专利名称：具有通风布置的流体转移组合件的制作方法意格(Zinger)等人共同拥有的第6，558，365号美国专利说明及描述了一种流体转移组合件，所述组合件包括用来与用于液态药品重组和给药的一对小瓶一同使用的一对起初相互啮合的小瓶适配器。此种流体转移(输送)组合件是以注册商标M1X2VlALK商购自本审请人在以色列让纳纳(Ra’ anana, Israel)的麦迪麦拍医疗工程有限公司(Medimop Medical Projects Ltd.)。所述一对小瓶适配器中的一个小瓶适配器包含母连接器,在下文中称为“母小瓶适配器(female vial adapter) ”，而另一个小瓶适配器包含公连接器，在下文中称为“公小瓶适配器(male vial adapter)”。所述公和母连接器是鲁尔(Luer)连接器，并且优选为鲁尔锁合连接器(Luer lock connectors)。通常情况下,所述小瓶中的一个小瓶容纳稀释剂，而另一个小瓶在真空下容纳粉末状药品药剂。典型的小瓶大小包含13mm 的颈直径和20mm的颈直径。从流体转移组合件的起初装配好的配置开始的液态药品重组和给药包含以下步骤 (a)将稀释剂容纳小瓶固持在平坦表面上并且将公小瓶适配器向下搭扣配合到所述小瓶上；(b)翻转流体转移组合件来保持流体转移组合件直立，并且公小瓶适配器及其连接的稀释剂容纳小瓶在母小瓶适配器之上；(C)将药剂容纳小瓶固持在平坦表面上并且将母小瓶适配器向下搭扣配合到所述小瓶上，于是在药剂容纳小瓶中盛行的真空将稀释剂从稀释剂容纳小瓶快速地吸到其中， 从而在流体转移组合件以及两个连接的小瓶的密封组合体中形成重组的液态药品并且将剩余真空遗留在其中；(d)轻轻地晃动流体转移组合件以及两个连接的小瓶的密封组合体，从而在连接到母小瓶适配器的小瓶中完全重组液态药品药剂；(e)通过从母鲁尔连接器拧松公鲁尔锁合连接器，将公小瓶适配器与母小瓶适配器分离；(f)将具有公鲁尔锁合连接器的注射器旋紧至母小瓶适配器上；(g)翻转母小瓶适配器及其连接的小瓶，从而将重组的液态药品吸至注射器中；以及(h)从母小瓶适配器拧松注射器，附接一根针并且将重组的液态药品给药。步骤(a)至(d)是在无菌条件下执行，但步骤(e)通过母小瓶适配器的母连接器吸入周围的空气至连接到母小瓶适配器的小瓶中，从而均衡其中的负压。周围空气，尤其是在门诊诊所、医院以及同类地方，可能是腐败性的，因此污染重组的液态药品内含物。此外，在某些情况下，母小瓶适配器是在开始使用之前准备好并且为随后的使用保持直立状态，因此使得重组的液态药品内含物暴露在周围空气中。
本发明针对在构造和操作上类似于迄今描述的流体转移组合件的流体转移组合件，并且所述流体转移组合件另外能阻止在将公小瓶适配器与母小瓶适配器分离时将可能为腐败性的空气不良地吸入到连接至母小瓶适配器的小瓶中，从而维持重组液态药品的无菌状态。这通过以下两个方面来实现用通风(通气)的母小瓶适配器替代迄今使用的不通风的母小瓶适配器，所述通风的母小瓶适配器包含具有一个空气过滤器以及一个或多个通风口(通气口)的通风布置；以及提供具有密封布置的别样的传统公小瓶适配器，所述密封布置具有用于密封所述通风口的一个或多个口密封构件。本发明如此设计以致于将公小瓶适配器与母小瓶适配器分离的前述步骤e)有效地划分成用户辨别不出的两步骤过程，如下所述第一，初始轴向位移致使密封布置打开母小瓶适配器的通风口，从而通过其空气过滤器吸入周围空气至其连接的容纳重组的液态药品的小瓶中，以便在公连接器不密封母连接器之前用周围压力均衡其剩余的真空。空气过滤器阻止腐败性空气被吸入到重组的液态药品容纳小瓶中，从而维持其内含物的无菌性。 第二，继续轴向位移会完成公小瓶适配器与母小瓶适配器的机械分离。