抗附着剂制作方法

S·冯塔登, K·瓦恩克, C·迈尔－齐默勒, H·弗尔斯特, A·舍费尔

2007年4月18日

2005年2月16日

2004年3月11日

拜埃尔斯多尔夫股份公司

A61Q15/00GK1950061SQ200580014017

附着

1.聚合物、共聚物或三元共聚物在化妆品除臭和/或止汗配制剂中作为抗附着有效物质的用途，它们通过单体或单体混合物的聚合而制得，其含有至少一种可以用碱性含杂原子的基团取代的单体，所述碱性基团是碱性取代乙烯基单体2.聚合物、共聚物或三元共聚物作为针对皮肤上微生物的抗附着有效物质的用途，它们通过单体或单体混合物的聚合而制得，其含有至少一种可以用碱性含杂原子的基团取代的单体，所述碱性基团是碱性取代乙烯基单体3.聚合物在化妆品除臭和/或止汗配制剂中作为抗附着有效物质的用途，聚合物形成自31-40重量％甲基丙烯酸2-(N，N-二甲基氨基)乙酯，52-62重量％丙烯酸乙酯，2.5-5重量％Beheneth-25甲基丙烯酸酯，2-7重量％的醚，其由烯丙基醇和具有平均30个乙二醇和平均4个聚丙二醇-单元的聚乙二醇/聚丙二醇-醚形成，0.05-0.2重量％二甲基丙烯酸三乙二醇酯，和1.5-2.5重量％甲基丙烯酸2-羟乙酯，其中，重量说明以聚合物总重计4.聚合物作为针对皮肤上微生物的抗附着有效物质的用途，聚合物形成自31-40重量％甲基丙烯酸2-(N，N-二甲基氨基)乙酯，52-62重量％丙烯酸乙酯，2.5-5重量％Beheneth-25甲基丙烯酸酯，2-7重量％的醚，其由烯丙基醇和具有平均30个乙二醇和平均4个聚丙二醇-单元的聚乙二醇/聚丙二醇-醚形成，0.05-0.2重量％二甲基丙烯酸三乙二醇酯，和1.5-2.5重量％甲基丙烯酸2-羟乙酯，其中，重量说明以聚合物总重计5.含有聚合物的化妆品除臭和/或止汗配制剂，聚合物形成自31-40重量％甲基丙烯酸2-(N，N-二甲基氨基)乙酯，52-62重量％丙烯酸乙酯，2.5-5重量％Beheneth-25甲基丙烯酸酯，2-7重量％的醚，其由烯丙基醇和具有平均30个乙二醇和平均4个聚丙二醇-单元的聚乙二醇/聚丙二醇-醚形成，0.05-0.2重量％二甲基丙烯酸三乙二醇酯，和1.5-2.5重量％甲基丙烯酸2-羟乙酯，其中，重量说明以聚合物总重计6.前述权利要求之一所述的用途或权利要求5所述的配制剂，其特征在于，配制剂中的聚合物浓度以配制剂总重计为0.01-10重量％7.前述权利要求之一所述的用途或配制剂，其特征在于，其为醇配制剂8.由喷雾装置和权利要求5-7所述配制剂组成的化妆品9.权利要求8所述的化妆品，其特征在于，喷雾装置以泵喷雾器或气溶胶剂量器形式存在

本发明涉及聚合物、共聚物或三元共聚物，它们通过单体或单体混合物的聚合而制得，其含有至少一种可以用碱性含杂原子的基团取代的单体，所述碱性基团是碱性取代乙烯基单体，这些聚合物在化妆品除臭和/或止汗配制剂中作为抗附着有效物质使用，并且作为针对皮肤上微生物的抗附着有效物质使用健康的温血生物体，特别是健康的人类皮肤，寄生有很多非病原体微生物这些所谓的皮肤菌群不仅无害，它们显示出用于防止条件致病菌或致病菌的重要保护作用尤其是细菌算作所述微生物细菌属于原核单细胞可以根据它们的形状(球形、圆柱形、弯曲圆柱形)以及它们的细胞壁构造(革兰氏阳性、革兰氏阴性)将它们粗略区分细致的分类还要考虑生物体的生理学因此存在好氧的、厌氧的以及兼性厌氧细菌一些个体在性质上是具有医学意义上的致病菌，其他的