丢失，对减轻电解质紊乱和保证重要脏器供氧具有重要作用。

(1)首先按医用液体配制方法及要求，按医用液体常规操作制成乳酸林格氏注射液(每 IOOml中，含氯化钙0. 02g，氯化钾0. 03g，氯化钠0. 6g，乳酸钠0. 31g)为基液；
(2)根据制备需求，称取一定量的渗透性利尿药(甘露醇、吡拉西坦、茴拉西坦、1，6_二 磷酸果糖、山梨醇、尿素、甘油，或为不同比例的渗透性利尿药的复方成份)粉剂缓慢的溶于 基液，即制成渗透性利尿剂复合电解质注射液，临床用于脑水肿、降低颅内压等治疗，还可 有效减轻因脱水利尿引起的电解质紊乱；
(3)进一步将步骤(2)制备的渗透性利尿剂复合电解质注射液，置入可密封的容器内密 闭，负压真空后将1. 5 2. 0大气压的医用无菌纯&或与O3的混合气体通入渗透性利尿剂 复合电解质注射液30min，经气血分仪测定，当注射液内的氧分压达到90kPa (680mmHg)以 上时，即制成含有高氧的渗透性利尿剂复合电解质注射液。以下是发明人给出的实施例，需要说明的是，这些实施例是一些较优的例子，本发 明不限于这些实施例。实施例1 甘露醇复合电解质注射液的制备
(1)按医用液体常规操作制成乳酸林格氏注射液(每IOOml中，含氯化钙0.02g，氯化钾 0. 03g，氯化钠0. 6g，乳酸钠0. 31g)作为基液；
(2)将20.Og甘露醇粉剂溶解于IOOml乳酸林格氏注射液(基液)中，即制成20%甘露 醇复合电解质注射液；
(3)经消毒灭菌处理，热原检验后可供人体输注。实施例2 甘露醇1，6_ 二磷酸果糖复合电解注射液的制备
(1)按医用液体常规操作制成乳酸林格氏注射液(每IOOml中，含氯化钙0.02g，氯化钾 0. 03g，氯化钠0. 6g，乳酸钠0. 31g)；
(2)将13.Og的甘露醇和5. Og的1，6_ 二磷酸果糖粉剂溶解于IOOml乳酸林格氏注射 液中，即制成甘露醇1，6_ 二磷酸果糖复合电解注射液；
(3)经消毒灭菌处理，热原检验后可供人体输注。
在本实施例的步骤(2)中，可以用渗透性利尿药物吡拉西坦、茴拉西坦、山梨醇、尿 素或甘油置换1，6_ 二磷酸果糖，制成甘露醇吡拉西坦复合电解注射液，甘露醇茴拉西坦复 合电解注射液，甘露醇山梨醇复合电解注射液，甘露醇尿素复合电解注射液，甘露醇甘油复 合电解注射液。实施例3 高氧甘露醇吡拉西坦复合电解注射液的制备
(1)按医用液体常规操作制成乳酸林格氏注射液(每IOOml中，含氯化钙0.02g，氯化钾 0. 03g，氯化钠0. 6g，乳酸钠0. 31g)；
(2)将13.Og的甘露醇和5. Og的吡拉西坦粉剂溶解于IOOml乳酸林格氏注射液中，即 制成甘露醇吡拉西坦复合电解注射液；
(3)将步骤(2)制成的甘露醇吡拉西坦复合电解注射液贮存在密封的容器内密闭，负压 真空后将1. 5 2. 0大气压的医用无菌纯&或与O3的混合气体通入(2)液30min，经气血 分仪测定，当注射液内的氧分压达到90kPa (680mmHg)以上时，即制成高氧甘露醇吡拉西坦 复合电解注射液；