本发明的流体转移组合件优选用泡壳包装，并且其公小瓶适配器预先装配在其母小瓶适配器上，从而促进其在重组和给药方面的使用。或者，公小瓶适配器和母小瓶适配器可作为离散(分离)组件来供应，这样就要求用户在进行重组和给药之前将公小瓶适 配器装配在母小瓶适配器之上。流体转移组合件可预先装配成重组就绪状态，即，其公连接器密封其母连接器并且其密封布置密封其通风布置。或者，流体转移组合件可预先装配成重组未就绪状态，其中其密封布置从其通风口发生轴向位移，因此不密封其通风布置。此种流体转移组合件要求其公小瓶适配器向其母小瓶适配器发生轴向位移，从而推动其公连接器密封其母连接器以及其密封布置密封其通风布置，从而使流体转移组合件从其重组未就绪状态转变到其重组就绪状态。此轴向位移优选地在流体转移组合件的小瓶上进行搭扣配合期间自动发生以进行重组。由于密封布置仅密封通风布置(如进行重组所要求的)且从而阻止其间无意的粘着，可设想后面的重组未就绪状态比前面的重组就绪状态提供更长的闲置寿命(Shelf life)。本发明可很容易地实施成用于许多不同的小瓶，所述小瓶包含颈直径为13mm的小瓶，颈直径为20mm的小瓶以及所谓的大直径小瓶一颈直径通常为28mm、32mm以及更大。 所述一或多个口密封构件优选设计成在通风的母小瓶适配器上另外稳定公小瓶适配器，并且密封所述通风的母小瓶适配器的一或多个通风口。既定用于大直径的大小瓶的流体转移组合件优选包含通风的母小瓶适配器，其具有适于接收IV道钉的母连接器。流体转移组合件可包含替代的与旋紧布置相互啮合的布置，其中包含摩擦配合布置以及同类物。母小瓶适配器可任选地具备盖子，所述盖子用于密封其母连接器，从而在公小瓶适配器与母小瓶适配器机械分离后为所述母连接器重组的液态药品内含物维持无菌环境。 所述盖子可呈手动放置的顶盖、预先分离的隔膜以及同类物的形式。为了理解本发明并且明白它如何能在实际中实施，现在将仅通过非限制性实例， 参看附图，描述优选实施例，在附图中相似的部分同样地编号，并且其中图I是根据本发明的第一实施例的在初始重组就绪状态下的流体转移组合件、注射器以及成对的小瓶的图示，所述流体转移组合件包含通风的母小瓶适配器以及公小瓶适配器；图2是图I的通风的母小瓶适配器沿着图I中的线A-A的俯视透视剖视图；图3是图I的通风的母小瓶适配器的仰视透视剖视图；图4是图I的公小瓶适配器的纵向横截面；图5是图I的通风的母小瓶适配器的仰视透视剖视图； 图6是图I的流体转移组合件以及用于液态药品内含物重组的两个连接的小瓶的前视透视图；图7是图6的组合体沿着图6中的线B-B的纵向横截面；图8是公小瓶适配器起初从通风的母小瓶适配器发生轴向位移之后，图6的组合体沿着图6中的线B-B的纵向横截面；图9是公小瓶适配器与通风的母小瓶适配器完全机械分离之后，图6的组合体的前视透视图；图10是根据本发明的第二实施例的在初始重组就绪状态下的流体转移组合件的图示；图11是图10的通风的母小瓶适配器和公小瓶适配器的图示；图12是根据本发明的第三实施例的在初始重组就绪状态下的流体转移组合件的图示；图13是图12的通风的母小瓶适配器和公小瓶适配器的图示；图14是根据本发明的第四实施例的使用大直径小瓶以及IV道钉的流体转移组合件的图示；图15是图14的通风的母小瓶连接器沿着图14中的线C-C的纵向横截面；图16是图14的通风的母小瓶连接器的纵向横截面，其中所述母小瓶连接器具有用于液态药品给药的IV道钉；图17是图I的通风的母小瓶适配器的图示，所述母小瓶适配器包含用于密封其母连接器的手动放置的顶盖；图18是图I的通风的母小瓶适配器沿着图I中的线A-A的俯视透视剖视图，所述母小瓶适配器包含用于密封其母连接器的预先分离的隔膜；图19是在初始重组未就绪状态下的流体转移组合件的图示，所述流体转移组合件包含通风的母小瓶适配器和公小瓶适配器；图20是图19的公小瓶适配器的图示；以及图21是在重组就绪状态下的图19的流体转移组合件的图示。