专利名称：一种抗癌中药组合物及其制备方法恶性肿瘤是严重危害人类健康及生命的常见病，其死亡率居各种疾病之首。世界每年约有500万人因患恶性肿瘤而被夺去生命。目前治疗肿瘤的主要手段包括手术、放疗、 化疗，但由于化疗药物对肿瘤细胞与正常细胞的选择性较差，在杀灭或抑制肿瘤细胞的同时，亦严重损伤生长相当活跃的正常细胞，并对机体的重要器官如心、肝、肾、肺及神经系统等产生一定的毒副作用，对机体的免疫产生抑制作用。正因上述的各种原因，使世界上许多国家的科学家们逐步把研究重心移向中药方面。肿瘤的中医药治疗在我国有悠久的历史， 在我国肿瘤临床上运用中医药十分普遍，据大量的临床报道，中医药的应用具有改善症状， 提高生存质量，延长生存期，在一定程度上稳定或缩小肿瘤的效果；与化放疗同用具有明显的减毒增效作用。与西医西药相比，中医药疗效广泛、毒副反应小、耐受性好，适用人群广， 而且治疗成本相对较低，在肿瘤治疗领域发挥着西方医学不可替代的作用，越来越受到国际社会的重视。中药重楼为百合科重楼属(Paris)植物滇重楼(Paris polyphylla Smith var. yannanensis)及七叶一枝花(paris polyphylla Smith var. chinensis (Franch.) Hara)的根茎，具有清热解毒，消肿止痛、凉肝定惊之功效，用于治疗臃肿、咽喉肿痛、毒蛇咬伤、跌打伤痛、凉风抽搐等症，是著名中成药云南白药、季德胜蛇药片、宫血宁胶囊等的主要组成药物。现代药理作用表明该药具有止血、祛痰和抑菌、镇痛镇静、抗早孕杀灭精子、抗细胞毒等作用，在临床应用于治疗功能性子宫出血、神经性皮炎和外科炎症以及治疗肿瘤等，都有显著的疗效。目前以重楼为主要成分的复方有金复康口服液、楼莲胶囊、肝复乐胶囊等。丹参始载于《神农本草经》，列为上品。丹参味苦，性微寒，入心、心包及肝经，具有祛瘀、止痛、活血通经之功效。丹参的化学成分有脂溶性和水溶性两类。脂溶性成分有丹参酮I、V、VI、丹参酮A、丹参酮B、隐丹参酮、二氢丹参酮等，多为共轭醌、酮类化合物，丹参中的水溶性成分主要包括单酚酸类和多酚酸类，酚酸类包括原儿茶醛、原儿茶酸、咖啡酸、丹参素等，多酚酸类包括迭迭香酸、紫草酸、丹酚酸A、丹酚酸B及其他丹酚酸等成分；此外，还含有黄酮类、三萜类、留醇等其他成分。丹参作为活血化淤的中药，长期以来被用于心血管疾病的治疗，但近年研究发现，丹参提取物丹参酮具有抗肿瘤作用，对多种肿瘤细胞有毒性作用，并能诱导肿瘤细胞凋亡、分化，从而抑制肿瘤侵袭和转移。目前只有重楼皂苷与黄芪多糖的药物组合物(CN101152408A)的专利见诸报道。 到目前为止尚未发现具有抗癌作用且由重楼皂苷提取物和丹参醇提物的中药组合物见诸报道。
本发明涉及一种具有抗癌作用的中药组合物，所述的具有抗癌作用的中药组合物，它的抗癌活性高且具有广谱性，其制备方法简单。本发明是通过以下技术方案加以实现的，一种具有抗癌作用的中药组合物，该具有抗癌作用的中药组合物是由重楼皂苷提取物和丹参醇提物按质量比1 1-1 4，其中重楼皂苷提取物中含有留体类皂苷的质量分数为25% 60%，丹参醇提物中丹参酮类物质的质量分数为15% 53%。所述中药组合物较佳的一种配比是由重楼皂苷提取物和丹参醇提物按质量比 1 2组成。