则完全无害微生物(特别是革兰氏阳性细菌)在体味产生中起重要作用(革兰氏阳性)皮肤细菌对顶浆分泌腺汗液起作用而产生体味，所述汗液为这些微生物提供了理想的营养温床，尤其是潮湿温暖的腋窝或在类似条件下(例如穿着紧的鞋的足部)由于恰恰在这种皮肤范围内的特别大量的顶浆分泌汗腺为细菌提供了提高的食物供应，因而，使得病菌过量繁殖成为可能新形成的汗液完全无味通过细菌新陈代谢产生的汗味是个体特定的，在每个人身上差异显著通过简单的清洗，在大部分人身上，仅使汗味达到短暂减少为了长时间抑制汗味，必不可少要使用化妆品配制剂为了实现除臭效果，一般使用除臭有效物质和/或止汗剂除臭有效物质用于抑制造成汗味的细菌繁殖例如双氯苯双胍己烷(洗必太)、三氯森或天然存在的化合物诸如麝香草醇和苯氧基乙醇算作病菌减少(杀菌)剂通过在化妆品除臭剂中使用抗菌除臭物质，可以在皮肤上减少菌群由此，理想状态下，仅仅有效减少了造成气味的微生物但是实践中表明，皮肤的所有菌群均可能受到损害汗液本身不受影响，理想状态下，仅仅暂时停止细菌分解汗液止汗剂(收敛剂)通过阻挡汗腺出口而用于阻止汗液排泄通常，在此使用铝盐和铝/锆盐根据最新知识，通过化合物降低的汗液排泄对生物体没有影响，因为通过没有用除臭物质处理的皮肤部分(外分泌腺)的“出汗”而实现大部分的“降温效果”另外，香料用于掩盖汗味常见的是，收敛剂与抗菌有效物质组合在同一个组合物中然而，用这种方法不能完全排除两种有效物质类型的缺点此外，在文献中公开了作为所谓抗附着剂的糖(WO 96/23479)和固醇(EP 0838155)的用途，其在皮肤上减小了微生物的附着性(Adh?sion)因此，一方面，抗附着剂已经使在表面附着的微生物脱落，另一方面，阻止其他微生物的新的落户与除臭物质相反，其作用既不抑制繁殖(阻止细菌繁殖)，也不杀灭病菌(杀菌)通过抑制繁殖或灭杀，抗微生物有效物质阻止了微生物分解汗液皮肤表面的菌群因此减少DE 19634021，DE 19643585，DE19718777，DE19503423，EP 0995425和EP 985404没有指出本发明的方式除臭剂(Desodorantien)应当满足下列条件1)它应当有效除臭2)皮肤的自然生物过程不能受除臭剂负面影响3)在过量或其他非规定用法上所述除臭剂必须是无害的4)在重复使用后，它不应在皮肤上积累5)它应当易于加工到常用化妆品配制剂中本发明的任务是开发化妆品除臭剂，其最大程度顾及皮肤菌群，但是能使对体味负有责任的微生物从皮肤上脱落或者避免它们结合到皮肤上其尤其是指一种皮肤友好的配制剂此外，本发明的任务是开发化妆品除臭剂，其有出众的皮肤耐受性除臭有效元素在任何情况下都不在皮肤上积累本发明另外一个任务是，这样丰富现有技术，即提供对抗革兰氏阳性和/或革兰氏阴性菌有效的物质，而所述物质的使用与使用者健康的不合理的负面影响无关另外一个任务是开发化妆品除臭剂，其与尽可能多的常规化妆品助剂和添加剂匹配，尤其与直接在除臭性或止汗性作用的配制剂中重要的香料成分匹配另外一个任务是提供化妆品除臭剂，其长时间有效，甚至在至少半天的数量级时间段上有效，而其效果不会明显降低革兰氏阳性菌不仅在体味的产生中起作用其还会影响不净的皮肤和痤疮的产生例如，在不净的皮肤上，除了其他影响，会产生病原学意义上的细菌二次感染与不净的皮肤有关的重要微生物是痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)但是不净的皮肤和/或黑头粉刺本身在轻微程度地妨