密封布置130A包含一对相对的轴向定向的口密封构件138，其用于支撑环形口密封构件139，所述口密封构件在流体转移组合件100的初始重组就绪状态下，对弹性体轮缘 123施加轴向力来密封通风口 119。密封布置130A也在流体转移组合件100的初始重组就绪状态下，在通风的母小瓶适配器110上稳定公小瓶适配器130。图6至图9图示流体转移组合件100在重组和给药方面的使用。图6和图7图示流体转移组合件100搭扣配合至两个小瓶20A和20B的组合体 140，所述组合体按照上述步骤(a)至(d)在小瓶20A中形成重组的液态药品内含物28。组合体140包含与公连接器137密封啮合的母连接器117以及密封布置130A，所述密封布置在将流体转移组合件100搭扣配合至小瓶20A和20B之前密封通风口 119。相对的顶壁111 和131之间的轴向间隔由高Hl表示。箭头P表示为形成重组的液态药品内含物28而将液态药剂27从小瓶20B吸入到小瓶20A中。图8图示通过从母鲁尔连接器117初始拧松公鲁尔锁合连接器137 (由箭头Q表示)，公小瓶适配器130从通风的母小瓶适配器110发生的初始轴向位移。初始轴向位移由轴向间隔H2表示，其中H2稍高于Hl且设计成使得密封布置130A能够在公鲁尔锁合连接器137不密封母鲁尔连接器117之前打开通风口 119。初始轴向位移通常大约是公鲁尔锁合连接器137和母锁合连接器117之间的鲁尔锁合相互啮合的齿距。正如箭头R表示的， 通风布置IlOA的开口通过空气过滤器118吸引过滤过的空气至小瓶20A中，以便用周围的压力均衡小瓶的剩余负压。
图9图示通过继续从母鲁尔连接器117拧松公鲁尔锁合连接器137使公小瓶适配器130从通风的母小瓶适配器110继续发生轴向位移，直到完全机械分离，从而露出母鲁尔连接器117来附接注射器10，以便将重组的液态药品内含物27给药。图10和图11图示流体转移组合件150，其在构造和操作上类似于流体转移组合件 100，因此，相似的部分同样编号。流体转移组合件150包含通风的母小瓶适配器110，其具有相对于通风布置IlOA改进的通风布置151。通风布置151包含顶端打开的通风口 119， 其相对于顶壁111凸起，并且每个口具有向纵轴101倾斜的通风孔122。通风口 119具备环形弹性体轮缘123，其用于在流体转移组合件150的初始重组就绪状态下被环形口密封构件139压低而密封通风口 119。
图12和图13图示流体转移组合件160，其在构造和操作上类似于流体转移组合件 100，因此，相似的部分同样编号。流体转移组合件160包含通风的母小瓶适配器110，其具有相对于通风布置IlOA改进的通风布置161。通风布置161包含四分之一球体形状的通风口 119，其相对于顶壁111凸起并且每个口具有通风孔122，所述通风孔相对于纵轴101辐射状面向外部并且配有半圆形弹性体轮缘123。公小瓶适配器130具有三个细长的口密封构件139，其用于在流体转移组合件160的初始重组就绪状态下密封通风口 119。图14图示用于一对大直径小瓶(例如，颈直径为32mm)以及IV装置30 (包含IV 道钉(IV spike) 31、腔室32以及IV管33)的流体转移组合件170。流体转移组合件170 具有与流体转移组合件100相似的构造，因此，相似的部分同样编号。流体转移组合件170 包含具有通风布置IlOA的通风的母小瓶适配器171以及具有密封布置130A的公小瓶适配器172。