上述的具有抗癌作用的中药组合物的制备方法，包括以下步骤1)重楼皂苷提取(1)将云南产滇重楼的粗粉过5目筛后用4倍体积比的70% 85%乙醇浸泡1小时，然后在85°C的温度下加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液并浓缩而得到浸膏；(2)将上述浸膏加入到50 100倍体积比的0% 20%乙醇中并分散均勻，离心， 沉淀后再溶解，再离心，重复2次，合并上清液；(3)将上述上清液经大孔吸附树脂层析柱，所用干树脂量按照与浸膏重量比例为 4 1 10 1计算，上柱流速为1 3BV/h，洗脱液弃去用；用60% 80%乙醇洗脱，流速为2 5BV/h，收集乙醇洗脱液，减压浓缩真空干燥后即可得到重楼皂苷提取物；2)丹参醇提物的制备(1)将丹参粉碎成Icm小块，按丹参小块与去离子水Ig IOml比例将丹参加入去离子水中，在温度100°c提取半小时，回收提取液，并且按第1次回流提取操作条件再进行回流提取2次，合并3次提取液；(2)将步骤1)合并的提取液经过滤，滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩液在温度100°C 蒸发干燥得到为丹参醇提物，质量分数为13% ；3)重楼皂苷提取物和丹参醇提物组合按重楼皂苷提取物粉末与丹参醇提物的质量比1 2，加入去离子水中，经超声混合均勻得到具有抗癌作用的中药组合物，以每毫升水溶液中共计含30毫克重楼皂苷提取物和丹参醇提物。所述提取物与药学上可接受的辅料混合制成任一制剂。该组合物可以加药学上可接受的辅料制成临床上或药学上可接受的注射剂或口服制剂。本发明的优点在于，与重楼皂苷单独使用相比，抑瘤率明显提高。而且该中药组合物制备方法简单，活性更高且作用明显。与以往重楼皂苷与黄芪多糖药物组合物相比具有广谱抗癌，针对多种癌症，肝癌，艾氏，S180肉瘤都有很好的治疗效果，抑瘤率达到 40% -50%，并可制备成各种不同的剂型。2. 1. 2. S180实体瘤模型取接种S180细胞后腹水饱满的荷瘤小鼠，消毒腹部，于超净工作台中抽取乳白色腹水为瘤源，生理盐水洗涤，腹水2mL，腹水与生理盐水的比例为 1 4，生理盐水8mL，配成细胞悬液，以无菌注射器抽取0.2mL，接种于48只小鼠腋下。整个操作在无菌条件下进行。2. 1. 3.艾氏实体瘤模型取接种艾氏细胞后腹水饱满的荷瘤小鼠，消毒腹部，于超净工作台中抽取乳白色腹水为瘤源，生理盐水洗涤，腹水2mL，腹水与生理盐水的比例为 1 4，生理盐水8mL，配成细胞悬液，以无菌注射器抽取0.2mL，接种于48只小鼠腋下。整个操作在无菌条件下进行。2.2.动物分组及给药接种次日开始给药，每日1次(1)模型组灌服生理盐水，每只0.2mL;(2)重楼皂苷组按100mg/kg灌服实施例中制备的重楼皂苷提取物0. 2ml ； (3)丹参组按200mg/ kg灌服实施例中制备的丹参醇提物0. 2ml ； (3)重楼皂苷和丹参组合物组按200mg/kg灌服实施例中制备的混合物O.aiil。给药两周，于给药结束后次日颈部脱臼处死小鼠，解剖取其瘤组织，称重量，测抑瘤率抑瘤率(％) = (1-给药组平均瘤重/生理盐水组平均瘤重)X100%，摘取肺，脾，肝用多聚甲醛液固定，称重肝脏及脾脏重量。肝指=(肝脏重量/ 体重)*1000，脾指=(脾脏重量/体重)*1000。二、抗肿瘤活性试验结果表1重楼皂苷提取物和丹参醇提物组合物体外抗肿瘤活性试验结果本发明属于医药技术领域，公开了一种具有抗肿瘤作用的中药组合物及其制备方法和用途。所述的中药组合物是由重楼皂苷提取物和丹参醇提物按1∶1～1∶4配伍所组成的药物混合物。其制备过程包括重楼皂苷提取物的制备、丹参醇提物的制备、及重楼皂苷提取物与丹参醇提物混合物的制备。本发明优点制备过程简单，所得到的中药组合物具有抗癌作用，它的抗癌活性高且具有广谱性，与单独应用重楼皂苷或丹参醇提物相比，组合物的抗肿瘤活性更强，且毒副作用更小，同时有增强免疫的作用。