(4)经消毒灭菌处理，热原检验后可供人体输注。本实施例中，可以将渗透性利尿药物吡拉西坦置换成1，6-二磷酸果糖、茴拉西 坦、山梨醇、尿素或甘油，然后按照步骤(3)可得到合格的高氧复合电解注射液(即高氧甘露 醇1，6_ 二磷酸果糖复合电解注射液，高氧甘露醇茴拉西坦复合电解注射液，高氧甘露醇山 梨醇复合电解注射液，高氧甘露醇尿素复合电解注射液，高氧甘油复合电解注射液)。实施例4 高氧甘露醇注射液的制备方法
(1)按医用液体操作常规制成20%甘露醇注射液；
(2)将20%甘露醇注射液贮存在密封的容器内密闭，负压真空后将1.5 2. 0大气压的 医用无菌纯A或与O3的混合气体通入0%甘露醇注射液30 min,经气血分仪测定，当注射 液内的氧分压达到90kPa (680mmHg)以上时，即制成高氧甘露醇注射液；
(3)经消毒灭菌处理，热原检验后可供人体输注。本发明经多次预实验均取得肯定的实验结果
①采用实施例3的制成的高氧甘露醇吡拉西坦复合电解注射液，高氧甘露醇1，6_二 磷酸果糖复合电解注射液，高氧甘露醇茴拉西坦复合电解注射液，高氧甘露醇山梨醇复 合电解注射液，高氧甘露醇尿素复合电解注射液，高氧甘油复合电解注射液，氧分压达 93 士 5. 8kPa (706. 8 士 44. 08mmHg)；
②注射液的电解质达到预先设定的要求，每IOOml中含氯化钙0.02g、氯化钾0. 03g、氯 化钠0. 6g、乳酸钠0. 31g;
③稳定性好，注射液密封存放12月，氧分压无明显改变。高效液项色谱测定甘露醇、1， 6-二磷酸果糖、吡拉西坦、茴拉西坦、山梨醇、尿素和甘油各注射液的电解成份无改变，也未 见新生物生成；
④应用大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血模型研究表明，从静脉注射高氧甘露醇吡拉西坦 复合电解注射液30mL/kg(或高氧甘露醇1，6- 二磷酸果糖复合电解注射液30mL/kg，高氧甘 露醇茴拉西坦复合电解注射液30mL/kg，高氧甘露醇山梨醇复合电解注射液30mL/kg，高氧 甘露醇尿素复合电解注射液30mL/kg，高氧甘油复合电解注射液30mL/kg)，利尿效果为等 效剂量20%甘露醇的2. 8倍，脱水效果为等效剂量20%甘露醇的1. 3倍，同能明显提高1 12-15 mmHg，并能有效降低脱水引起的电解质紊乱。结论是高氧甘露醇吡拉西坦复合电解 注射液(或高氧甘露醇1，6- 二磷酸果糖复合电解注射液，高氧甘露醇茴拉西坦复合电解注 射液，高氧甘露醇山梨醇复合电解注射液，高氧甘露醇尿素复合电解注射液，高氧甘油复 合电解注射液)静脉输注，脱水和利尿效果显著增强，并能有效提高血液的氧含量和维持机 体电解质平衡，显示出良好的临床应用前景和经济与社会效益。


本发明公开了一种含有高氧或电解质的渗透性利尿剂注射液的制备方法，该方法将氧高浓度的溶解于渗透性利尿剂注射液体中形成高氧渗透性利尿剂注射液，或将不同重量的渗透性利尿药溶于乳酸林格氏液中形成渗透性利尿剂复合电解质溶液，或将氧高浓度的溶解于渗透性利尿剂复合电解质溶液形成高氧渗透性利尿剂复合电解质溶液。通过静脉输注在产生常规的脱水作用外，还能提高血液氧含量和补充因脱水引起电解质丢失，对减轻电解质紊乱和保证重要脏器供氧具有重要作用。可更安全、更广泛的用于治疗脑水肿、降低颅内压、降低眼压，并有效降低各种并发症的发生，具有十分重要的临床应用价值，广泛的社会效益和经济效益。