流体转移组合件170具有初始重组就绪状态，其中公小瓶适配器172旋紧啮合至母小瓶适配器171上。就母连接器117改变以接纳IV道钉31来说，通风的母小瓶适配器171不同于通风的母小瓶适配器110。母小瓶适配器171包含母连接器117，所述母连接器相对于其顶壁 111的高度比母小瓶适配器110的母连接器117高，以便密封地容纳IV道钉31。公小瓶适配器172包含口密封构件139，所述密封构件相对于其顶壁131的高度比公小瓶适配器130 的口密封构件139高，以便补偿母小瓶适配器171的母连接器117。图15和图16图示母连接器117，其包含环形密封件173，用于在流体转移组合件170的初始重组就绪状态下密封公连接器137并且在液态药品给药期间密封IV道钉31。图17图示图I的通风的母小瓶适配器110，其包含手动放置的顶盖124来在液态药品内含物重组之后密封其母连接器117，从而维持无菌条件，而母小瓶适配器110保持直立以备随后使用。或者，图18图示图I的通风的母小瓶适配器110，其具有用于同样目的的预先分离的隔膜126。图19图示流体转移组合件180，其在构造上类似于流体转移组合件100，但就流体转移组合件180具有与初始重组就绪状态相反的初始重组未就绪状态来说,流体转移组合件180不同于流体转移组合件100。流体转移组合件180包含母小瓶适配器181，其具有通风布置IlOA和母连接器117 ;以及公小瓶适配器182，其具有密封布置130A和公连接器 137。母小瓶适配器181可由与注射器10 —起使用以进行给药的母小瓶适配器110或与IV 装置30 —起使用以进行给药的母小瓶适配器171构成。公小瓶适配器182对应地包含形状和尺寸适合的公连接器137。重组未就绪状态和重组就绪状态之间的区别是在前一种状态下公小瓶适配器182从母小瓶适配器181发生轴向移动，从而公连接器137不密封母连接器117并且密封布置130A不密封通风布置110A。图20图示公小瓶适配器182，其类似于公小瓶适配器130但与其在以下两个方面不同密封布置130A另外包含一对相对的向内定向的啮合构件183，从而在初始重组未就绪状态下啮合母连接器117，从而将公小瓶适配器182装配在母小瓶适配器181上。此外， 公小瓶适配器182包含3个等距间隔的轴向定向的夹持构件184，其在公连接器137的侧面，并且具有向内定向的突出物186，从而在公小瓶适配器向母小瓶适配器发生轴向位移时啮合母连接器的外螺纹117A。图21图示在公小瓶适配器182搭扣配合至容纳液态药剂27的小瓶20B时的流体转移组合件180。用户施加向下的力F至母小瓶适配器181，致使母小瓶适配器181在轴向上移向公小瓶适配器182。轴向位移致使密封布置130A密封通风口 119A以及公连接器 137密封母连接器117，从而有效地使流体转移组合件180转变到其重组就绪状态。向内定向的突出物186以类似于公鲁尔锁合连接器的方式啮合外螺纹117A，从而用户从母小瓶适配器181拧松公小瓶适配器182而在最初打开通风配置110A，以便使得能够吸入过滤过的空气并且使公小瓶适配器182与母小瓶适配器181随后完全机械分离。尽管本发明已相对于有限数量的实施例来加以描述，但应了解，在所附权利要求书的范围内可进行 本发明的许多变动、修改以及其他应用。


一种流体转移组合件，其包含通风的母小瓶适配器以及公小瓶适配器，所述小瓶适配器与一对小瓶一起使用以进行液态药品的重组和给药，其中所述一对小瓶中的一个小瓶在负压下具有内含物。所述通风的母小瓶适配器包含通风布置，而所述公小瓶适配器包含用于选择性地密封所述通风布置的密封布置。所述流体转移组合件如此设计以致在重组液态药品内含物后在负压下仅吸入过滤过的空气至所述小瓶中，从而确保无菌条件。