碍了舒适性因为现实中青少年的不净的皮肤均涉及某种表现，所以在很多人中产生改善这种状况的需要本发明一个特别的任务是找到一种针对不净的皮肤或痤疮丙酸杆菌有效的物质或物质组合本发明的任务还是发明一种除臭和/或止汗配制剂，其对形成气味的微生物(特别是革兰氏阳性菌)产生抗附着作用因为，根据现有技术，迄今为止无法在醇配制剂(尤其是可喷雾醇配制剂)中稳定地添加较大(＝有效)量抗附着作用的物质，所以，本发明的任务是克服这种缺点另外，本发明的任务是抵消迄今已知抗附着剂的破坏乳液的作用，从而使较大(＝有效)量抗附着作用的物质可以添加到乳液产品(滚涂剂、喷雾剂、霜剂)中令人惊奇地，且本身对于本领域技术人员是不可预见的，根据本发明，可以这样解决所述任务·在化妆品除臭和/或止汗配制剂中作为抗附着有效物质使用一种聚合物、共聚物或三元共聚物，它们通过单体或单体混合物的聚合而制得，其含有至少一种可以用碱性含杂原子的基团取代的单体，所述碱性基团是碱性取代乙烯基单体·作为针对皮肤上微生物的抗附着有效物质使用一种聚合物、共聚物或三元共聚物，它们通过单体或单体混合物的聚合而制得，其含有至少一种可以用碱性含杂原子的基团取代的单体，所述碱性基团是碱性取代乙烯基单体·在化妆品除臭和/或止汗配制剂中作为抗附着有效物质使用一种聚合物，该聚合物形成自31-40重量％甲基丙烯酸2-(N，N-二甲基氨基)乙酯，52-62重量％丙烯酸乙酯，2.5-5重量％Beheneth-25甲基丙烯酸酯，2-7重量％的醚，其由烯丙基醇和具有平均30个乙二醇和平均4个聚丙二醇-单元的聚乙二醇/聚丙二醇-醚形成，0.05-0.2重量％二甲基丙烯酸三乙二醇酯，和1.5-2.5重量％甲基丙烯酸2-羟乙酯，其中，重量数值以聚合物总重计·作为针对皮肤上微生物的抗附着有效物质使用一种聚合物，该聚合物形成自31-40重量％甲基丙烯酸2-(N，N-二甲基氨基)乙酯，52-62重量％丙烯酸乙酯，2.5-5重量％Beheneth-25甲基丙烯酸酯，2-7重量％的醚，其由烯丙基醇和具有平均30个乙二醇和平均4个聚丙二醇-单元的聚乙二醇/聚丙二醇-醚形成，0.05-0.2重量％二甲基丙烯酸三乙二醇酯，和1.5-2.5重量％甲基丙烯酸2-羟乙酯，其中，重量数值以聚合物总重计·一种含有聚合物的化妆品除臭和/或止汗配制剂，该聚合物形成自31-40重量％甲基丙烯酸2-(N，N-二甲基氨基)乙酯，52-62重量％丙烯酸乙酯，2.5-5重量％Beheneth-25甲基丙烯酸酯，2-7重量％的醚，其由烯丙基醇和具有平均30个乙二醇和平均4个聚丙二醇-单元的聚乙二醇/聚丙二醇-醚形成，0.05-0.2重量％二甲基丙烯酸三乙二醇酯，和1.5-2.5重量％甲基丙烯酸2-羟乙酯，其中，重量数值以聚合物总重计如果本发明的聚合物由下列物质形成，则是本发明的优选，34-36重量％甲基丙烯酸2-(N，N-二甲基氨基)乙酯，55-57重量％丙烯酸乙酯，2.5-3.5重量％Beheneth-25甲基丙烯酸酯，3.5-5重量％的醚，其由烯丙基醇和具有平均30个乙二醇和平均4个聚丙二醇-单元的聚乙二醇/聚丙二醇-醚形成，0.15重量％二甲基丙烯酸三乙二醇酯，和2重量％甲基丙烯酸2-羟乙酯，其中，重量数值以聚合物总重计本发明特别优选的是Noveon公司的标识为EX794和EX797的聚合物聚合物材料可以以固体形式使用或者作为分散体用在水或油中优选的使用方式是含水聚合物分散液，通过添加离子和/或非离子表面活性化合物而稳定分散液的聚合物含量典型地为10-40重量％令人惊奇地发现，本发明的聚合物和含有聚合物的配制剂降低了附着性，也即微生物(特别是细菌)附着在表面的能力，从而使其在表面上减少剩余数量，或者不再能够检测到或基本不再能够检测到微生物(特别使细菌)所述表面是例如器官外表面或器官表面，特别是皮肤或粘膜皮肤和体穴(尤其是腋窝)本发明聚合物的概念“抗附着”和“抗附着作用”是指降低或消除微生物(特别是细菌)在表面的附着性本发明的抗附着聚合物和配制剂可以用来预防，并且导致在表面仅形成很少的或者不形成烦扰的微生物(例如细菌，尤其是造成汗味的细菌)聚集，或者它们从表面排斥已经附着的微生物、寄生虫和原生生物，并这样地降低数量使用本发明的聚合物和含有聚合物的配制剂，可以降低或避免微生物附着在表面例如在细菌情况下，甚至是革兰氏阳性和革兰氏阴性菌、酵母、真菌和皮肤病菌特别是例如下列微生物，由它们引起的失常和疾病可以根据本发明很好地得到治疗，尤其是局部治疗1.革兰氏阳性菌作为实例例如在腋臭的产生和过敏性湿疹中的兼性病原体和病原体微球菌种，尤其是表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)，以及例如在特应性湿疹、在神经性皮炎(Neurodermitis)和牛皮癣(Psoriasis)中作为重要病原体的金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)，例如在腋臭的产生中的棒状杆菌种(Corynebacteriumspec.)，例如在痤疮的产生和在不净的皮肤上的丙酸菌种(Propionibacterium spec.)2.革兰氏阴性菌作为实例例如在溃疡性结肠炎(Colitis ulcerosa)中的大肠杆菌(Escherichia coli)；例如在开放伤口的重复感染中的绿脓假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)，例如在腹部以及在囊性纤维化，例如在胃肠感染中的肠球菌(Enterococcaceae)所述有效物质可以通过冲洗以及口服使用含有本发明有效物质的配制剂，根据本发明优选为局部配制剂，例如化妆品和皮肤病的局部配制剂或者还可以是常规药剂给药形式特别优选的是除臭剂或除臭的身体清洁产品或身体护理产品所述物质还可以包含在消毒剂和/或清洁剂中，不仅确定其用于身体或皮肤的治疗，还可以用于硬表面、医用材料、仪器、设备、家具和墙壁的清洁和消毒本发明的配制剂和实现本发明用途的配制剂，其特征在于，包含在配制剂中的聚合物，根据本发明有利的是，以配制剂总重计，其浓度为0.01-10重量％和根据本发明优选为0.1-1重量％根据本发明的配制剂的水溶相除了水还可含有其他成分，例如醇、二醇或低碳数多元醇，及其醚，优选为乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇单乙基醚或乙二醇单丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙基醚或丙二醇单丁基醚、二乙二醇单甲基醚或二乙二醇单乙基醚和类似产品，另外，低碳数醇，例如乙醇、异丙醇、1，2-丙二醇、甘油以及特别是一种和多种增稠剂，其有利地可以选自二氧化硅、硅酸铝、多糖或他们的衍生物，例如透明质酸、黄原胶、羟丙基甲基纤维素，特别有利地是选自聚丙烯酸酯，优选聚丙烯酸酯选自所谓的聚羧乙烯，例如单独的或者组合的980、981、1382、2984、5984型聚羧乙烯根据本发明有利的是，大量酸式铝盐和/或铝/锆盐能够稳定地加入到配制剂中5至20重量％，优选10至20重量％的铝氯水合物和/或铝/锆氯水合物能够稳定地加入到配制剂中因此，所述浓度范围涉及止汗剂复合物的所谓活性含量在铝化合物中涉及无水复合物，在铝/锆-化合物中涉及无水和无缓冲剂复合物这里，常用的甘氨酸用作缓冲剂优选而非限制于使用以下列表的止汗剂有效物质铝盐(经验总式[Al2(OH)mCln]，其中m+n＝6)·铝盐，如氯化铝AlCl3，硫酸铝Al2(SO4)3·铝氯水合物[Al2(OH)5Cl]×H2O标准的Al-复合物Locron L(Clariant)，Chlorhydrol(Reheis)，ACH-303(Summit)，Aloxicoll L(Giulini)活化的Al-复合物Reach 501(Reheis)，AACH-324(Summit)·倍半氯铝水合物[Al2(OH)4.5Cl1.5]×H2O标准Al-复合物倍半氯铝水合物(Reheis)，ACH-308(Summit)，Aloxicoll 31L(Giulini)活化的Al-复合物Reach 301(Reheis)·二氯铝水合物[Al2(OH)4Cl2]×H2O铝-锆-盐·铝/锆三氯水合甘氨酸[Al4Zr(OH)13Cl3]×H2O×Gly标准Al/Zr-复合物Rezal 33GP(Reheis)，AZG-7164(Summit)，Zirkonal P3G(Giulini)活化的Al/Zr-复合物Reach AZZ 902(Reheis)，AAZG-7160(Summit)，Zirkonal AP3G(Giulini)铝/锆四氯水合甘氨酸[Al4Zr(OH)12Cl4]×H2O×Gly标准Al/Zr-复合物Rezal 36G(Reheis)，AZG-368(Summit)，Zirkonal L435G(Giulini)活化的Al/Zr-复合物Reach AZP 855(Reheis)，AAZG-6313-15(Summit)，Zirkonal AP4G(Giulini)·铝/锆五氯水合甘氨酸[Al8Zr(OH)23Cl5]×H2O×Gly标准Al/Zr-复合物Rezal 67(Reheis)，Zirkonal L540(Giulini)，活化的Al/Zr-复合物Reach AZN 885(Reheis)·铝/锆八氯水合甘氨酸[Al8Zr(OH)20Cl8]×H2O×Gly同样有利的是，还可以使用无甘氨酸的铝/锆盐由原料类型铝盐和铝/锆盐组成的止汗剂有效物质，其用途不限于大部分商购的含水溶液限制，例如Locron L(Clariant)，其优点在于，同样商购的相同原料的无水粉末通过加入到所要求的制剂中使用，例如Locron P(Clariant)有利的是，还可以使用所述止汗剂盐的悬浮液，其中，提供以粉末状存在的分散到不同的油中的铝盐和铝/锆盐另外，优点还在于，可以使用特殊的铝盐和铝/锆盐，其作为乙二醇复合物用于溶解性的改进其他有利的止汗剂有效物质基于替代铝或锆的其他金属，例如铍、钛、铪可用止汗剂有效物质的清单不限于含金属原料，而有利地还可以是化合物，其含有诸如硼的非金属以及归类为有机化学领域的物质，例如抗胆碱能药在大量配制剂中会产生的效果是，在配制剂施用之后会在皮肤上残留可见的白色残渣，这通常令使用者感到烦扰在无水配制剂中使用丙氧基化醇被证明可以掩盖这种现象在含水配制剂情况下，至今也不知道这种问题令人满意的解答添加具有10-20丙氧基单元和碳链上有2-10个碳原子的丙氧基化醇，特别是PPG-14-丁基醚，其作为脂相的成分解决了现有技术的缺陷，可以可靠地掩盖这种白色残留的出现有利的是，可以将除臭剂添加到本发明配制剂中常规化妆品除臭剂基于不同的作用原理有利的是，可以使用所有常用于除臭剂的物质，例如气味掩盖剂，如常见的香精成分，气味吸收剂，例如DE 4009347所述的层状硅酸盐，其中尤其是蒙脱石、高岭石、Ilit、贝得石、绿脱石、皂石、水辉石、斑脱土、绿土，另外例如蓖麻醇酸锌盐病菌抑制剂也适合添加到本发明的配制剂中有利的物质是例如2，4，4，-三氯-2’-对羟基联苯醚(Irgasan)，1，6-二-(4-氯苯基胍基)-六烷(Chlorhexidin)，3，4，4’-三氯二苯脲，季铵化合物，丁香油、薄荷油、百里香油、柠檬酸三乙酯、麝香草醇(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二烷三烯-1-醇(-dodecatriёn-1-ol))以及在DE 3740186，DE 3938140，DE 4204321，DE 4229707，DE 4229737，DE 4237081，DE 4309372，DE 4324219所述的有效制剂有利的是，还可以使用碳酸氢钠所述能够用作本发明乳液中的有效物质和有效物质组合的清单自然不应受到限制配制剂中除臭剂(一种或多种化合物)的用量以配制剂的总重计优选为0.01至10重量％，更优选为0.05至5重量％，特别优选为0.1至1重量％本发明的化妆品和皮肤病配制剂可以含有化妆品助剂，如通常在这种配制剂中所使用的那些，例如防腐剂、抗氧化剂、杀菌剂、香料、乳化剂、增塑剂、湿润物质和/或保湿物质、油脂、油、蜡、染料、具有染色效果的颜料、增稠剂或者其他常规的化妆品或皮肤病制剂成分，如醇、多元醇、聚合物、泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂或硅衍生物根据本发明有利的是，还可以添加UV-射线保护过滤剂所提及的添加剂清单自然不应受到限制本发明的配制剂和实现本发明用途的配制剂，能够以水包油乳液、水溶液、水醇溶液、醇溶液、凝胶或栓剂形式存在另外，根据本发明，化妆品由喷雾装置和本发明配制剂组成，其中，喷雾装置以泵喷雾器或气溶胶剂量器形式存在根据本发明有利的是，本发明的配制剂可以借助驱动气体从储存容器传送出来，其中根据本发明，驱动气体优选使用丙烷、异丁烷和正丁烷以及它们的混合物根据本发明，驱动气体的用量以配制剂总重计为0.5至60重量％，更优选为5至50以及最优选为6至40重量％本领域技术人员当然知道，涉及无毒的驱动气体，它们原则上适合于以气溶胶制剂形式实现本发明，但是尽管如此，由于对环境可料想的影响或其他的伴随状态而应当摒弃，尤其是氟烃和氟氯烃(FCKW)令人惊奇的本发明抗附着效果能够例如用下列对比实验证明?NK细菌(优势培养)离心分离，用缓冲剂洗涤，固定在70％EtOH中30分钟，并用二碘化丙锭染色通过多次洗涤去除过量染料用原料(抗附着剂)孵化细菌1小时随后，用获得自试验者腋下的人类角质细胞将细菌悬浮液在室温下孵化1小时在附着时段之后，通过分离非附着细菌，获得细菌-角质细胞-复合物，用细胞计数流量确定附着率并用显微镜对照在孵化细菌(未预处理的)和角质细胞的对照配制物的附着率定义为100％相对附着率其他所有的配制物以此计算＜100％的值表明抑制了细菌附着，＞100％的值表明增强了细菌附着在